1、NCCTG N9831/NSABP-B31研究进展,施维186-1621-0325,声明,本幻灯片中涉及未在中国批准的处方信息。仅供内部学习，不得应用于产品的推广及商业交流。详细处方信息，请参考国家食品和药品监督管理局批准的药品说明书。 罗氏集团员工有义务保证内部材料不被随意扩大应用。如遇外部专业人员索取未经批准处方信息，请联系：医学信息官(MIO)：C; 021-28922999 选择7 医学科学联络官(MSL)：联系方式参见本幻灯片最后一页,内容,NSABP-B31/NCCTG N9831研究概况介绍N9831研究各主要时期相关进展报导,NSABP-B31和NCCTG N9831是两大北美
2、多中心曲妥珠单抗辅助治疗临床研究,LN, 淋巴结 RT, 放疗 AC, 多柔比星环磷酰胺 T, 紫杉醇 H, 曲妥珠单抗 DFS, 无病生存期,NSABP B-31和NCCTG N9831研究的里程碑,ASCO, 美国临床肿瘤学会 JCO, 美国临床肿瘤学杂志 PTEN, 肿瘤抑制基因,2012年,2012 SABCS 报导进展 N9831/B-31中位随访8.4年数据,B-31/N9831 研究荟萃分析（ 2005年4月）,联合试验设计,Romond et al N Engl J Med 2005; 353: 1673-1684,NSABP B-31,NCCTG N9831,Arm 1,Ar
3、m 2,Arm A,Arm B,Arm C,= 多柔比星 60 mg/m2 ，环磷酰胺 600 mg/m2 q 3 wk x 4,= 紫杉醇 175 mg/m2 q 3 wk x 4,=紫杉醇 80 mg/m2/wk x 12,= 曲妥珠单抗 4mg/kg 首剂+ 2 mg/kg/wk x 51,对照组: ACT,研究组: ACT+H,AC, 多柔比星环磷酰胺 T, 紫杉醇 H, 曲妥珠单抗,Kaplan-Meier法估计的无病生存率和总体生存率,Romond EH,et al. N Engl J Med. 2005 Oct 20;353(16):1673-84,无病生存率（图A）,总体生存率
4、（图B）,Kaplan-Meier法估计的无远处复发率,Romond EH,et al. N Engl J Med. 2005 Oct 20;353(16):1673-84,有效性终点事件,Romond EH,et al. N Engl J Med. 2005 Oct 20;353(16):1673-84,2012年，SABCS大会，发表 N9831/B31中位随访8.4年的研究数据,B-31/N9831研究的无病生存（DFS）显示：ACT+H方案显著优于ACT方案（HR=0.60 (95% CI 0.53-0.68) P0.0001）。,联合分析: 8.4年随访时曲妥珠单抗组具有显著的DFS
5、获益,年,年,B-31/N9831研究的总生存（OS）显示：ACT+H方案显著优于ACT方案（HRadj=0.63 (95% CI 0.54-0.73) P0.0001）。,联合分析: 中位8.4年长期随访时显示，曲妥珠单抗治疗的OS获益显著,年,OS 亚组分析ACTH vs. ACT,影响因子,病例,事件数,ACT,ACTH,风险比,40 years,40-49,50-59,60+ years,ER- and PR-,ER+ or PR+,0-2cm,2.1-5.0cm,5.1cm+,LN 0,LN 1-3,LN 4-9,LN 10+,Good,Intermediate,Poor,654,1
6、373,1336,683,1828,2215,1598,2096,345,282,2144,1084,536,76,1123,2801,65,121,129,103,212,206,129,239,50,11,161,133,113,8,108,299,45,87,90,64,149,137,67,176,42,9,104,103,70,1,59,219,0.67,0.65,0.68,0.51,0.65,0.61,0.51,0.68,0.58,0.94,0.59,0.72,0.56,0.11,0.52,0.67,HR with 95% CI,0.5,1,1.5,2,年龄,激素受体状态,肿瘤大小
