1、Health Care, Medical Education and Research,基于Hp致胃癌的分子机制探索根除Hp预防胃癌的新策略,河南省人民医院/郑州大学人民医院 丁松泽,HP感染诱发胃癌的分子机制 河南省人民医院消化科在HP的规范化 治疗中遇到的常见问题及对策3. 基于Hp致胃癌的分子机制探索根除Hp 预防胃癌的新（建议）策略3. 省医院消化科在HP研究方面的工作汇报,汇报内容,一、胃癌和幽门螺杆菌感染,HP是胃癌的单一最重要的致病因素与肠型和弥漫型胃癌均关系密切1994 WHO 将其定义为肯定的致癌原， 清除HP可降低人群的胃癌发生率50% 世界人口感染，导致慢性胃炎，溃疡病和
2、胃癌， 社会和卫生保健意义重大,Courtesy of ,HP诱发胃癌的分子机制和致病基础,Ding and Zheng, Gut Pathogens 2012,HP strain 26695, has a circular genome of1, 667, 867 base pairs (1.7M bp)1, 590 predicted coding sequences1200 are essential genes, Nearly 400 genes have unknown function,干扰的细胞功能包括：细胞代谢，极性，繁殖，迁移，凋亡，癌变， miRNA，表观遗传学改变等。,H
3、P感染激活多种癌细胞信号及其传导途径,Ding, Goldberg, Hatakeyama, Future Oncology 2010;6(5):851,HP cagA 是导致胃癌的高风险因素,Franco At et al, Cancer Res. 2008;68(2):379-87.,Mongolian gerbils model,loss of CagA prevents the development of cancer Mongolian gerbils model . Inactivation of oipA attenuates beta-catenin nuclear tran
4、slocation and also decreases the incidence of carcinoma,Ohnishi N et al, PNAS 2008;105:1003-1008,Transgenic expression of HP CagA induces gastrointestinal and hematopoietic neoplasms in mouse without inflammation.,Richard Peek Jr.Vanderbilt Univ.,Hatakeyama M.Univ. of Tokyo,转HPCagA基因小鼠，自发产生胃、肠、血液系统肿
5、瘤。,突变HP CagA基因， 蒙古沙鼠模型不产生胃肿瘤。,CagA, VacA阳性菌株引起的胃炎症状较重，胃癌的风险高，是高风险菌株，临床应该根除。即使在儿童，及早治疗的问题也应引起足够的重视， 应根据HP分型来区别对待。,HP CagA/VacA 是导致胃癌的高风险因素,二、河南省人民医院消化科在HP规范化治疗中遇到的常见问题及对策,1. PPI的选用：中国快代谢型人群比例高，Hp根除率可能受到影响,周健,等. 中国临床药理学与治疗学,2007; 12(2) 208-213.,考虑CYP2C19基因多态性,Marelli S, Pace F. Expert Rev Gastroentero
6、l Hepatol. 2012 Aug;6(4):423-35.,2. PPI的选用：不同PPI抑制剂的强度可以影响到Hp根除率,相对抑酸效能,3. 抗生素的选用： 中国十一个省市Hp耐药率 调查结果,幽门螺杆菌学组 Unpublished data，A total of 740 strains of H. pylori（2013-2014）吕农华， 谢勇等,4. 抗生素的选用：阿莫西林, 呋喃唑酮, 四环素,标准剂量PPI ，如耐信 20 mg Bid，或者雷贝拉唑 10-20 mg Bid，标准剂量铋剂 枸橼酸铋钾 220 mg bid,2015 吕农华， 谢勇等,5. 幽门螺杆菌与胃肠外
