1、体外诊断试剂生产企业审查评定标准（征求意见稿）国家食品药品监督管理局二六年五月1说 明一、制定依据依据体外诊断试剂生产实施细则 （以下简称细则 ） ，制定本标准。二、适用范围本标准适用于：（一）体外诊断试剂生产企业医疗器械生产企业许可证发证、换证、变更及监督检查；（二）体外诊断试剂生产企业申请医疗器械注册证时的质量体系审查。三、标准结构本标准共分为十一个部分。审查项目共 142 项，其中记录项目 12 项，重点项目（10 分）54 项，一般项目（5 分）76 项。第一部分：组织机构、人员与质量职责，标准分 70，合格分 56；第二部分：设施、设备与生产环境控制，标准分 65，合格分 52；第三
2、部分：文件与记录，标准分 250，合格分 200；第四部分：设计控制与验证，标准分 120，合格分 96；第五部分：采购控制，标准分 140，合格分 112；第六部分：生产过程控制，标准分 155，合格分 124；第七部分：检验与质量控制，标准分 55，合格分 44；第八部分：产品销售与客户服务控制，标准分 30，合格分 24；第九部分：不合格品控制、纠正和预防措施，标准分 25，合格分 20；2第十部分：不良事件、质量事故报告制度，标准分 10，合格分 8； 四、评定方法及标准现场审查时，审查员应对所列项目及其涵盖的内容按照检查方法进行全面审查，并逐项评定分数。该细则标准总分为 920 分，
3、其中，记录项不评分，重点检查项满分 10 分，一般检查项满分 5 分。按照“检查内容”的符合程度确定各条款检查项的评分系数。评分系数规定如下：a 达到要求的系数为 1；b 基本达到要求的系数为 0.8；c 工作已开展但有缺陷的系数为 0.5；d 达不到要求的系数为 0。检查组评定时，记录项检查内容应全部通过，各部分的得分均达到 80%以上（包括 80%）为通过。六、现场审查程序省级食品药品监督管理局负责组织成立审查组（一般不少于 3 名审查员） ，对体外诊断试剂生产企业进行现场审查，审查程序为：（一）首次会议1、审查组长：介绍审查组成员及分工、说明有关事项、确认审查范围和审查日程，宣布审查纪律
4、并将医疗器械审查员工作情况反馈表递交审查企业。2、企业汇报情况、确定联络人员等。（二）企业联络人员企业联络人员应是被审查企业负责人或是生产、技术、质量管理等部门的负责人，应熟悉医疗器械和质量管理的有关环节和要3求，能准确回答审查组提出的有关问题，不得隐瞒事实。（三）审查和取证1、审查员应按照体外诊断试剂生产企业审查验收标准规定的内容，准确、全面地查验企业的相关情况。2、对审查的项目应逐条记录，发现问题应认真核对，当场向企业指出并加以记录，企业可对被发现的问题进行解释、申辩和举证说明。必要时进行现场取证。3、检查时发现实际情况与企业申报资料不符，企业负责人应说明原因。（四）综合评定1、情况汇总审
5、查员对所负责检查的项目进行情况汇总，提出评定意见。2、项目评定审查组长组织审查员对被审查企业进行综合评定，填写三份体外诊断试剂生产企业现场审查结果评定表 ，审查组全体成员通过并签字。综合评定期间，被审查企业应回避。（五）末次会议审查组长组织召开由审查组成员和被审查企业有关人员参加的末次会议。通报审查情况，被检查企业负责人应在体外诊断试剂生产企业现场审查结果评定表上签署意见并签名。七、异常情况处理（一）检查组在检查中发现企业有弄虚作假行为时，经确认情节严重的，检查组长有权决定停止检查，并将结果报药品监督管理部门。（二）被审查企业对所通报情况如果有异议，可以提出意见或针对问题进行说明和举证。对于不
6、能达成共识的问题，审查组应4做好记录，经审查组全体成员和被审查单位负责人签字，将情况报药品监督管理部门。（三）对于已取证企业生产条件现场检查不合格或产品检验不合格的，企业自接到书面通知之日起进行整改。整改后企业应在6 个月后提交整改后的情况报告和复查申请。经复查仍不合格的，取消其申请资格并注销其相应的医疗器械生产企业许可证和医疗器械注册证 。八、体外诊断试剂生产企业现场审查评定表九、体外诊断试剂生产企业审查评定标准分数分布统计表5体外诊断试剂生产企业现场审查评定表条款 检查内容与要求 检查评分方法 标准分 评定分51 企业应建立生产管理和质量管理机构。 查企业组织机构图。 552 企业应明确相
7、关部门和人员的质量管理职责。（1）查人员质量职责文件，5分；（2）履行情况，5分， （按系数评分） 。 1053企业应配备一定数量的与产品生产和质量相适应的专业管理人员。查看人员名册、主要管理人员工作经历、学历或职称证件及劳动用工合同。 （按系数评分） 。1054企业应有至少一名质量管理体系内审员；三类企业必须有二名内审员。（1）查具有GB/T19001及YY/T0287内容的内审员证书；（2）内审员不可在企业之间兼职，查劳动合同。记录项61 企业最高管理者应对企业的质量管理负责。通过与企业负责人交谈，评估其履行职责情况是否与管理职责相符；（按系数评分） 。 562 企业最高管理者应明确质量管
