1、克赛 临床进展让信心贯穿ACS治疗始终,ACS抗凝治疗：过去和现在,NSTEACS,STEACS,非介入性治疗,PCI,非介入性治疗,抗凝治疗(LMWH vs UFH),ESSENCETIMI 11BFRISCFRICFRAXIS,EVETARMADA,(TESSMA),NICE 1,4,3PEPCI PKCollet etc.CRUISEREDUCESYNERGYSTEPPLEEXTRACTATOLL,HART IIAMI-SKTIMI 23( ENTIRE)ASSENTMeta-analysis(2005)EXTRACT (TIMI 25),依诺肝素克赛在整个ACS抗凝治疗领域 唯一优于普
2、通肝素的LMWH,依诺肝素克赛 唯一一个被ACC/AHA指南推荐、用于治疗不稳定心绞痛和非ST段心梗的低分子肝素“对UA/NSTEMI病人，作为抗凝剂，相对于普通肝素而言，依诺肝素克赛应作为首选用药”（推荐级别：IIa，证据A）,2007年5月18日FDA批准抗凝药物克赛（依诺肝素克赛钠针剂）用于急性ST段抬高型心梗（STEMI）患者的新药上市补充申请（sNDA）。在接受溶栓及内科治疗或经皮冠脉介（PCI）治疗的急性STEMI患者中已经证明，克赛 可以降低再发心梗或死亡复合终点发生率 。,急性冠脉综合征 (ACS),不稳定心绞痛/非Q波心梗（UA/NSTEMI）ST段抬高性心梗（STEMI）和
3、 PCI,ESSENCE 皮下注射依诺肝素克赛对非ST段抬高心梗的有效性和安全性研究The Efficacy and Safety of Subcutaneous Enoxaparin in Non-Q-wave Coronary Events (unstable angina and non-Q-wave myocardial infarction),依诺肝素克赛1mg/kg q 12 H皮下+ 阿司匹林,普通肝素静脉，调整剂量+ 阿司匹林,14天,14天,30天,30天,不稳定型心绞痛和非Q波心梗,两组的治疗时间至少48小时, 最长8天,随访期,N=3,171,1年,1年,MI, myoc
4、ardial infarctionASA, acetylsalicylic acid UFH, unfractionated heparinIV, intravenous,Cohen M, et al. N Engl J Med 1997;337:447-52Goodman SG, et al. J Am Coll Cardiol 2000 (in press),ESSENCE研究设计,依诺肝素克赛平均治疗时间为3.5 天,UFH平均治疗时间为3.7 天,25,20,15,10,5,0,2,4,6,8,10,12,14,16,18,20,22,24,26,28,30,30,普 通 肝 素,克
5、赛,入 组 后 天 数,三重终点事件%,p=0.02,依诺肝素克赛显著降低UA和非ST段抬高心梗患者14天，30天时的三重终点事件的发生,三重终点事件: 死亡，心梗或再发心绞痛,RRR 16.2%,RRR 15.0%,Cohen M, et al. N Engl J Med 1997;337:447-52,依诺肝素的安全性与普通肝素相当， 不增加大出血风险,出血大出血107 (7.0%) 102 (6.5%) 0.57小出血110 (7.2%) 188 (11.9%) 50% from baseline),UFH Enoxaparin P value (n=1529) (n=1578),Coh
6、en M, et al. N Engl J Med 1997;337:447-52,UFH, unfractionated heparinNS, non-significant,ESSENCE （ 仅用最多8天）依诺肝素克赛的卓越疗效持续到一年，与普通肝素相比相对风险下降10,普通肝素,依诺肝素克赛,0,2,4,6,8,10,12,14,月,0,5,10,15,20,25,30,35,40,死亡，心梗和再发心绞痛%,RRR = 10%P = 0.022,35.7%,32.0%,依诺肝素克赛在ESSENCE研究中所显示(14和30天)的早期临床收益，一直维持到1年后；1年时，依诺肝素克赛组病人发
