1、主管药师考试辅导 相关专业知识 第 1 页临床药物治疗学药物治疗的一般原则-课前导入-考情分析 科目特点复习指导网络时代复习备考新模式面宽点多抓考点下载讲义 临床内容做了解听懂即可综合技能强应用得有基础 记练结合多做题配套练习加油！主管药师考试辅导 相关专业知识 第 2 页药物治疗的一般原则一、安全性保证患者的用药安全是药物治疗的前提。二、有效性药物治疗的有效性是选择药物的首要标准。只有利大于弊，药物治疗的有效性才有实际意义。三、经济性以最低的药物成本，实现最好的治疗效果。要考虑治疗的总成本，而不是单一的药费。四、规范性“指南”给予了药物治疗的规范。既要考虑指南的严肃性，又要注意个体化的灵活性
2、主管药师考试辅导 相关专业知识 第 3 页临床药物治疗学药物治疗的基本过程一、治疗药物选择的基本原则安全性有效性经济性方便性：可能影响患者对治疗的依从性。二、给药方案制定和调整的基本原则及方法（一）制定药物治疗方案的原则（二）制定给药方案的方法1.制定给药方案的一般策略2.根据半衰期制定给药方案3.根据平均稳态血药浓度制定治疗方案（三）调整给药方案的方法（一）制定药物治疗方案的原则适度有效经济规范比较记忆 “一堆原则”药物治疗的一般原则 安全性 有效性 经济性 规范性治疗药物选择的基本原则 安全性 有效性 经济性 方便性制定药物治疗方案的原则 适度 有效 经济 规范制定药物治疗方案要考虑的方面
3、：1.为药物治疗创造条件：改善环境、改善生活方式。2.确定治疗目的，选择合适药物：“消除疾病、去除诱因、预防发病、控制症状、治疗并发症，为其他治疗创造条件或增加其他疗法的疗效”。3.选择合适的用药时机，强调早治疗。4.选择合适的剂型和给药方案。5.选择合理配伍用药。6.确定合适的疗程。7.药物与非药物疗法的结合。主管药师考试辅导 相关专业知识 第 4 页药物治疗方案（二）制定给药方案的方法给药方案就是为治疗提供药物剂量和给药间隔的一种计划表。1.制定给药方案的一般策略（1）获取患者的个体数据（体重、烟酒嗜好、肝肾疾病史等）；（2）按群体参数计算初始剂量方案，并用此方案进行治疗；（3）患者评估：
4、个体药效学（疗效、不良反应）和药动学（血药浓度）；（4）必要时，按个体数据重新计算剂量方案。制定给药方案的一般策略2.制定给药方案的基本方法（1）定给药剂量：首先：明确目标血药浓度范围。目标血药浓度范围来源：一般为文献报道的安全有效范围特殊患者可根据临床观察的药物有效性或毒性反应来确定。其次：明确药物剂量。药物剂量来源：药物手册和说明书中推荐的（群体模型化方案）（2）定给药间隔：.根据半衰期确定给药间隔.根据平均稳态血药浓度制定给药方案主管药师考试辅导 相关专业知识 第 5 页.根据半衰期确定给药间隔半衰期小于 30分钟（消除太快，超短效）半衰期在 30分钟8 小时（消除快，短/中效）半衰期在
5、 824 小时（消除慢，长效）半衰期大于 24小时（消除特别慢，超长效）给药间隔时间越短，C ss波动越小；给药间隔时间越长，C ss波动越大。半衰期小于 30分钟（消除太快，超短效）特点：维持药物有效治疗浓度有较大困难。给药方案：治疗指数低的药物一般要静脉滴注给药；治疗指数高的药物也可分次给药，但维持量要随给药间隔时间的延长而增大。半衰期在 30分钟8 小时（消除快，短/中效）特点：主要考虑治疗指数和用药的方便性。给药方案：治疗指数低的药物，每个半衰期给药 1次，也可静脉滴注给药；治疗指数高的药物，可每 1-3个半衰期给药 1次。半衰期在 824 小时（消除慢，长效）给药方案：每个半衰期给药
6、 1次；如果需要立即达到稳态，可首剂加倍。半衰期大于 24小时（消除特别慢，超长效）给药方案：每天给药 1次较为方便，可提高患者的依从性；如果需要立即达到治疗浓度，可首剂加倍。主管药师考试辅导 相关专业知识 第 6 页.根据平均稳态血药浓度制定给药方案即通过调整给药剂量或给药间隔时间，达到所需平均稳态血药浓度。方法 1：通常是根据平均稳态血药浓度和给药间隔而确定给药剂量。式中，K-消除速率常数，V d-表观分布容积，Cl-清除率，F-生物利用度，D-给药剂量，-给药间隔时间。方法 2：制定给药方案是还需要考虑有效血药浓度的范围。如果有效血药浓度范围窄，半衰期短，为了减少血药浓度的波动，可增加给
7、药次数。（三）调整给药方案的基本方法1.调整时机：治疗过程如果出现下述情况，应对标准给药方案进行相应的调整，实行个体化治疗：治疗窗改变；血药浓度-时间曲线改变（包括整体降低或升高，或大幅波动而超出治疗窗）；治疗窗和药时曲线均改变。2.调整给药方案的途径：包括改变每日剂量、改变给药间隔或两者同时改变。每日剂量决定药时曲线水平位置的高低给药间隔影响药时曲线上下波动的程度主管药师考试辅导 相关专业知识 第 7 页临床药物治疗学药物不良反应（1）不良反应的定义及分型（2）各种不良反应的发生原因及临床特征。副作用、过度作用、毒性反应、首剂效应、变态反应、遗传药理学不良反应；继发反应、撤药反应（3）不良反
