1、HBV母婴传播相关问题及替比夫定的临床研究,概 要,HBV感染妇女母婴传播的几个问题替比夫定对HBV母婴传播的阻断作用,母婴传播发生途径？,宫内传播产时传播产后传播,母婴传播发生机理？,胎盘感染（生殖细胞传递）胎盘渗漏PBMC感染,宫内感染发生时间,主要在孕晚期,母婴传播发生的主要原因及影响因素,孕妇HBV DNA载量人类遗传易感性（基因多态性）,妊娠对HBV感染孕妇的影响？,肝病多无恶化产后月内发病风险增加偶有病情恶化,妊娠是否会引起肝损？出现ALT异常怎么办？,不会发生肝损异常时，应检查：肝炎病毒产科并发症,HBV感染妇女妊娠后相关问题,是否要终止妊娠？原则上不要终止妊娠要不要剖腹产？ 不
2、需要 第二产程延长、严重并发症除外,HBV感染患者妊娠前相关问题,HBV感染男、女能否结婚？能HBV感染的女性能否生育？能男方是正在抗病毒的慢乙肝患者，女方能妊娠吗？能,相关预防问题？,对HBV密切接触的孕妇如何预防？接种乙肝疫苗或加用HBIg以往用HBIg,在产妇孕后期注射有效吗？现在用更有效的抗病毒治疗为何要给HBV感染孕妇的新生儿注射HBIg？联合主、被动免疫预防效果好（二针HBIg 、四次乙肝疫苗）,哪些HBV感染孕妇要抗病毒治疗？,HBV DNA104HBV携带者慢性乙型肝炎患者,HBV感染孕妇为何要用替比夫定抗病毒？,使HBV DNA降至104以下,HBV感染孕妇何时应用替比夫定？
3、,孕时孕月孕后期,应用替比夫定的孕妇何时能停药？,对于携带者，产后一月停药慢肝孕妇按指南停药,如何判定母婴传播阻断成功？,无HBsAg、HBeAg阳性无HBV DNA阳性,概 要,HBV感染妇女母婴传播的几个问题替比夫定对HBV母婴传播的阻断作用,背 景,在亚洲，母婴传播是HBV感染的主要途径。尽管有接种免疫，高载量的病毒仍有10-30% 的机会通过宫内传播感染婴儿。在妊娠3期使用拉米夫定治疗，可以明显减少宫内传播。替比夫定是FDA妊娠B类药，抑制病毒强于拉米夫定，是否也可以用于母婴阻断？,研究设计,95 对照组（无治疗）,基线 (20 30) 妊娠周数,95 治疗组（替比夫定600 mg/d
4、 ）,分娩,出生后4 周,出生后28 周,血 HBV DNAHBV 血清学肝功能安全性,HBV DNAHBV 血清学肝功能,出生缺陷安全性血液检查,出生缺陷安全性血液检查,安全性随访,190 例HBeAg + 且 DNA 6xlog10 c/mL的妊娠女性,婴儿免疫接种表,出生时,24小时,出生后4周,出生后24周,HBIG 200 IU HB Vaccine 20 ug *,HB Vaccine 20 ug,HB Vaccine 20 ug,纳入及排除标准,纳入标准年龄: 2040岁孕龄: 2032周血 HBsAg + 且 HBeAg +HBV DNA水平1.0 6 log10 copies
5、/mL知情同意书排除标准丈夫感染HBV者合并感染肝炎A, C, D, E 或 HIV 病毒 3维超声显示有胎儿畸型者有流产征象或因此而进行治疗者妊娠前6个月内接受过抗病毒治疗者目前使用免疫调节剂, 细胞毒药物及激素者,母婴分布情况,所有使用替比夫定患者均在APR注册（the antiretroviral pregnancy registry）,95 例婴儿进入分析（1对双胞胎）,替比夫定组95例,对照组95例,190 例母亲入组,1 例退出,3 例退出,94 例母亲进入分析,92 例母亲进入分析,92 例婴作进入分析,产后7月: 6对母婴脱落,产后1月: 没有母婴脱落,母亲基线值,Shangh
6、ai Kehua Bio-engineering Co, Ltd, China PCR-based assay; LLQ = 500 copies/mL.,替比夫定可以明显降低母亲HBV DNA水平,Mean HBV DNA Level (log10 copies/mL),基线,分娩前,X2 =37.827 P 0.001,替比夫定组(n = 94),对照组 (n = 92),*Shanghai Kehua Bio-engineering Co, Ltd, China PCR-based assay; LLQ = 500 copies/mL.,P = 0.134,P 0.001,P 0.001
7、,8.07,7.94,2.35,7.83,(%) of infant HBsAg + with or without detectable DNA,替比夫定组婴儿(n = 95),P 0.001,出生时,出生后28周随访（灵敏性分析）,出生后28周随访（ITT分析*）,30.43%,6.32%,0%,8.70%,2.11%,13.04%,对照组婴儿(n = 92),8/92,12/92,28/92,6/95,0/95,2/95,*ITT 分析基于 ：脱落 = 失败,P =0.003,P =0.004,替比夫定明显减少母婴传播,母亲安全性,*没有因为药物不良反应而终止治疗55 例产后4周停用Ltd，其中7例发生ALT 波动，DNA水平反弹至治疗前,婴儿安全性,替比夫定用于妊娠晚期高病毒载量母亲，可以减少HBV宫内传播；Ltd对妊娠女性有很好耐受性；接受替比夫定治疗的患者在妊娠及产时未发现有不良反应或并发症；替比夫定组出生的婴儿在28周随访过程中，生长发育正常，没有先天畸型；我们的证据支持在这类特殊群体中使用替比夫定以阻断HBV的垂直传播。,结论,Thank you,