7、生死亡，心梗和再发心绞痛的危险性显著低于普通肝素组 ；1年时，依诺肝素克赛组病人在药物经济学方面，比普通肝素有明显优势。,Fox KAA. Heart 1998;82: I12-I14,E. Braunwald, MDHarvard Med. School, Boston, MA,ESSENCE 专家评价,The TIMI 11B Study依诺肝素克赛预防不稳定型心绞痛和非Q波心肌梗塞患者死亡和心肌缺血事件(Antman et al; Circulation 1999; 100:1593-1601),试验设计,依诺肝素克赛30 mg IV bolus +1.0 mg/kg q 12 h皮下,
8、普通肝素70 U/kg IV bolus + 15U/Kg/h 普通肝素，静脉,不稳定型心绞痛非Q波心梗,急性期最短 72h, 最长 8 天,缓解期,固定剂量依诺肝素克赛 65 kg 40 mg60 mgq 12 h,计,固定剂量皮下安慰剂 q 12 h,43 天,N=3,910,TIMI - 11B 试验设计,TIMI = Thrombosis In Myocardial Infarction(Antman et al; Circulation 1999; 100:1593-1601),急性期依诺肝素克赛组48小时事件发生率显著低于普通肝素,10 ,8 ,6 ,4 ,2 ,0,8,16,32
9、,40,48,56,72,普通肝素,依诺肝素克赛,随机分组后 小时,发生事件病人%,7.3%,5.5%,RRR = 23.8%P=0.029,Triple endpoint, death/myocardial infarction/urgent revascularization UFH, unfractionated heparin,Antman EM, et al. Circulation 1999;100:1593-1601,TIMI - 11B 依诺肝素的显著优势在早期（48小时）就显示出来,RRR 15 %,天,P=0.029,2,4,6,8,10,12,14,16,18,20,0,
10、2,4,6,8,10,12,14,普通肝素,依诺肝素克赛,14.2%,%,14.5%,12.4%,P=0.048,TIMI - 11B 8天，14天时依诺肝素组显著优于UFH,16.7%,RRR 15 %,死亡，心梗或急诊血运重建,主要终点: 43天死亡，心梗或急诊血运重建,0,2,4,6,8,10,12,14,16,18,20,0,4,8,12,16,20,24,28,32,36,40,43,P=0.048,普通肝素,克赛,19.7 %,17.3 %,%,天,43天的治疗结果仍显著优于普通肝素，但并没有比8天治疗带来更多额外益处,RRR 12%,During the outpatient p
11、hase, the curves continue to run parallel to one another, indicating that no further relative treatment benefit was gained from an additional 35 days of treatment with enoxaparin.,TIMI-11B 和 ESSENCE 研究的荟萃分析 - TESSMA,TESSMA = Timi-11b ESSence Meta-Analysis(Antman et al; Circulation 1999; 100:1602-160
12、8),MI, myocardial infarction; UFH, unfractionated heparin,Adapted from Antman EM, et al. Eur Heart J 2002;23:308-14,Months,UFH,Enoxaparin,25.8%,23.3%,RRR = 10%P=0.008,Patients (%),Death, MI, Urgent Revascularization,0,5,10,15,20,25,30,0,2,4,6,8,10,12,仅用最多8天的依诺肝素克赛对患者提供长达一年的保护,N 6646,仅用最多8天的依诺肝素克赛对患者
13、提供长达一年的保护，其他低分子肝素能提供这样的循证医学证据吗？,FRISC II,FRISC II :急性期均接受了法安明的治疗 随机是在急性期之后 对照组是安慰剂。1）死亡/心梗 30天p=0.34; 第90天 时p=0.17 ( 无显著性差异） 2）死亡/心梗/血运重建30天p=0.031 第90天时p=0.50 (无显著性差异） 3）如其他研究一样，长期联合阿司匹林，应用LMWH，带来了更多的出血风险。 自 FRSIC II 文献原文（注： 依诺肝素克赛 TESSMA一年时数据显示， 降低D/MI / RV风险10。）,依诺肝素与普通肝素比较，证实了依诺肝素克赛唯一优于普通肝素的卓越性和