8、理体系的管理者代表。 查管理者代表任命文件。 563 企业最高管理者应熟悉医疗器械相关法规并了解相关标准。 现场询问、考核（按系数评分） 。 564 管理者代表应熟悉医疗器械相关法规和相关标准。 现场询问、考核（按系数评分） 。 571生产和质量的负责人应具有医学检验、临床医学或药学等相关专业知识，有相关产品生产和质量管理的实践经验。（1）查专业学历或职称证件、资历；（2）查劳动合同。 记录项一 组织机构、人员与质量职责标准分 72 生产和质量负责人没有互相兼任。 查看生产和质量负责人任命文件。 5681 从事生产操作和检验的人员应经过岗前专门培训。查看从事生产操作和检验的人员的资质证明或培训
9、记录。 1082 专职检验员应具有专业知识背景或相关从业经验，并且考核合格后方可上岗。（1） 查看专职检验员任命文件和劳动合同；（2） 查看专职检验员学历或职称证件；（3） 查看专职检验员培训档案或记录；少一项扣3分。109对从事高生物活性、高毒性、强传染性、强致敏性等有特殊要求的产品生产和质量检验的人员应进行登记并保存相关培训记录。查人员登记及培训记录。 记录项（适用性条款）10 从事体外诊断试剂生产和质量控制的各级人员应按本实施细则进行培训和考核，合格后方可上岗。 查对实施细则的培训记录。 1011 企业应对厂房、环境、设施、设备等要求作出明确规定，并应与体外诊断试剂产品生产相适应。 查相
10、应规定文件，无规定扣10分，内容不符合要求的扣5分。 1012.1 厂区内生产环境应整洁、无污染区；生产、行政、生活和辅助区布局合理。 现场查看。 （按系数评分） 512.2 生产、研发、检验等区域应相互分开。 现场查看应分开，未分开的扣5分。 513.1 仓储区要与生产规模相适应，原辅材料、包装材料、半成品、成品等各个区域应划分清楚。 现场查看，不相适应的或区域不清的扣5分。 513.2 所有物料的名称、批号、有效期和检验状态等标识必须明确。 现场查看，无标示的扣5分，标示不清扣3分。 513.3 台帐应清晰明确，帐、卡、物应一致。 现场查看应明确、一致。无台帐的扣5分，不一致扣3分。 5二
11、 设施、设备与生产环境控制标准分225，合格分18014.1 仓储区域应保持清洁、干燥和通风，并具备防昆虫、其他动物和异物混入的措施。 仓储区域应保持清洁、干燥和通风，并具备防昆虫、其他动物和异物混入的措施。 5714.2 对各类物料的仓储环境及控制应符合规定的储存要求，并定期监测。（1）查仓储管理文件，应明确各类物料的储存要求；（2）现场查看，尤其是冷藏设备的管理情况。（按系数评分）515.1 易燃、易爆、有毒、有害、具有污染性或传染性、具有生物活性或来源于生物体的物料的存放应符合国家相关规定。 （1）查企业相关规定，无规定扣3分；（2）现场查看，不符合扣5分。5（适用性条款）15.2 以上
12、物料应做到专区存放并有明显的识别标识，其储存区只允许专门人员进入并负责保管和发放。 查看现场执行情况，确认负责专人。 5（适用性条 款）16.1厂房应按生产工艺流程及生产所要求的空气洁净级别进行合理布局，同一厂房内及相邻厂房间的生产操作不得相互干扰。 现场查看。 （按系数评分） 1016.2 厂房与设施不应对原材料、半成品和成品造成污染或潜在污染。 现场查看。 （按系数评分） 517 生产区应有与生产规模相适应的面积和空间用以安置设备、器具、物料，工艺区域划分明确、合理； 现场查看。 （按系数评分） 518 部分或全部工艺环节对生产环境有空气净化要求的体外诊断试剂产品的生产应明确规定空气净化等
13、级。 查工艺环境控制文件，5 分具体执行情况按附录 A 条款打分。 5（适用性条 款）19.1生产环境没有空气净化要求的体外诊断试剂产品，应有防尘、通风、以及防蝇、蚊、蟑螂、鼠和防异物混入等措施；生产场地的地面应便于清洁，墙、顶部应平整、光滑，无颗粒物脱落；操作台应光滑、平整、无缝隙，便于清洗、消毒，不应使用木质或油漆台面。现场查看。 （按系数评分）5（适用性条款）19.2生产环境没有空气净化要求的体外诊断试剂产品，应人流物流分开，人员进入生产车间前应有换鞋、更衣、洗手等设施；应配备适当的消毒设施，并对生产区域进行定期清洁、清洗和消毒，应对生产车间的温湿度进行控制。（1）查企业相关卫生规定和记
