1、高血压伴2型糖尿病肾病的治疗,主要内容,流行病学作用机制与药代动力学真正的肾脏保护强效降压的优势优秀的性价比,中国高血压治疗现状,中国18岁以上人群中，高血压的发病率是18.8%，达1.6亿,知晓率,治疗率,控制率,中国居民营养与健康现状 2004年10月12日 http:/ 2004中国居民营养与健康现状调查2 4th brand tracking, 2007 Apr,A.Y.T.Wu,N.C.T.Kong, F.A.de Leon, C.Y.Pan, et al. Diabetologia (2005) 48: 17-26,临床蛋白尿,18.8,17.3,42.9,39.8,MAU,n=6
2、,801,0,20%,40%,60%,患病率（%）,亚洲,中国,MAPS研究：亚洲2型糖尿病高血压患者中蛋白尿患病率高,n=2,473,Kidney International (2006) 69，2057-2063,DEMAND研究： 2型糖尿病患者的MAU患病率高,主要内容,流行病学作用机制与药代动力学真正的肾脏保护强效降压的优势优秀的性价比,血管紧张素 I,血管紧张素原(肝脏),血管紧张素 II,ACEI,AT1 受体拮抗剂,肾素抑制剂,缓激肽,羧氨酸,胃促胰酶,阻断RAS系统局部的血管紧张素II分泌不依赖于血管紧张素转换酶,AT1和AT2受体的作用,血管收缩血管增殖 醛固酮分泌心肌细胞
3、增殖交感神经活性增加,血管舒张抗增殖细胞凋亡,血管紧张素 II,活性代谢物Yes No NoNoYes生物利用度(%)30 25 60-80 40-6015半衰期(h)6-96-911-15245-9食物影响 CmaxCmaxNone CmaxNone蛋白结合力(%)99.894-9790-9299.599清除途径胆道(%)657980 9840肾脏(%)352120260,氯沙坦 缬沙坦 厄贝沙坦替米沙坦坎地沙坦,Burnier M. Blood Pressure 2001;10(Suppl 1):6,ARBs的药代学比较,安博维在健康人体中的分布,* Percent of total re
4、covery,生物利用不受食物影响,无需生物转化,代谢产物,90% 蛋白结合率10% 游离分布容积V93=53-93L,78%,22%,Excretion,6080生物利用度,Plasma,每天一次24小时平稳降压,Longer half-life (1115 hours)12 than candesartan (9 hours),losartan(2 hours; active metabolite 6-9 hours), valsartan (6 hours)13,主要内容,流行病学作用机制与药代动力学真正的肾脏保护强效降压的优势优秀的性价比,高血压和糖尿病是引起ESRD的主要原因,Uni
5、ted States Renal Data System. USRDS Annual Data Report: Atlas of End-Stage Renal Disease in the US. 2002.,糖尿病,45%,高血压,27%,其他*,15%,Glomerulonephritis,8%,不知道/失访,5%,IRMA2研究：安博维显著降低临床蛋白尿发生危险,0,5,10,15,20,0,3,6,12,18,22,24,随访时间 (月),患者比例（%）,对照组安博维 150 mg安博维 300 mg,RRR 70%P0.001,5.2%,9.7%,14.9%,70%,Parving
6、 H-H, et al. N Engl J Med2001;345:870-878.,18,IRMA2研究：安博维使34%患者尿白蛋白排泄率恢复正常,Parving H-H, et al. N Engl J Med2001;345:870-878.,安博维,40,30,20,10,0,对照组(n=201),150 mg(n=195),300 mg(n=194),24,34,21,P=0.006,患者比例 (%),IDNT研究：安博维显著降低主要终点发生危险,0,0,25,50,75,12,24,36,48,安博维 300mg组（n=570）,氨氯地平10mg组（n=567）,随访时间（月）,对
7、照组（n=569）,VS,安博维,20%,p0.02,*主要终点：血清肌酐升高达2倍、终末期肾病或各种原因引起的死亡,与氨氯地平相比，安博维降低到达主要终点的危险性23%, p=0.006,治疗时间:2.6年,到达主要终点*的患者比例（）,Lewis EJ, et al. N Engl J Med(新英格兰杂志). 2001; 345: 851-860.,60,MARVAL研究结果显示：代文只有使用到320mg才能降低尿蛋白排泄率57,-25*,-57*,-66*,-70,-60,-50,-40,-30,-20,-10,0,30周时尿蛋白排泄率变化%,缬沙坦 160 mg n=130,缬沙坦
8、320 mg n=130,缬沙坦 640 mg n=131,和基线相比，尿蛋白排泄率的平均变化百分数(%）*P0.001 和基线相比Log 转化的协方差分析结果P=0.046 (640 mg vs 160 mg) 来自分层协方差分析结果,Hollenberg, NK, et al. Circulation 2006;114(Suppl II):61 (426),Steen Andersen, et al. Diabetes Care. 2003; 26: 3296-3302.,IRMA2研究：安博维300mg可降低尿蛋白排泄率60并且24+1个月停药后仍显示出很好效果,来自FDA的郑重警告,“