14、安全性，还有一些研究是比较依诺肝素克赛与其他低分子肝素的,依诺肝素克赛100 IU/kg bid 皮下注射,普通肝素70 U/kg 推注, 然后输注 (aPPT 1.5-2.5 x control),达肝素120 IU/kg bid 皮下注射(up to 10,000 U/injection),冠状动脉造影 ( PTCA),120h 治疗时间 48h,T1,T2,中心随机化 分层 (既往抗凝药),随访,By Day 6,Day 30,T1, T2, blood samples,ARMADA 研究设计 依诺肝素克赛与达肝素间的对比研究,Gilles Montalescot et al. Am J
15、 Cardiol 2003; 91: 925- 930,ARMADA 研究再次证明了依诺肝素克赛的卓越性30天随访临床复合终点 (死亡,心梗, 复发心肌缺血),复合终点(%),普通肝素,n=47,13 (27.7 %),达肝素,n=48,9 (18.8%),依诺肝素,n=46,6 (13.0%),0,5,10,15,20,25,30,p = 0.30,p = 0.45,p = 0.08,Gilles Montalescot et al. Am J Cardiol 2003; 91: 925- 930,FRAXIS 2 (nadroparin) n=3468,FRIC 3 (dalteparin
16、) n=1482,TIMI 11B 4 (enoxaparin) n=3910,ESSENCE 5 (enoxaparin) n=3171,0%,3.9%,-14.9%,-16.2%,1. Cohen M. Semin Thromb Hemost 1999;25(suppl 3):113-212. The FRAXIS study group. Eur Heart J 1999;20:1553-62. 3. Klein W, et al. Circulation 1997;96:61-8. 4. Antman EA, et al. Circulation 1999;100:1593-601.
17、5. Cohen M, et al N Engl J Med 1997;337:447-52.,低分子肝素占优,普通肝素占优,相对风险比(RRR),显著性,NS,P=0.03,P=0.02,NS,经循证医学证明作为抗凝剂，在UA/NSTEMI依诺肝素克赛是唯一显示优于普通肝素的低分子肝素,14天的复合终点 1,UA/NSTEMI抗凝策略：权威指南更新促成逐步完善,2002 ACC/AHA,2007ACC/AHA,2011 ACCF/AHA,UA/ NSTEMI 患者在24 h内不行CABG的情况下,依诺肝素的抗凝效果优于普通肝素(IIa类推荐，A 级证据),UA/ NSTEMI 患者在住院期间
18、给予依诺肝素，持续8天(I类推荐，A 级证据),J Am Coll Cardiol, 2002. 40(7): p. 1366-74J Am Coll Cardiol, 2007. 50(7): p. e1-e157.Circulation, 2011. 123(18): p. 2022-60.,急性冠脉综合征 (ACS),不稳定心绞痛/非Q波心梗（UA/NSTEMI）PCI和ST段抬高性心梗（STEMI）,Superior Yield of the New Strategy of Enoxaparin, Revascularization, & GlYcoprotein IIb/IIIa I
19、nhibitors,SYNERGY研究是评价依诺肝素用于介入抗凝的一项UA/NSTEMI的前瞻性、随机、开放、多中心大样本研究,评价依诺肝素克赛用于介入患者,高危的非ST段抬高ACS行早期介入的患者,下列3项至少符合2项：年龄 60岁ST 或暂时性 ST + CK-MB 或 肌钙蛋白,依诺肝素克赛,IV 肝素,主要终点：30天的死亡或心梗,随机化(n = 10,027),ASA鼓励早期介入策略以及使用GPIIb/IIIa受体拮抗剂其他内科治疗遵循AHA/ACC治疗指南(-受体阻滞剂, ACE-I, 氯吡格雷，等等),60 IU/kg 12 IU/kg/hr (PTT 1.52x ULN 或 a
