1、第二节 抗心绞痛药,2,概 述,分 类,硝酸酯及亚硝酸酯类：硝酸甘油,钙拮抗剂：硝苯地平,-受体阻断剂：盐酸普萘洛尔,心绞痛是由于心肌急剧的暂时性的缺血和缺氧 所引起的，是冠心病的常见症状治疗措施主要是增加供氧量或减少耗氧量,3,一、硝酸酯类和亚硝酸酯类,作用机制,硝酸酯类药物进入体内后可分解出具有一定脂溶性的NO分子，后者可激活鸟苷酸环化酶，升高细胞中的cGMP水平，通过激活cGMP依赖型蛋白激酶，影响多种蛋白的磷酸化状态，最终松弛血管平滑肌，使血管舒张，而发挥抗心绞痛作用。,硝酸酯类,NO,鸟苷酸环化酶,GMP,cGMP,cGMP蛋白激酶,肌凝蛋白,去磷酸轻链肌凝蛋白,血管松弛扩张,缓解心
2、绞痛等症状,激活,硝酸酯类扩张血管的作用机制,5,明星分子血管内皮舒张因子NO,1992年，血管内皮舒张因子NO被美国Science杂志选为当年的明星分子。1998年，美国著名药理学家罗伯特佛契哥特因为发现了一氧化氮（NO）是一种重要的生物信息分子，荣获诺贝尔生理或医学奖。,6,什么是NO供体药?,凡是能在体内释放外源性NO分子的药物，统称为NO供体药物。,7,化学名：1,2,3-丙三醇三硝酸酯,硝酸甘油(Nitroglycerin),典 型 药 物,8,理化性质,性状:淡黄色油状液体；低温凝固两种晶型；吸水呈塑胶状；遇热和撞击易爆。水解性:在中性和酸性条件下相对稳定在碱性条件下迅速水解鉴别反
3、应：与KOH试液反应，生成甘油，再加硫酸氢钾，可产生丙烯醛的刺激性臭气。,9,临床用途,用于预防和治疗各类心绞痛；口腔粘膜吸收, 起效快, 作用短；引起偏头痛。,硝酸异山梨酯,注意事项：遇热或撞击易爆炸增加安全性，将其溶解在乙醇中储存和运输,11,在贮存和运输硝酸酯类药物应注意哪些问题？为什么？,课 堂 活 动,答案：硝酸酯类药物在受热或剧烈震动下易发生爆炸，产生大量氮和二氧化碳等气体，故药用为其10%的无水乙醇溶液，运输或贮存时应避免剧烈碰撞。,12,二、钙通道阻滞剂,作用机制,Ca2+是心肌和血管平滑肌兴奋收缩的关键物质细胞内Ca2+浓度高，心肌及血管平滑肌收缩就增强钙拮抗剂能在通道水平上
4、阻滞Ca2+由膜外进入膜内，降低细胞内Ca2+浓度。从而减弱心肌的收缩力，减少耗氧量，增加心肌供氧。,13,钙拮抗药物的分类,硝苯地平,2、芳烷基胺类,3、苯并硫氮卓类,4、二苯基哌嗪类,1、二氢吡啶类,维拉帕米,地尔硫卓,氟桂利嗪,14,典型药物二氢吡啶类,早在1975年，硝苯地平就应用于临床，这也是第一个上市的1,4-二氢吡啶类钙通道阻滞剂；目前，有超过30个药物在临床使用。代表性药物有：硝苯地平、尼群地平、非洛地平、尼莫地平、氨氯地平、西尼地平、依福地平、贝尼地平等。,15,典型药物二氢吡啶类,硝苯地平（心痛定）,2-硝基苯基,一、结构特点,对称1,4-二氢吡啶环母核,羧酸甲酯,16,二
5、、理化性质,光歧化反应 在光照和氧化剂条件下分别生成两种降解产物。,硝基吡啶类,亚硝基吡啶类,对人体有害,性状 黄色结晶性粉末，无吸湿性，几乎不溶于水。,17,鉴别反应,硝基苯（鉴别）：遇NaOH，振摇后显橙红色,18,二、临床应用,本品具有强烈的扩血管作用，适用于冠脉痉挛所致的心绞痛，也可用于高血压等疾病的防治，可与受体阻断剂等药物合用。,19,尼莫地平(Nimodipine) 氨氯地平(Amlodipine),对脑血管平滑肌具有较好的选择性，特别适合于治疗偏头痛,半衰期达36h，用于治疗高血压和稳定型心绞痛,20,对外周血管具有较好的选择性，临床主要用于治疗高血压,典型药物芳烷基胺类,盐酸
6、维拉帕米Verapamil Hydrochloride,本品的水溶液，加硫氰酸铬铵，即生成淡红色的沉淀。本品的水溶液显氯化物的鉴别反应。本品临床主要用于治疗阵发性室上性心动过速、心绞痛，也可用于轻、中度高血压的治疗。,22,典型药物苯并硫氮杂卓类,盐酸地尔硫卓 Diltiazem Hydrochloride,本品加盐酸溶解后，加硫氰酸铵试液，2.8%硝酸钴溶液剂三氯甲烷充分振摇，静置，三氯甲烷层显蓝色。本品的水溶液显氯化物的鉴别反应。本品主要用于心绞痛的防治，尤其是变异型心绞痛、冠脉痉挛所致的心绞痛，以及室上性心律失常的预防。,23,氟桂利嗪类 选择性作用于脑血管，用于脑血栓、脑中风等。,氟桂
7、利嗪,桂利嗪,典型药物二苯基哌嗪类,硝苯地平的丙酮溶液，加20%的氢氧化钠溶液振摇后，溶液显橙红色。硝苯地平遇光不稳定，分子内部发生光催化歧化反应，生成硝基苯吡啶的衍生物和亚硝基苯吡啶衍生物，后者对人体有害，故在贮存过程中应注意遮光、密封贮存。,课堂活动,硝苯地平如何鉴别？贮存时为什么应遮光、密封？,3.在光的作用下可发生歧化反应的药物是A.非诺贝特B.卡托普利C.利血平D.硝苯地平E.硫酸胍乙啶,D,26,下列药物中受撞击或高热有爆炸危险的是A.胺碘酮B.硝苯地平C.硝酸甘油D.普萘洛尔,C,27,下列与硝苯地平叙述不符的是A.又名心痛定B.常用于预防和治疗冠心病、心绞痛C.遇光易发生歧化反应D.极易溶解于水,D,28,（多选题）下列哪些药物可用于治疗心绞痛：,A.硝酸甘油B.胺碘酮C.氯贝丁酯D.硝酸异山梨酯E.硝苯地平,ADE,29,（多选题）下列哪些药物是钙通道阻滞剂：,A.维拉帕米B.尼卡地平C.桂利嗪D.美西律E.地尔硫卓,ABCE,