9、Renal function is measured by the occurrence of doubling of serum creatinine or end stage of renal disease (need for dialysis or kidney transplantation) ”确定肾功能丧失的指标是血肌酐翻倍或发生终末期肾病，即需要透析或肾移植 “FDA is not aware of substantial evidence or substantial clinical experience demonstrating that reducing urine
10、albumin excretion, progressively lowering UAER, or returning patients to normal albumin levels will delay progression to ESRD” FDA 目前尚不知道有任何证据或临床经验可以证明：尿蛋白排泄的下降，或者进行性的降低尿白蛋白排泄率，或者使尿蛋白水平恢复正常，能延缓ESRD的进程“Diovan has not been shown to be effective in preserving renal function in diabetics.” 缬沙坦未能显示出具有对糖尿
11、病患者的肾脏保护作用,FDA: Http:/www.fda.gov/foi/warning_letter/g4652d.pdf,FDA,这是SFDA批准的首个,也是唯一的高血压合并型糖尿病肾病的ARB治疗药物,新适应症是基于大规模临床试验PRIME研究,PRIME研究是在高血压合并2型糖尿病伴MAU或糖尿病肾病患者中进行的一项里程碑式的研究。证实了安博维300Mg对高血压合并2型糖尿病肾病拥有全程的肾保护作用,主要内容,流行病学作用机制与药代动力学真正的肾脏保护强效降压的优势优秀的性价比,ARBs降压疗效的荟萃分析43项研究，11281例,SBP(mmHg) DBP(mmHg),Losarta
12、n 8.0 5.5 Valsartan 7.5 4.0 厄贝沙坦 10.0 6.5 Telmisartan 9.5 6.0 Candesartan 10.0 6.0,Conlin PR, et al. J Clin Hypertens. 2000;2:253-257,安博维强效降压的ARB, BP / Baseline (mm Hg),irbesartan 150 mg,valsartan 80 mg,Self Measurement(Morning values),ABPM(Trough),Office Measurement (Trough),ADBP,ASBP,(P0.01),(P0.0
13、1),(P0.01),(P0.01),-12,-8,-4,0,(P=0.035),(P0.01),DBP,SBP,SBP,DBP,-16,-12,-8,-4,0,Mancia G et al. Blood Press Monit. 2002;7:1-8,*8 week study,2.5(66%),3.2(46%),3.2(44%),6.2(62%),-10.5,-16.2,-7.3,-10.0,-6.3,-10.2,-3.8,-7.0,-4.8,-7.5,-6.7,-11.6,1.9(40%),4.1(55%),Weir MR, et al. Am J Hypertens 2007;20:8
14、07,缬沙坦剂量对降压疗效的影响达标率和达标时间,Weir MR, et al. Am J Hypertens 2007;20:807,缬沙坦不同剂量对降压疗效的影响,降压治疗的最大益处来自降压本身,常规剂量安博维降压疗效显著优于代文 已有小规模循证医学证据证实安博维的心脏保护作用，大规模临床结果即将公布。 代文只有用到320MG才显示出和安博维相似的降压效果和保护作用。,主要内容,流行病学作用机制与药代动力学真正的肾脏保护强效降压的优势优秀的性价比,安慰剂 (n=641)安博维 (n=1965),2,4,6,8,10,%病人,0,头痛,头晕,疲乏,水肿,咳嗽,性功能障碍,忧抑,失眠,安慰剂对
15、照临床试验中的药物不良事件,9个安慰剂对照研究的汇总资料Pouleur HG. Am J Hypertens. 1997;10(part 2):318S-324S.,差于安慰剂(%),优于安慰剂(%),15,12,9,6,3,-3,-6,-9,-12,-15,75 mg,150 mg,300 mg,扣除安慰剂作用的不良事件和不同剂量安博维的停药率,Pouleur HG. Am J Hypertens. 1997;10(part 2):318S-324S.,不同的降压药不良反应的发生率,1、ACEI： 咳嗽的发生率约20%。2、b-阻断剂： 无力的发生5-8%、心动 过缓发生18%、阳痿5%。3
16、、钙离子拮抗剂：水肿的发生15-20%。4、利尿剂： 低钾的发生5-20%、 痛风的发生5-20%5、甲基多巴： 水肿的发生30%6、莫索尼定： 嗜睡的发生20-30%,使用代文想达到安博维同等的疗效吗？,您如果愿意只需要花相当于安博维 倍的钱就可以了！,OK！,2.5,安博维300mg糖尿病肾病的有效维持剂量,FDA推荐：在糖尿病肾病患者中，安博维的使用剂量为300mg。SFDA推荐：在患有2型糖尿病的高血压患者中，治疗初始剂量应为0.15g，每日一次，并可增量至0.3g，每日一次，作为治疗肾脏疾病较好的维持剂量。,经FDA批准安博维使用说明书经SFDA批准安博维使用说明书,结论,优秀作用机制与药代动力学,真正的肾脏保护,全面合作,优质服务,优秀的性价比,强效降压的优势,安博维,