20、PTT 50-70 秒),1 mg/kg 皮下注射，每12小时,PCI如果末次给药8小时内进行 无需静脉给药末次给药超过8小时 0.3 mg/kg 静脉推注,SYNERGY Executive Committee Am Heart J 2002; 143:952-60.,研究设计,No Pre-treatment(24%),Enoxaparin Pre-treatment(44%),UFH Pre-treatment(29%),Enoxaparin(12%),UFH(12%),Enoxaparin(22%),UFH(21%),Enoxaparin(14%),UFH(15%),UFH,Enoxa
21、parin,UFH,Enoxaparin,UFH,Enoxaparin,Pre-treatment*,Randomized TX*,Protocol Violator,Mahaffey K, Ferguson J. ACC Scientific Sessions; Mar 7-10, 2004; New Orleans, LA.,* 3% got both enoxaparin & UFH* Color boxes = consistent therapy,研究入组情况,连贯治疗组（更客观可信的结果）6138 名患者随机治疗期间 同样的药物,非连贯治疗组随机治疗期间使用的抗凝药物与随机之前的不
22、一致,由于大约四分之三的患者在进入该研究之前接受了普通肝素或依诺肝素克赛治疗，这些患者中的部分患者在随机化后接受了另一种药物从而改变了治疗方案， 使研究结果变的复杂,SYNERGY：2组人群,0.8,Days from Randomization,0,5,10,15,20,25,30,0.85,0.9,0.95,1.0,Freedom from Death / MI,UFH,Enoxaparin,在非ST段抬高ACS，采取早期干预治疗策略高危人群, 依诺肝素克赛至少和普通肝素一样有效,Mahaffey K, Ferguson J. ACC Scientific Sessions; Mar 7-
23、10, 2004; New Orleans, LA.,主要疗效终点依诺肝素克赛至少和普通肝素一样有效（所有治疗人群分析）,20151050,Cumulative percentage of patients,Days from randomization,0,5,10,15,20,25,30,UFH,Enoxaparin,HR = 0.80995% CI: 0.702, 0.933,15.6,12.8,P = 0.0029RRR = 17.9%,*Consistent therapy = no prerandomization therapy, or pt. randomized to the
24、 prerandomization therapy,30天死亡和心梗，连贯治疗依诺肝素组风险降低17.9%,N=5637,在TIMI严重出血以及GUSTO严重出血方面没有显著差异,EnoxaparinUFH (n=4993) (n = 4985)P值GUSTO严重出血 2.92.40.107需要输红细胞17.016.00.155总的TIMI 大出血9.17.60.008与CABG有关6.85.90.081与CABG无关2.41.70.025ICH0.10.1NS,Mahaffey K, Ferguson J. ACC Scientific Sessions; Mar 7-10, 2004; N
25、ew Orleans, LA.,？交替使用LMWH容易引起出血！,对所有病人（含不连贯治疗组）的安全性评价,一开始就使用依诺肝素克赛的病人有着好的预后持续使用依诺肝素克赛的病人有着好的预后不交替使用抗凝药物 (包括在导管室)的病人 有着好的预后在依诺肝素克赛治疗基础上、医生可以毫不犹豫地 送病人去做PCI交替使用抗凝药物增加出血,SYNERGY研究表明持续使用依诺肝素克赛的病人预后良好,Safety and Efficacy of Intravenous Exoxaparin in Elective Percutaneous Coronary Intervention: An Internat
