1、1,儿童癫痫治疗指南 2007年欧洲专家共识,重庆医科大学附属儿童医院 肖 农,2,3,儿童癫痫治疗的临床现状,儿童癫痫的异源性：诊断标准、临床处理和结局各种药物和非药物治疗的进展：临床实际选择的困难RCT临床试验、荟萃分析证据的局限性2005年专家意见调查研究：没有特别关注儿童癫痫的治疗,4,本共识的形成过程,调查方法：expert consensus method-公正性，量化分析调查内容：57名专家，33个问题，650个治疗选择两类问题: (1)治疗方法级别选择; (2)具体治疗适合性9分评估专家意见评估：95% CI，评估类别-首选治疗，一线、二线和三线,5,调查问题举例：症状性肌阵挛
2、性癫痫和全身强直阵挛发作: 总策略,A. 单剂治疗B. 单剂治疗，第二种药（假设在换药期间患者短暂同时接受两种药物）C. 单剂治疗(附加临床试验)D. 2种AEDs合并治疗E. 2种AEDs合并治疗(第2次合并)F. 2种AEDs合并治疗(附加临床试验)G. 3种AEDs合并治疗H. 3种AEDs合并治疗(第2次合并)I. 3种AEDs合并治疗(附加临床试验) J. 4种AEDs合并治疗K. 4种AEDs合并治疗(附加临床试验) L. 迷走神经刺激 (增效治疗) M. 生酮饮食 (作为单剂治疗) N.生酮饮食 (作为增效治疗) O. 外科手术评估,第1步 _第2步 _第3步 _第4步 _第5步
3、 _第6步 _第7步 _,6,治疗选择的评分,请评估所有治疗选择；不同的选择，可以给予同样的分数；请清楚地圈出一个分数9 = 绝对适合 这就是你的首选治疗（可不止一种药物）78 =通常适合或“一线”（一线是指评分为7、8或9） 在这种场合，你经常选用这个药46 =有争议或“二线” 你有时选用这个药，例如，若首选药物治疗失败或有禁忌症23 =通常不适合或“三线” 你一般不使用该药，或仅在特殊情形下使用它1 = 非常不适合 在该场合，不应该使用本药无一致意见,7,治疗策略选择步骤,2种抗癫痫药物合并治疗（附加试验）3种抗癫痫药物合并治疗,单剂治疗,单剂治疗（第2种药物）,2种抗癫痫药物合并治疗单剂
4、治疗（附加试验）,2种抗癫痫药物合并治疗,第1步,第2步,第3步,第4步,8,丙戊酸盐拉莫三嗪左乙拉西坦托吡酯氯巴占氯硝西冸乙琥胺苯巴比妥唑尼沙胺甲琥胺苯妥英加巴喷丁非氨酯生酮饮食卡马西平奥卡西平噻加宾普瑞巴林迷走神经刺激氨己烯酸,95% 可信区间通常不适合 有争议 通常适合,调查问题33结果举例：青少年肌阵挛性癫痫首次治疗方案选择,专家数,(标准差),首选治疗,一线,二线,三线,评分,9,肌阵挛性和全身强直阵挛发作者的推荐治疗,拉莫三嗪,丙戊酸盐,健康1岁男孩,丙戊酸盐,健康1岁男孩,症状性全身强直阵挛发作,拉莫三嗪左乙拉西坦托吡酯,丙戊酸盐,具有发育延迟或者精神发育迟滞的健康2岁男孩,肌阵
5、挛性和全身强直阵挛发作,有时适宜治疗,通常适宜治疗,患者,临床表现,10,95% 可信区间通常不适合 有争议 通常适合,卡马西平奥卡西平丙戊酸盐拉莫三嗪托吡酯左乙拉西坦氯巴占加巴喷丁苯妥英苯巴比妥氯硝西冸唑尼沙胺噻加宾普瑞巴林氨己烯酸甲琥胺非氨酯迷走神经刺激生酮饮食乙琥胺,隐源性复杂性部分癫痫,专家数,评分,(标准差),首选治疗,一线,二线,三线,11,隐源性复杂性部分癫痫,拉莫三嗪托吡酯左乙拉西坦,丙戊酸盐,奥卡西平治疗失败后的单剂治疗,托吡酯拉莫三嗪左乙拉西坦,卡马西平奥卡西平丙戊酸盐,苯妥英治疗失败后的单剂治疗,拉莫三嗪托吡酯奥卡西平左乙拉西坦,丙戊酸盐,卡马西平治疗失败后的单剂治疗,拉