7、,淋巴结转移,组织学分级,0.0,联合分析: 心脏事件的独立性判定,Russell SD, et al. J Clin Oncol. 2010 Jul 20;28(21):3416-21,曲妥珠单抗治疗组的症状性心脏事件发病率极低，只有2.0%，其中大部分患者经治疗后康复,AC, 多柔比星环磷酰胺 T, 紫杉醇 H, 曲妥珠单抗CHF 充血性心衰,2009 SABCS报导进展N9831中位随访5年的研究数据,N9831:研究设计,Perez EA et al: J Clin Oncol 2008;26:1231-8,曲妥珠单抗：4mg/kg 起始剂量，之后2mg/kgA：多柔比星 60mg/m
8、2C：环磷酰胺 600mg/m2紫杉醇：80mg/m2/wk x 12q 3w：每3周qw：每周,N9831,Perez et al. SABCS 2009. Abstr 80Perez EA,etal. J Clin Oncol. 2011 Dec 1;29(34):4491-7,疗效结果 *纳入交叉入组的患者数据截至2009年11月3日3025495-6,对照组 (A)*AC T,vs 序贯组 (B)*AC T H,AC, 多柔比星环磷酰胺 T, 紫杉醇 H, 曲妥珠单抗,2005年4月进行B-31 / N9831研究联合分析，曲妥珠单抗同步化疗临床获益显著。 如与入组时和完成6个月化疗时
9、进行比较，患者的左心射血分数（LVEF）达到可接受水平，随机分配到A组患者允许接受曲妥珠单抗，随机分配到B组患者允许开始或转换到曲妥珠单抗同步紫杉醇治疗。,N9831: A 组vs B 组比较(根据患者特征的调整DFS),Perez et al. SABCS 2009. Abstr 80,DFS, 无病生存期 AC, 多柔比星环磷酰胺 T, 紫杉醇 H, 曲妥珠单抗,N9831试验中位随访五年结果:序贯曲妥珠单抗治疗带来显著的无病生存获益,Perez et al. SABCS 2009. Abstr 80,80.1%,85.2%,71.9%,79.7%,随机化后时间 (年),随访年数中位值=5
10、.5年*,ACTHACT,事件164222,N10971087,HR,95% CI,P值,0.67,0.55, 0.82,0.0005,ACTH,ACT,100806040200,无病生存 (%),012345,AC, 多柔比星环磷酰胺 T, 紫杉醇 H, 曲妥珠单抗,5年DFS比较小结：A组 vs B组,达到 67% 的计划事件数 (386 事件数)2,184 例患者, 中位随访: 5.5年75%的患者至少随访 5 年AC T化疗后序贯曲妥珠单抗提高DFS Log rank P=0.0005跨越边界有统计学意义 预设P= 0.001估计风险比: 0.7095% CI: 0.57- 0.86,
11、Perez et al. SABCS 2009. Abstr 80,DFS, 无病生存期 AC, 多柔比星环磷酰胺 T, 紫杉醇 H, 曲妥珠单抗,N9831,Perez et al. SABCS 2009. Abstr 80,序贯组 (B组) vsAC T H,同步组 (C组)AC T+H H,AC, 多柔比星环磷酰胺 T, 紫杉醇 H, 曲妥珠单抗,Perez et al. SABCS 2009. Abstr 80,N9831: B 组vs C 组比较(按患者特征的调整DFS),DFS, 无病生存期 AC, 多柔比星环磷酰胺 T, 紫杉醇 H, 曲妥珠单抗,N9831试验中位随访五年结果:
12、曲妥珠单抗同步给药比序贯给药DFS更具优势,Perez et al. SABCS 2009. Abstr 80,随访时间中位值=5.5年*,84.2%,89.1%,79.8%,85.7%,随机化后时间 (年),ACTHH ACTH,事件138174,n949954,HR,95% CI,P值,0.75,0.60, 0.94,0.0190,ACTHH,ACTH,100806040200,无病生存(%),012345,DFS, 无病生存期 AC, 多柔比星环磷酰胺 T, 紫杉醇 H, 曲妥珠单抗,5年DFS比较小结： B 组vs C组 比较,达到 50%的计划事件数 (312 事件数)1,903 例
13、, 中位随访时间：5.3 年75% 的患者随访5年在AC T中因加入曲妥珠单抗的时间不同而产生DFS差异Log rank P=0.019没有跨越边界的统计学意义 预设P= 0.00116估计风险比: 0.7795% CI: 0.61- 0.96,Perez et al. SABCS 2009. Abstr 80,DFS, 无病生存期 AC, 多柔比星环磷酰胺 T, 紫杉醇 H, 曲妥珠单抗,2011 JCO发表最新进展N9831中位随访6年的研究数据,N9831研究中位随访六年结果：序贯治疗中观察到的DFS获益,Perez EA,etal. J Clin Oncol. 2011 Dec 1;2
14、9(34):4491-7,DFS, 无病生存期 AC, 多柔比星环磷酰胺 T, 紫杉醇 H, 曲妥珠单抗,N9831研究中位随访六年结果：同步治疗较序贯治疗进一步降低复发风险,Perez EA,etal. J Clin Oncol. 2011 Dec 1;29(34):4491-7,DFS, 无病生存期 AC, 多柔比星环磷酰胺 T, 紫杉醇 H, 曲妥珠单抗,N9831试验的结论与提示,ACT加入52周的曲妥珠单抗显著提高DFSAC T后序贯曲妥珠单抗显著减少复发事件的发生，风险下降33%5 年 DFS: 对照组vs序贯组为71.9% vs. 80.1%联合治疗组与序贯组相比，曲妥珠单抗与紫
15、杉醇联合使用有减少复发事件发生的明显的趋势，风险下降23%5 年 DFS:序贯组vs联合治疗组为80.1% vs. 84.5%,Perez EA,etal. J Clin Oncol. 2011 Dec 1;29(34):4491-7,临床实践提示基于HER2阳性乳腺癌的风险/获益比例:我们推荐在紫杉醇治疗同时加入曲妥珠单抗辅助治疗 AC T+H H,DFS, 无病生存期 AC, 多柔比星环磷酰胺 T, 紫杉醇 H, 曲妥珠单抗,总 结,NSABP B-31和NCCTG N9831汇总分析显示：曲妥珠单抗联合化疗的患者获益明显，中位随访8.4年DFS绝对获益率为11.5%，降低40%的复发风险
16、；OS绝对获益率为8.8%，减少死亡风险37%NCCTG N9831试验中位随访六年结果表明:曲妥珠单抗序贯治疗带来显著的无病生存获益，同步给药比序贯给药DFS更具优势,DFS, 无病生存期,简明处方资料,药品名称 通用名：注射用曲妥珠单抗 商品名：赫赛汀 Herceptin适应症 本品适用于HER2 过度表达的转移性乳腺癌；接受了手术、含蒽环类抗生素辅助化疗和放疗（如适用）后的HER2 过度表达乳腺癌的辅助治疗。用法用量 本品可以采用每周方案和每三周方案。每周方案：初次负荷量为4mg/kg，静脉输注90 分钟以上，随后每周用量为2mg/kg。每三周方案：初始负荷量为8 mg/kg ，随后每 3 周 6 mg/kg 维持量，静脉滴注约 90 分钟。如初次负荷量可耐受，则此剂量可静脉输注30分钟。维持治疗直至疾病进展。不良反应 发热、恶心、呕吐、输注反应、腹泻、感染、充血性心衰、左心室功能明显下降和肺毒性等，详见产品说明书。不良反应 禁用于已知对曲妥珠单抗过敏或者对任何本品其它组分过敏的患者。包装 1 瓶/盒（含稀释液），稀释液为含1.1%苯甲醇的20ml 灭菌注射用水。有效期 36个月批准文号 进口药品注册证号：S20110007,MSL联系方式,材料编号：20141120Herceptin产品幻灯201211002,