26、ional Randomized Evaluation,依诺肝素克赛在择期经皮冠脉介入治疗中的安全性和有效性：跨国随机研究,STEEPLE 研究-依诺肝素克赛的安全性得到了进一步证实,Luis Gruberg , European Society of Cardiology 2005 Congress,3528例拟行择期经股动脉PCI 病人,随机化分组（1：1：1）按是否将使用糖蛋白（GP） IIb/IIIa抑制剂分层,IV. 依诺肝素克赛 0.5mg/kg,IV. 依诺肝素克赛 0.75mg/kg,IV.普通肝素70-100IU 不使用GP IIb/IIIa抑制剂（ACT（凝血活化时间）30
27、0-350秒）50-70IU 使用GP IIb/IIIa抑制剂（ACT 200- 300秒）,N=1070人,N=1228人,N=1230人,主要终点 PCI术后48小时内、非CABG（冠脉搭桥术）相关的严重及轻度出血发生率,次要终点 PCI 手术始末抗凝血水平（Anti-X、ACT达标）复合终点：术后48小时内非CABG相关的出血、30天内死 亡、非致命性心梗、 接受急诊血管成形术的发生率复合终点：术后30天内死亡、非致命性心梗发生率复合终点：术后30天内心梗发生率、接受急诊血管成形术的 发生率,研究设计,主要终点非CABG相关的出血发生率,严重出血,轻度出血,严重和轻度出血,病人比例（）,
28、Luis Gruberg , European Society of Cardiology 2005 Congress,STEEPLE 研究依诺肝素克赛组(0.5mg/kg和0.75mg/kg)严重出血的病人比例较普通肝素组相对风险下降57%,在择期PCI治疗的病人中使用依诺肝素克赛，安全性优于普通肝素，更少发生出血事件，尤其是严重出血事件在择期PCI治疗的病人中，依诺肝素克赛的抗凝效果至少和普通肝素相似在临床上，依诺肝素克赛比普通肝素使用更方便PCI开始前只需静脉使用一次不论使用或不用GP IIb/IIIa抑制剂的病人，无需调整剂量无需监测抗凝指标在导管手术中使用普通肝素需监测ACT这一并不
29、很可靠的指标，因此依诺肝素克赛是替代普通肝素的选择,STEEPLE研究表明在择期PCI治疗的病人中使用依诺肝素克赛，安全性优于普通肝素，更少发生出血事件,GILLES MONTALESCOT, MD: 研究不是在0.5 mg/kg和0.75 mg/kg依诺肝素克赛两组间比较。ADOLPH M. HUTTER, MD: 两组都有非常好的结果，且两组在出血问题上均优于普通肝素STEVE STEINHUBL, MD: 0.5 mg/kg依诺肝素克赛可使病人在术后马上拔鞘； 如果您认为手术时间长（ 需要更长时间的抗凝）， 或感觉再大一点剂量可能更有保障， 则可以选择0.75 剂量的依诺肝素克赛，因为你
30、知道0.75剂量依诺肝素克赛与普通肝素相比，仍是安全的。ADOLPH M. HUTTER, MD: Now, so, you think we should use enoxaparin 0.5 mg/kg, 0.75 mg/kg or unfractionated heparin? GILLES MONTALESCOT, MD: The study was not designed to compare 0.5 to 0.75, and clearly they are very close in terms of prevention of major bleedings. Equival
31、ent. ADOLPH M. HUTTER, MD: theyre both pretty good and both better than heparin in terms of bleeding. STEVE STEINHUBL, MD: And you want to take the sheath out immediately after the procedure is done and get the patient home, then you can use the 0.5 arm and feel very comfortable with that based on t