6、莫三嗪,卡马西平奥卡西平丙戊酸盐,首次单剂治疗,有时适宜治疗,通常适宜治疗,临床情景,12,婴儿痉挛症,95% 可信区间通常不适合 有争议 通常适合,氨己烯酸ACTH泼尼松丙戊酸盐托吡酯氯硝西冸氯巴占拉莫三嗪硫噻嗪,氨己烯酸ACTH泼尼松丙戊酸盐托吡酯氯硝西冸氯巴占拉莫三嗪,结节性硬化所致,症状性,专家数,评分,(标准差),首选治疗,一线,二线,三线,13,Lennox-Gastaut 综合征首次治疗,95% 可信区间通常不适合 有争议 通常适合,丙戊酸盐拉莫三嗪托吡酯氯巴占氯硝西冸左乙拉西坦非氨酯乙琥胺生酮饮食甲琥胺唑尼沙胺苯巴比妥迷走神经刺激氨己烯酸苯妥英奥卡西平加巴喷丁卡马西平噻加宾普瑞
7、巴林,专家数,评分,(标准差),首选治疗,一线,二线,三线,14,首次高热惊厥,95% 可信区间通常不适合 有争议 通常适合,直肠地西泮鼻内咪达唑仑直肠劳拉西泮舌下劳拉西泮口服地西泮口服劳拉西泮肌注地西泮肌注咪达唑仑肌注劳拉西泮,专家数,评分,(标准差),首选治疗,一线,二线,三线,15,复发性高热惊厥,95% 可信区间通常不适合 有争议 通常适合,丙戊酸盐苯巴比妥氯巴占拉莫三嗪托吡酯氯硝西冸左乙拉西坦卡马西平奥卡西平唑尼沙胺加巴喷丁苯妥英甲琥胺乙琥胺氨己烯酸噻加宾普瑞巴林非氨酯生酮饮食迷走神经刺激,专家数,评分,(标准差),首选治疗,一线,二线,三线,16,伴中央颞区棘波的儿童良性癫痫,95
8、% 可信区间通常不适合 有争议 通常适合,丙戊酸盐卡马西平奥卡西平硫噻嗪氯巴占拉莫三嗪托吡酯左乙拉西坦加巴喷丁氯硝西冸唑尼沙胺苯巴比妥苯妥英甲琥胺噻加宾普瑞巴林乙琥胺非氨酯氨己烯酸生酮饮食迷走神经刺激,专家数,评分,(标准差),首选治疗,一线,二线,三线,17,儿童期失神癫痫,95% 可信区间通常不适合 有争议 通常适合,丙戊酸盐乙琥胺拉莫三嗪左乙拉西坦氯硝西冸氯巴占托吡酯甲琥胺唑尼沙胺苯巴比妥生酮饮食非氨酯加巴喷丁迷走神经刺激苯妥英奥卡西平氨己烯酸卡马西平噻加宾普瑞巴林,专家数,评分,(标准差),首选治疗,一线,二线,三线,18,青少年失神癫痫,95% 可信区间通常不适合 有争议 通常适合,
9、丙戊酸盐拉莫三嗪乙琥胺左乙拉西坦托吡酯氯硝西冸氯巴占甲琥胺唑尼沙胺苯巴比妥生酮饮食非氨酯加巴喷丁迷走神经刺激氨己烯酸苯妥英奥卡西平噻加宾卡马西平普瑞巴林,专家数,评分,(标准差),首选治疗,一线,二线,三线,19,急诊室里新诊断的癫痫,95% 可信区间通常不适合 有争议 通常适合,丙戊酸盐拉莫三嗪卡马西平奥卡西平左乙拉西坦托吡酯氯巴占氯硝西冸苯巴比妥苯妥英加巴喷丁唑尼沙胺噻加宾乙琥胺普瑞巴林甲琥胺非氨酯氨己烯酸生酮饮食迷走神经刺激,专家数,评分,(标准差),首选治疗,一线,二线,三线,20,癫痫持续状态,95% 可信区间通常不适合 有争议 通常适合,失神癫痫持续状态,苯二氮卓类无效的复杂性部分
10、发作,IV 丙戊酸盐IV 咪达唑仑IV 劳拉西泮IV 地西泮IV 苯巴比妥IV 苯妥英舌下劳拉西泮直肠地西泮IV 磷苯妥英直肠AED,IV 苯妥英IV 磷苯妥英IV 丙戊酸盐IV 苯巴比妥IV 咪达唑仑IV 劳拉西泮IV 地西泮直肠地西泮舌下劳拉西泮直肠AED,专家数,评分,(标准差),首选治疗,一线,二线,三线,21,结论,22,讨论,在众多治疗选择上，专家组都达成了共识这些专家的推荐意见有助于指导临床，其前提是在专家意见的框架范围内，同时顾及新研究资料的优先权本报告中的信息之评价必须结合循证结果,23,关于丙戊酸盐的讨论,专家共识与众多的询证医学一致，丙戊酸盐是症状性肌阵挛和全身强直阵挛癫痫、 Lennox-Gastaut 综合征、伴中央颞区棘波的儿童良性癫痫、儿童和青少年失神癫痫和青少年肌阵挛性癫痫等首次治疗时的首选药物。丙戊酸盐，也是复杂性部分癫痫和青少年肌阵挛性癫痫治疗的一线药物。丙戊酸盐是预防高热惊厥的一线药物丙戊酸盐针剂是失神癫痫持续状态的一线用药,
