1、糖化血红蛋白与尿微量白蛋白、胱抑素C、超敏C反应蛋白和同型半胱氨酸在糖尿病早期肾损伤中的相关研究,带教老师： 时屹 学生： 张如月 2010级2010级实习单位： 贵阳医学院附属医院白云医院,目录,立题意义 研究内容 要解决的主要问题 课题研究的技术路线 仪器、试剂及经费预算 时间进度安排,一、立题意义,糖尿病是严重威胁人类健康的主要疾病之一，随着生活水平的不断提高，人口老龄化及生活方式的改变，糖尿病的发病率呈逐年增高的趋势。,糖尿病发病机制：机体对胰岛素作用产生抵抗，最终引起胰腺功能受损；胰腺细胞自身免疫性损伤。糖尿病病人胰岛素的绝对或（和）相对不足是导致糖、脂肪和蛋白质代谢紊乱的基础。少数
2、情况下两种机制共存于同一患者，但很难鉴别哪个是原发性病因。（见下图）,糖尿病基因 胰岛素分泌不全 细胞功能受损高血糖毒性 胰岛素分泌减少 高血糖症 肝糖输出增加 餐后 组织利用糖减少 空腹 组织对胰岛素反应减弱 基础高胰岛素血症 糖尿病基因 肥胖基因 胰岛素抵抗 胰岛素结合减低 环境（久坐，多食）,糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）是糖尿病常见而严重的微血管并发症之一，也是危及生命的主要原因之一。由于该病起病隐匿，当临床表现为明显蛋白尿、水肿、高血压和肾功能不全时，病变已严重，预防性治疗不再有可能。但是，DN 早期经过临床干预治疗可逆转。因此，确定糖尿病早期肾损害具有
3、重要意义。由此，常用的、可靠的的检测方法和检测项目对本病的预防和治疗至关重要1。1温庆辉，莫伟平，万德胜，黎凤英，4种尿微量白蛋白在糖尿病肾病早期诊断中的意义，1672-9455（2011）12-1467-02,糖化血红蛋白（HbA1c）,HbA1c是血红蛋白与血糖进行非酶促反应结合的产物，反映的是过去8-12周的平均血糖浓度。2010年，美国糖尿病协会（ADA）在最新修订的糖尿病治疗指南中中将HbA1c作为新的糖尿病诊断指标2，诊断标准定为6.5%。,2纪立农，从ADA2010新指南看HbA1c在糖尿病诊断中的重要作用，中国糖尿病杂志，2010，18：161-163；,尿微量白蛋白,尿微量白
4、蛋白的出现是肾脏早期损伤的标志，是反映肾小球功能的重要指标，正常情况下，尿微量蛋白不能通过滤过膜，由于持续的高血糖可引起肾小球系膜细胞合成大量的细胞外基质，内皮细胞生存期缩短，引起毛细血管收缩，肾小球基底膜增厚3，说明高血糖在糖尿病的发生发展中起重要作用，肾小球滤过膜的损害会造成尿微量蛋白排出量增加4。,3张玲，赵向阳，李鹏飞，控制糖化血红蛋白水平对糖尿病肾病患者24小时尿微量蛋白影响的研究，1006-2882（2012）01-144-024郑旭，王杰，联合检测糖化血红蛋白、尿微量白蛋白与糖尿病肾病早期诊断，沈阳医学院学报，2010,12（1）；53-57；,胱抑素C,人体血液中Cys-C几乎
5、全部由肾小球滤过且被肾小球分解代谢，而不被肾小管重吸收和分泌。因此，Cys-C是迄今为止最符合内源性肾小球滤过率的标志物之一。当肾小球发生损伤时，血液Cys-C值就会增高，随着病情的加重而逐渐增高，所以其是肾小球滤过率的理想标志物5。5余红，陆其兵，戴宏斌，胱抑素C脂蛋白a及糖化血红蛋白测定对不同肾损害期糖尿病的临床价值，江苏阜宁县人民医院检验科，江苏阜宁，224400,同型半胱氨酸（Hcy）,肾脏不仅是Hcy 的排泄和代谢器官，也是Hcy 代谢的有关酶类存储处，当肾脏功能受损时，相关酶类失活，可引起Hcy 的排泄和代谢障碍，导致Hcy 聚集于细胞内，随之进入血液循环，引起血液Hcy 增高6。