32、he STEEPLE data. Otherwise, if youre expecting a longer procedure or maybe would feel a little safer with a higher dose of enoxaparin, you can feel comfortable with that, too, and know that its still going to be safe versus the UFH.,ACC CONVERSATION 关于STEEPLE的专家评论,PPCI患者的获益有赖于快速可靠的抗凝,Br J Clin Pharm
33、acol, 2005. 60(4): p. 364-73.Lancet, 2011. 378(9792): p. 693-703,依诺肝素静脉注射起效迅速、抗凝效果可预测 - 依诺肝素0.5mg/kg单次静脉注射立即起效，抗Xa活性超过 0.5IU/ml，有效抗凝时间可维持2.7小时,依诺肝素可有效对抗ACS病理机制中起关键作用的因素： - 与内皮细胞的亲和力和抗炎作用较弱 - 对von Willebrand因子释放和糖蛋白Ib/IX受体作用显著,保障STEMI患者90min内行PPCI,有效降低STEMI患者缺血风险,PPCI：直接PCI,依诺肝素较UFH显著降低死亡、再发MI或ACS、或紧
34、急血运重建次要终点事件发生风险41%（11.3% vs. 6.7%，P=0.015）,Lancet, 2011. 378(9792): p. 693-703,ATOLL研究设计：,PPCI术前静脉注射依诺肝素，显著降低缺血风险,权衡缺血-出血平衡，依诺肝素改善主要终点,依诺肝素降低死亡、并发MI、手术失败或大出血主要终点达17%（34%vs.28%，P=0.06）,患者百分比（%）,RRR17%,Lancet, 2011. 378(9792): p. 693-703,依诺肝素在PPCI患者中实现显著临床净获益,平均使用依诺肝素4.6天治疗较UFH（4.1天）降低死亡、并发MI、大出血终点事件发
35、生危险达32%（15%vs.10%，P=0.03）,患者百分比（%）,RRR32%,Lancet, 2011. 378(9792): p. 693-703,ACS 各个领域42,452 病人,依诺肝素克赛在ACS领域具有广泛而确切的证据Definitive Evaluation of Clexane across ACS,UA/NSTEMI: 19 % RRR in 死亡、心梗JAMA 292: 89, 2004,5 Phase 3 Trials,21,946 Pts,UA/NSTEMI,20,506 Pts,STEMI,2006年ACC公布了STEMI抗凝治疗的里程碑研究,ExTRACT-T
36、IMI 25依诺肝素克赛 新的循证医学证据,主要的预期结果,与普通肝素相比，在符合接收抗栓治疗的ST段抬高心梗患者中用依诺肝素克赛作为辅助抗栓治疗药物可以减少30天全因死亡或非致命性心梗再发的联合终点,全球首个大型STEMI溶栓辅助抗凝研究中国24个中心入组了420名高质量的病例,中国有24个中心，贡献了420个病例,48个国家，674个中心，20，506例患者,ExTRACT-TIMI 25 研究设计,STEMI 6 小时符合溶栓指征,医生根据情况选择溶栓剂 (TNK,TPA, rPA, SK),普通肝素60 U/kg 负荷剂量12U/kg/h维持48 小时以上,依诺肝素克赛 (用至出院，最
37、多8天) 75 y : 30 mg 负荷剂量 皮下 1.0 mg/kg q12h 75 y : 无负荷剂量 皮下 0.75 mg/kg q12h CrCl 30: 1.0 mg/kg q24 h,双盲双模拟期,30天随访主要有效性终点：死亡或非致命性心梗主要安全性终点：TIMI严重出血事件,阿司匹林 (ASA),97 % 在溶栓治疗开始30min内接受了研究药物治疗， 中位住院时间10天,N=20506,Antman EM et al. N Engl J Med 2006;354(14)1477-68,RRR17%,与UFH相比依诺肝素克赛显著降低主要终点事件（死亡或非致命性心梗）相对风险17
38、,相对风险: 0.83 (0.770.90)p0.0001,依诺肝素克赛,普通肝素,0,5,10,15,20,25,30,天,0,3,6,9,12,15,主要终点事件 (%),相对风险: 0.90(0.801.01)p=0.08,相对风险: 0.77(0.71 0.85)p0.0001,48 h,8 days,9.9%,12.0%,4.7%,5.2%,7.2%,9.3%,*ITT: Intent-to-treat,2,8,Antman EM et al. N Engl J Med 2006;354(14)1477-68,RR: 0.81 (0.750.87)p0.0001,依诺肝素克赛,普通肝
