1、药物化学 Medicinal Chemistry,合肥工业大学化工学院冯乙巳 教授,第一章 绪论,1 药物 药物是对疾病有预防、治疗和诊断作用或用以调节机体生理功能的物质。 药物和药品（药物制剂）的区别。按照来源分类： 天然药物（中药）, 化学药物，生物药物从功能上，药物可以分为： 预防药，治疗药，诊断药，保健药。药物化学分类： 按照药物疗效，抗菌药物，心血管药物。,一.药物化学研究的内容和任务：,2 药物化学 是建立在化学学科、医学学科和生物科学基础上，发现、设计、合成新的生物活性化合物；研究药物化学性质；药物在体内代谢反应；药物分子与机体细胞（其生物大分子）之间相互作；药物构效关系等规律；
2、和创制新药物的一门综合性学科。,国际纯粹与应用化学联合会(IUPAC). Medicinal chemistry is a chemistry-based discipline, involving aspects of biological, medicaland pharmaceutical sciences. It is concerned with the invention, discovery, design, identification and preparation of biologically active compounds, study of their metabo
3、lism, the interpretation of their mode of action at the molecular level and the construction of structure-activity relationship (SAR), the relationships between chemical structure and pharmacological activity for a series of compounds.,药物化学是化学的基础学科，涉及生物学、医学和药学。它关注的是发明、发现、设计、制备和生物活性化合物的鉴定，其代谢研究，在分子水平
4、上的作用方式的解释和构效关系（SAR），建设一系列化合物的化学结构和药理活性的关系。,3. 药物化学研究内容： 药物相关的过程： 药物研究 药物生产 药物销售 药物临床使用 （1）药物（新药）研究： 药物的发现和设计：基于生物学研究指示的潜在作用靶点（target），参考内源性受体，或已知活性物质的结构特征，设计新的活性物质。 药物的合成和制备：合成方法、路线、工艺的优化。 药学研究（药理学）：吸收、分布、代谢；,药效学研究： 构效关系、构代关系、构毒关系。 药物质量控制：药物标准研究。 （2）药物生产： 原料药和药用辅料的生产：工艺的实现和控制，质量控制，贮存和保藏； 药物制剂的生产：工艺的
5、实现和控制，质量控制； 药物销售和临床用药。,药物化学的特点： 综合性、交叉性,与化学学科有关： 无机化学、有机化学、有机合成、物理化学等；与生物学科渗透： 生物、生化、药理、分子生物学等；其他学科： 数学、计算机； 专业基础课程。,二、药物化学发展史：,1：19世纪中期前：开端 天然药物活性成分研究：分离、结构确定. 如吗啡分离和结构2：19世纪中期20世纪前 有机化学发展，简单有机化合物合成、人工合成阿司匹林、乙醚、苯佐卡因。3：20世纪前半期 发展形成期：多种理论形成（经典理论） 理论上：同系原理、同型原理、电子等排原理、拼合原理； 实际中：磺胺类药物、抗生素,4：20世纪50年代80年
6、代 高速发展时期：以生物学为基础的快速发展：基因工程、克隆技术、DNA、酶、蛋白质等，离子通道。5：80年代后： 计算机和药物合成结合、组合化学、基因组学，分子生物学等。6：我国药物发展历史 从改革开放才开始真正起步，但是发展很快。,药物化学的发展史就是药物研究和开发的历史，是个由粗到精、由盲目到自觉、由经验性的试验到科学的合理设计过程。,1、新的作用靶点（Targets） 传统作用靶点：组织、细胞（Cell）； 分子水平受体（Receptors）：酶（Enzymers）、核酸（Nucleic acids）、DNA； 2、新的设计手段 计算机辅助药物设计 Computer Aid Drug D
7、esign，CADD。,三、新药研究与开发的热点,3、新的合成与筛选技术 组合化学技术（Combination Chemistry ）； 高通量筛选（Highthroughput screening）。 4、世界性重大疾病药物 心血管疾病、癌症、艾滋病、中枢神经系统疾病、老年病、糖尿病和病毒感染等。,四、化学药物的质量和药品标准,药物质量分析：性状、鉴别、检查、含量测定。 化学药物的杂质是在生产过程中引进和产生的药物以外的其它化学物质；或如果药物是光学活性物质，其消旋物和手征性对映体均也可以是杂质。杂质的存在，使药物产生毒副作用，对制剂的质量和贮存也有不利的影响，必须经精制除去，但是在不影响疗
8、效和在不产生毒性的原则下，对某些杂质允许有一定的限量。 药物的纯度应遵守国家颁布的药品标准，我国的药品标准有：中华人民共和国药典和国家药品标准。,1 化学名：,国际上通用的名称： 根据化学结构式进行的命名（最准确的命名） 原则以美国化学文摘为依据，母核+取代基。 英文基团排列次序按字母顺序排列； 中文化学名取代基排列基本上是小的在前、大基团在后 。,五 药物的命名,是药品标准化重要组成部分。 化学名称，通用名，非专利名称，商品名称。,如：盐酸硫胺（VitaminB1）氯化-4-甲基-3（2-甲基-4-氨基-5-嘧啶基）甲基-5-（2-羟乙基）噻唑嗡盐酸盐,3-(4-Amino-2-methyl
9、-5-pyrimidinyl)methyl-5-(2-hydroxyethyl)-4-methylthiazolium chloride hydrochloride,2-(2-氯苯基）-2-甲氨基-环己酮盐酸盐,2-(2-Chlorophenyl）-2-methylamine-cyclohexanone hydrochoride,2、通用名 国际非专有名（即INN命名），中国药品通用名称命名原则 ； 中国药典委员会根据世界卫生组织推荐使 用的国际非专利药品名称编写的。,中文名尽量与英文名相对应。可采取音译、意译或音、意合译，一般以音译为主。,阿司匹林,氟西泮,Flurazepam,3 商品名：
10、,制药企业为保护自己所开发产品的生产权和市场占有权而使用的名称（商品名和商标）。生产厂家申请新药上市时注册的药名，受行政保护。如：意可贴为商品名，而其药物的通用名为地塞米松；阿莫仙的通用名为阿莫西林；头孢曲松（通用名）的商品名为罗氏芬、头孢三嗪、丽珠芬等。厄贝沙坦（通用名）的辉瑞公司商品名“代文”辉瑞公司的“络活喜”。 最常见的是OTC药物，电视上各种广告所推销的药物，如,4 CAS登录号,CAS号（CAS Registry Number或称CAS Number, CAS Rn, CAS ），又称CAS登录号，是每一个化学物质所对应的唯一的数字识别号码。 美国化学会的化学文摘服务社（Chemi
11、cal Abstracts Service, CAS）为每一种新出现的物质分配一个CAS号，使数据库的检索更为方便。如今几乎所有的化学数据库都允许用CAS号检索。,化学物质的身份证号,乙醇 CAS：64-17-5,六、药物化学课程学习要求,1、要求课后自学课堂上没有讲解内容；有些章节需要自学。2、每一章结束后有一定量的思考题，完成作业后上交；3、学期结束后，两个同学一组，交一篇课程论文，重点学习文献检索和总结。4、 闭卷考试，比例50。5 、上课相关事宜说明。,参考书：,1面向21世纪课程教材 药物化学仉文升，李安良 主编 2005年10月第2版 高等教育出版社 2普通高等教育药学类规划教材 药物化学 彭司勋主编 1999年8月第1版 中国医药科技出版社,联系方式,办公室：晟华楼707电 话：2904405，13955168307E-Mail:,