7、疾病的相关性及治疗,1、上胃肠道疾病 （1）慢性胃炎： 感染率95% （2）消化性溃疡：没有HP就没有溃疡和溃疡复发 （3）胃癌：高发区即HP感染高发区 （4）胃粘膜相关淋巴组织淋巴瘤： 根除HP可使淋巴瘤消退或缩小。,给予常规抗HP治疗,2、胃肠外疾病（1）冠心病研究认为HP感染是缺血性心脏病的独立危险因子。（2）脑血管病。（3）偏头痛和雷诺氏病。,建议筛查HP，并进行治疗,6. 幽门螺杆菌与胃肠外疾病的相关性及治疗,7. HP相关的疾病，临床经检测后也给予根除HP治疗,（4）缺铁性贫血。（5）特发性血小板减少性紫癜与过敏性紫癜。（6）白血病：有报道认为与婴幼儿期HP感染有关。（7）慢性支气
8、管炎。（8）自身疫免性疾病。（9）皮肤病，食物过敏。（10）牙周疾病 ，等等。,建议筛查HP，并进行治疗,8. 根除治疗疗程,我们给病人推荐的疗程为14天同时推荐共同生活的全家庭筛查Hp,2018/7/19,17,不合理的治疗方案（如二、三联疗法）患者依从性差CYP2C19基因多态性Hp对抗生素产生耐药 胃内细菌负荷量大在河南，不合理的治疗方案和Hp的抗生素耐药可能是是根除率下降的主要原因,9. Hp根除失败的原因,2018/7/19,18,一些药物对检测结果会产生影响应用抗生素、铋剂和某些抗菌作用的中药者，应在至少停药4周后进行检测应用抑酸剂者应在至少停药2周后进行检测不同疾病状态对检测的结
9、果会产生影响消化性溃疡活动性出血、萎缩性胃炎、胃恶性肿瘤可能会导致尿素酶依赖的试验假阴性,10.假阳性，假阴性，幽门螺杆菌感染检测的注意事项,2018/7/19,19,残胃者用UBT检测Hp结果不可靠，推荐用组织学方法、或粪便HP抗原检测（HpSA）。胃黏膜有活动性炎症，活动性消化性溃疡患者排除NSAID/阿司匹林因素，Hp感染的可能性95%，如Hp检测阴性，要高度怀疑假阴性。,不同时间或多种方法检测可取得更可靠的结果,11.假阳性，假阴性，幽门螺杆菌感染检测的注意事项,12. 治疗中应注意的问题,根除治疗前停服PPI不少于2周停服抗生素、铋剂等不少于4周如是补救治疗，间隔23 月告知根除方案
10、潜在的不良反应和服药依从性的 重要性选择作用稳定、疗效高、受CYP2C19基因多态性影响较小的PPI，可提高根除率,三. 开展对早期胃癌的筛查项目,胃泌素17， 胃蛋白酶原I，II和HP分型检测的设备和人员,C-13呼吸和甲烷氢气呼吸实验设备,使用一个普通管，每位病人仅 2-3 ml血，检测胃泌素17、胃蛋白酶原I、II和HP分型。,三. HP分型和胃早癌筛查的运行和计划,胃泌素17， 胃蛋白酶原I，II报告单和审核人员,HP检测报告单和审核人员,每日进行上午或下午空腹检查，需要2-3小时后发报告。面向门诊和病房，及外地的病人。电脑记录病人检测结果,进一步统计和分析。,发现一例早癌，挽救一条生
11、命，拯救一个家庭，造福一方百姓！,携带有cagPAI且CagA阳性的Hp菌株引起的胃部炎症较重，且发生胃癌的危险性更高，为高风险菌株。考虑到我国Hp感染人群庞大，国内外的指南暂时尚未对Hp感染分型进行探讨，也未对CagA/VacA阳性或阴性的病人的治疗提出具体的指导意见。我们提出探索对Hp感染分型和治疗；对HpCagA/VacA阳性菌株，放宽指征，及早根除，以预防胃癌的发生。,四. HP分型和治疗的新策略,向各位专家致敬！谢谢！,四联疗法治疗Hp的完善和改进；单中心，随机对照研究。难治性HP感染的治疗。四联疗法联合益生菌治疗Hp提高Hp的根除率。4. Hp感染和早期胃癌的相关性及发病率（胃早癌-HP）。拟开展个体化治疗，HP培养+药敏+治疗。应用基础研究方面; Hp感染在胃癌发生中的作用和分子机制的探讨。,三. 省医消化科HP相关研究工作汇报目前正在开展的有关HP临床治疗的课题,
