1、他汀类调脂药概述,血脂是血浆或血清中所含有的脂类,正常人空腹时血脂的组成及含量,血脂+载脂蛋白（apo）=脂蛋（Lp）,脂蛋白的结构特点：1、以非极性脂为核心2、表面覆盖以单层极性分子,血脂+载脂蛋白（apo）=脂蛋白（Lp）,高脂血症分型,1970年 WHO,2007中国成人血脂异常防治指南,胆固醇来源：外源性：食物吸收，1/3内源性：体内生物合成 原料：乙酰辅酶A 部位：肝脏70-80% 肠粘膜10% 步骤：近30步酶促反应 限速酶：HMG-CoA还原酶,他汀类药物的化学结构,瑞舒伐他汀,他汀类的药理作用,调血脂作用:1、抑制内源性胆固醇合成2、上调肝细胞膜上LDL受体3、抑制VLDL的合
2、成和释放4、轻度降低TG水平5、轻度增加HDL水平非调脂作用: 改善内皮功能、抗血栓作用、稳定斑块作用、抑制血管的炎症过程、抗氧化作用。 改善骨质疏松病人骨折的危险、免疫调节作用,他汀类药物的药代参数,他汀类药物的药代参数,早期研究与安慰剂相比，证实他汀可以降低死亡率和心血管事件发生率奠定他汀在冠心病一、二级预防中的地位,他汀研究的第二次浪潮针对特定的高位患者群，扩展应用范围-ACS、老年人、糖尿病、高血压不仅与安慰剂对照-与常规治疗对照（ALL-HAT LLT ,ALLIANCE ）-与活性药物对照（PROVE IT、A to Z）,在已接受现代治疗的稳定型冠心病患者证实了更积极的他汀治疗能
3、进一步获益,证实他汀在卒中二级预防中作用,他汀类的循证之路,冠心病一级预防试验 WOSCOPS,AFCAPS/TexCAPS,MEGA冠心病二级预防试验稳定性冠心病：4S,CARE,LIPID,HPS,AVERT,TNT,IDEAL,CCSPS急性冠脉综合症:MIRICAL,PROVE-IT 22,A to Z特殊人群预防试验老年人群：PROSPERPCI 术后: LIPS糖尿病: CARDS高血压： ASCOT围介入期或围手术期：ARMYDA-RECARTURE、NAPLES II、DECRESE III,他汀类的循证证据,调节血脂 肾病综合征 预防心脑血管急性事件抑制成形术后再狭窄有报道缓
4、解器官移植术后排异及骨质疏松,他汀类药物临床应用,他汀对高胆固醇血症患者脂质和脂蛋白影响的比较,他汀类药物的剂量增大1倍，其降低TC的幅度仅增加5，降低LDL-C的幅度增加7,他汀类药物降低LDL-C水平30-40所需剂量,血脂康胶囊：洛伐他汀常用剂量为0.6g，bid可使TC降低23，LDL-C降低28.5，TG降低36.5，HDL-C升高19.6。,他汀类药物常见不良反应,肝脏转氨酶升高肌病：肌痛、肌炎、横纹肌溶解头痛，失眠，抑郁消化不良，腹泻，腹痛，恶心等消化道症状,与他汀类药物代谢有关的肝酶P450系统及其诱导剂和抑制剂,他汀类药物临床应用的具体建议,1、先判定治疗的目标值： 根据患者血中LDL-C或TC的水平与目标值间的差距2、应用前，检测血脂、肝转氨酶(ALT、AST)和CK，治疗 期间定期监测复查。3、如用他汀类药物后发生明显的不良反应，例如肌痛， CK或ALT、AST超越安全限度，则停用他汀类药物， 改用其他降脂药。,谢谢！,血脂水平分层标准,血脂异常危险分层方案,注:其他危险因素包括年龄(男45岁，女55岁)、吸烟、低HDL-C、肥胖和早发缺血性心管病家族史,血脂异常患者开始调脂治疗的TC和LDL-C值及其目标值,