14、录；（2）现场查看执行情况。（按系数评分）5（适用性条款）20生产过程中所涉及的化学、生物及其他危险品，企业应列出清单，并制定相应的防护规程，其环境、设施与设备应符合国家相关安全规定。从事危险性生产人员的劳动防护应符合国家相关规定。（1）查企业相关规定和清单；（2）现场查看。无清单的扣2分，无防护措施的扣5分。5（适用性条款）821属于生物制品类（包括血液制品）或有其他专用要求的体外诊断试剂，其工艺过程应符合中国生物制品规程2000 版等专用要求，并配备与之相适应的生产条件。查看现场，由企业提供产品性质说明，工艺要求等证明性资料与专用要求的自我符合性声明及承诺。记录项（适用性条款）22.1 具
15、有污染性和传染性的物料应在受控条件下进行处理，不应造成传染、污染或泄漏等。 查看控制文件规定，执行情况。 记录项（适用性条款）22.2 有生物活性的物料其操作应使用单独的空气净化系统，与相邻区域保持负压，排出的空气不能循环使用。 查看净化平面图，查看现场。 10（适用性条款）22.3进行危险度二级及以上的病原体操作应配备生物安全柜，空气应进行除菌过滤方可排出。使用病原体类检测试剂的阳性血清应有防护措施。查看现场设备配备状况及执行情况。（按系数评分）10（适用性条款）22.4 生产过程中涉及阳性、阴性血清等可疑污染物时应建立阳性隔离室，应采取符合国家生物安全规定的防护措施。 （1）查企业相关规定
16、；（2）现场查看。（按系数评分）5（适用性条款）22.5生产过程中涉及细菌、病毒培养和操作时应建立符合要求的专门的细菌/病毒室，设置与培养相适应的物料准备间、人员准备间和操作间等，面积应与产能相适应，并配备相应的设备、器具。现场查看。 （按系数评分）5（适用性条款）22.6 有传染性或致病性的细菌/病毒培养和操作应在隔离区内进行，并配备专用设备与器具，不应造成扩散或污染。 现场查看隔离情况。未隔离扣5分5（适用性条款）22.7 生产过程中涉及细胞培养和处理时，企业应建立符合要求的独立的细胞室，配置相应仪器、设备。 现场查看，（按系数评分）5（适用性条款）22.8 生产过程中涉及细胞培养和处理时
17、，企业应配备与细胞培养相适应的物料准备间、缓冲间和操作间。 现场查看（按系数评分）5（适用性条款）23聚合酶链反应试剂（PCR）的生产和检定应在各自独立的建筑物中，防止扩增时形成的气溶胶造成交叉污染。其生产和质检的器具应分开、专用，严格清洗和消毒。（1）查企业相关规定；各车间分配平面图；（2）现场查看。10（适用性条款）924.1 应配备符合工艺要求的生产设备，配备符合产品标准要求的检验设备、仪器和器具，建立设备台帐。 查生产、检验设备台帐，帐卡物应一致 1024.2 与试剂直接接触的设备和器具应易于清洁和保养、不与成分发生化学反应或吸附作用，不会对试剂造成污染 查看现场。（按系数评分 524
18、.3 并应对设备的有效性进行定期验证。 查设备验证管理制度及定期验证记录 525 生产中的废液、废物等应有完备的回收与无害化处理措施，应符合相关的环保要求 查管理文件，回收及处理记录。 526.1应根据产品工艺要求选用不同等级的生产用水，水质应符合产品质量要求。企业自行制备工艺用水，制水设备应满足工艺用水的要求并通过验证。（1）查企业制水工艺文件及验证资料；（2）现场查看。记录项26.2企业自行制备工艺用水，制备、储存、输送应能防止微生物污染和滋生，制备、储存、输送设备应定期清洗、消毒、维护。（1）查企业相关规定和记录；（2）现场查看。有规定，现场不符的扣10分10（适用性条款）26.3 储罐
19、和输送管道所用的材料不应对产品质量和性能造成影响，管道的设计和安装应避免死角、盲管。 现场查看。 （按系数评分）5（适用性条款）26.4 应配备水质监测的仪器、设备，并定期记录监测结果。（1）查企业相关规定和记录；（2）现场查看。无设备的扣10分；有设备无监测记录的扣10分1026.5 如需制备符合注射用水要求的工艺用水，储罐的通气口应安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器。 现场查看。未安装扣5分5（适用性条款）26.6 符合注射用水要求的工艺用水，其储存应采用80以上保温、65以上保温循环或4以下存放。（1）查企业相关规定和记录；（2）现场查看。不符合扣10分5（适用性条款）27 配料罐容器与设备连接的主要固定管道应标明内存的物料名称、流向，定期清洗和维护。并标明设备运行状态。 查看现场实际执行情况。（按系数评分） 528 生产中使用的动物室应在隔离良好的建筑体内，与生产、质检区分开，不得对生产造成污染 查看现场实际执行情况。（按系数评分） 5