39、素,0,5,10,15,20,25,30,天,0,3,6,9,12,15,次级终点 (%),p=0.02,p0.0001,48 h,8 天,11.7%,14.5%,5.3%,6.1%,8.5%,11.6%,依诺肝素克赛的显著优势在早期（48小时）即显示出来,RRR19%,RRR12%,Antman EM et al. N Engl J Med 2006;354(14)1477-68,（次要终点：死亡/非致死MI/紧急血运重建）,在预先定义的各个亚组中，依诺肝素克赛显示出一致的疗效,0.5,1相对风险,2,依诺肝素克赛更优,普通肝素更优,风险降低（）,依诺肝素克赛,普通肝素,The overal
40、l treatment effect of enoxaparin versus UFH is shown with the diamond symbol (left and right edges represent 95% confidence interval) and the dotted vertical line,出现终点事件的患者 (%),Antman EM et al. N Engl J Med 2006;354(14)1477-68,依诺肝素与UFH相比轻度出血风险较高（主要是皮下淤斑），且发生率与既往研究结果相比显著降低，两组间颅内出血风险无差异。,2.5,3.3,1.4,2
41、.1,0,1,2,3,4,出现严重出血的患者%,住院期间(荟萃分析),30 天ExTRACT-TIMI 25,普通肝素,低分子肝素,6项随机对照临床研究的荟萃分析 Eikelboom Circulation 20051,住院期间(荟萃分析),30 天ExTRACT-TIMI 25,UFH,依诺肝素克赛,ExTRACT-TIMI 25,44%,36%,1 Eikelboom JW et al. Circulation 2005;112:385567,研究提示： 在老年人及肌酐清除率 30 ml/min 的患者中，应减量应用依诺肝素克赛,Antman EM et al. N Engl J Med
42、2006;354(14)1477-68,P0.0001,P=0.14,患者,每1000例接受依诺肝素克赛治疗的患者,比普通肝素多减少缺血事件28次，仅增加4次TIMI非致命性出血风险,-15,-7,-6,4,-20,-15,-10,-5,0,5,事件 / 1000 患者,非致命性心梗,紧急血运重建,死亡,TIMI 严重出血(非致命),(不增加非致命性颅内出血),Antman EM et al. N Engl J Med 2006;354(14)1477-68,在PCI-ExTRACT研究中,与普通肝素相比，依诺肝素不增加严重出血风险，且显著降低了卒中的发生率,事件依诺肝素克赛普通肝素 比值比P
43、值 n=2,236 n=2,375TIMI 严重出血 1.4%1.6%0.87 (0.55-1.39)0.561TIMI轻度出血3.3%2.4%1.34 (0.95-1.88)0.093TIMI严重出血或 4.6% 4.0% 1.15 (0.88-1.51)0.310 轻度出血颅内出血 0.2%0.4%0.42 (0.13-1.35)0.182 卒中0.3%0.9%0.30 (0.12-0.75)0.006,PCI的相关定义补救性 PCI - 溶栓失败时进行的PCI紧急 PCI - 由于反复心肌缺血/梗死而进行PCI择期 PCI - 随机后48小时以上无缺血症状，进行PCI在随机后48小时内不推荐进行择期PCI如果需要进行治疗时，仅能使用研究提供的双盲药物无交叉 - 使用依诺肝素克赛的患者在接受PCI时，仍然使用依诺肝素克赛 当最后一次皮下给药后8小时内进行球囊扩张时，不必额外追加负荷量 如果最后一次皮下给药已超过8小时，静脉给予0.3 mg/kg 负荷剂量依诺肝素克赛,ExTRACT-TIMI 25 患者 中PCI的概况4676 名PCI患者,Antman EM et al. N Engl J Med 2006;354(14)1477-68,