6、6程多智，毛达勇，朱名安，康敏，谭莹，HbA1c与血浆胱抑素C、2-MG在型糖尿病肾病早期的诊断，郧阳医学院附属太和医院检验部，湖北，十堰市，442000,超敏C反应蛋白（hs-CRP）,hs-CRP在健康人血清中含量极低，在肾脏表现为肾小球毛细血管内皮损伤，基底膜和生理功能减弱，血清hs-CRP也随之升高，而hs-CRP本身可直接作用于肾小球小动脉，加重肾小球高滤过高灌注状态，引起肾脏损伤。因此及时检出hs-CRP含量在诊断糖尿病早期肾损伤具有重要意义。,尿MA 肾脏早期损伤的标志 当肾脏功能受损时，相关酶类失活， 导致Hcy Hcy 聚集于细胞内，引起血液Hcy增高糖尿病 糖化血 Cys-
7、C是迄今为止最符合内源性肾小球滤率， 肾病 红蛋白 Cys-C 的标志物之一，当肾小球发生损伤时，血清 Cys-C 当肾脏表现为肾小球毛细血管内皮损伤，基底膜 hs-CRP 生理功能减弱，血清hs-CRP 增高,试验目的,研究在糖尿病患者及糖尿病高危人群中的糖化血红蛋白与早期肾损伤四项指标的关系，探讨其联合检测对糖尿病肾病的诊断意义。,二、研究内容,对我院2011年10月-2014年10月期间糖尿病患者及高危人群的糖化血红蛋白和尿微量蛋白、hs-CRP、Hcy和胱抑素C的检测数据进行统计，研究患者糖化血红蛋白与早期肾损伤四项指标的关系及变化。,三、要解决的主要问题,糖化血红蛋白与早期肾损伤四项
8、指标的联合检测在糖尿病肾病诊断、发展中的变化关系,四、课题研究路线,统计我院2011年10月-2014年10月进行糖化血红蛋白测定检查的住院和门诊病人 总数，同时统计检测尿微量白蛋白数、hs-CRP数、Hcy数、胱抑素C数； 建立基本档案，姓名、性别、年龄、科室、住院号或门诊号、疾病诊断、糖化 血红蛋白及上述四项指标结果； 按糖化血红蛋白值进行分组，其中组一糖化血红蛋白5.7%；组二5.7%糖化血红蛋白6.5%；组三糖化血红蛋白6.5%5。进行各组间早期肾损伤四项指标的统计和比较；,4.统计分析所收集数据 糖化血红蛋白组间的尿微量白蛋白、hs-CRP、Cys-C、Hcy、的统计分析； T2DM
9、 患者糖化控制良好组（6.5%）与糖化控制不良组（6.5）各项测定结果的统计分析； 分析各组间尿微量白蛋白、hs-CRP、Cys-C、Hcy测定的阳性率的比较； 以糖化血红蛋白每改变0.1%为一组，观察尿微量白蛋白、hs-CRP、Cys-C、Hcy的改变情况，评估糖尿病与肾损伤的阶段性关系。,统计学方法 组间比较采用t检验，以P0.05为差异显著性标准。组间率比较采用2 检验,五、仪器、试剂及经费预算,5.1 仪器及试剂,5.2 经费预算本次试验数据收集于临床资料，预计费用为： 0.00元。,六、时间进度安排,2014年11月中旬至11月底： 统计数据2014年12月初至12月中旬：查找病例2014年12月中旬至12月底：收集实验数据并进行统计学分析2015年1月初至1月底：撰写论文,欢迎各位老师批评指正！,