8、应的诱发因素。包括药物因素：药物本身的作用、药物不良相互作用、与制剂相关的不良反应；非药物因素：病人的内在因素（年龄、性别、遗传、感应性、疾病）、外在因素（如环境）药物不良反应（常考）1.基本知识（4）预防原则（1）监测的目的和掌握（2）监测的方法如自愿报告系统、医院集中监测系统，对重点药品进行监测（3）程度分级标准：轻度、中度、重度（4）因果关系评价原则：肯定、很可能、可能、可疑2.监测（5）报告范围：新药、老药（1）来源3.信息（2）种类（1）药源性疾病的概念4.药源性疾病 （2）常用药品的主要不良反应与常用药物致常见药源性疾病发生原因、临床特点、防治原则药物不良反应5.药物流行病学基本概
9、念、研究方法、实施应用的价值一、基本知识（常考内容）（一）不良反应（ADR）的定义及分型1.定义：在预防、诊断、治疗疾病或调节生理功能过程中，人接受正常剂量的合格药物时出现的任何有伤害的和与用药目的无关的反应。2.不良反应的分类：【病因学分类】 （1）A 型（量变性异常）由药物本身或其代谢物所引起，为固有药理作用增强和持续所致。A 型不良反应特点：与药物的常规药理作用密切相关剂量相关具有可预见性发生率高，死亡率低时间关系较明确，可重复。A 型不良反应包括：副作用主管药师考试辅导 相关专业知识 第 8 页毒性反应后遗效应首剂效应继发反应撤药反应（2）B 型（质变型异常）B 类不良反应的发生与用药
10、者体质相关，具以下特点：与常规的药理作用无关，用常规毒理学方法不能发现，难以预测与剂量无关发生率低，死亡率高非预期时间关系明确。B 型不良反应包括：变态反应特异质反应（3）C 型：一般在长期用药后出现，潜伏期较长，没有明确的时间关系，难以预测，机制不清。特点：背景发生率高；非特异性（指药物）；没有明确的时间关系；潜伏期较长；不可重现；例如：妇女妊娠期服用己烯雌酚，子代女婴至青春期后患阴道腺癌。【按发生机制分型】1）A 类（augmented）反应：即扩大的反应 2）B 类（bugs）反应：即药物导致某些微生物生长引起的不良反应。3）C 类（chemical）反应：即化学的反应 4）D 类（de
11、livery）反应：即是给药反应 5）E 类（exit）反应：即撤药反应 6）F 类（familial）反应：即家庭性反应 7）G 类（gene-totoxcity）反应：即基因毒性反应 8）H 类（hypersensitivity）反应：即过敏反应 9）U 类（unclassified）反应：为机制不明的反应 A（augmented）类反应即扩大的反应最常见药物的药理学作用作用于人体引起。是药物对人体呈剂量相关的反应，可预知停药或剂量减少时则可部分或完全改善。 主管药师考试辅导 相关专业知识 第 9 页B（bugs）类反应：药物导致机体携带的微生物生长所致在药理学上 可预测与 A类反应不同，
12、因为其直接的和主要的药理作用是针对微生物体而不是人体。例如：含糖药物引起的龋齿；抗生素引起的肠道内耐药菌群的过度生长；广谱抗生素引起的鹅口疮；过度使用某种可产生耐药菌的药物而使之再次使用时无效。应注意，药物致免疫抑制而产生的感染不属于 B类反应。 C（chemical）类反应：即化学的反应，药物的化学刺激引起取决于药物或赋形剂的化学性质（化学刺激）而不是药理学性质。严重程度主要与药物的浓度而不是剂量有关。不是药理学可预知的，但了解起因药物的生理化学特性还是可以预测的。例如：外渗物反应静脉炎药物或赋形剂刺激而致的注射部位疼痛酸碱灼烧接触性（“刺激物”）皮炎以及局部刺激引起的胃肠黏膜损伤。D（de
13、livery）类反应：给药方式引起，即是给药反应，是因药物特定的给药方式而引起的。如果改变给药方式，不良反应即可停止发生。例如：植入药物周围的炎症或纤维化；注射液中微粒引起的血栓形成的血管栓塞；片剂停留在咽喉部、用干粉吸入剂后的咳嗽，注射液经微生物污染引起的感染。应注意，与注射相关的感染属 D类，不是 B类。E（exit）类反应：即撤药反应， 是生理依赖的表现。它们只发生在停止给药或剂量突然减少后。再次使用时，可使症状得到改善。反应的可能性更多与给药时程而不是剂量有关。例如：常见的可引起撤药反应的药物有阿片类、苯二氮（艹卓）类、三环类抗抑郁药、 受体阻断剂、可乐定等。F（familial）类反
14、应：（遗传决定）即家庭性反应，某些不良反应仅发生在那些由遗传因子决定的代谢障碍的敏感个体中。例如：苯丙酮酸尿、葡萄糖 6-磷酸脱氢酶缺陷、C1 酯酶抑制剂缺陷，卟啉症和镰状细胞性贫血。G（gene toxicity）类反应：即基因毒性反应；H（hypersensitivity）类反应：即过敏反应。不是药理学上可预测的，也不是剂量相关的。减少剂量通常不会改善症状，必须停药。例如：过敏反应、过敏性皮疹、重症多形性红斑型药疹、光敏性皮炎、急性血管性水肿。主管药师考试辅导 相关专业知识 第 10 页U（unclassified）类反应：即未分类反应，为发生机制不明的反应。例如：药源性味觉障碍；辛伐他汀
15、所致的肌痛、横纹肌溶解症等；气体全麻药引起的恶心、呕吐。（二）不良反应的原因及临床特征副作用：药物本身固有的，在治疗剂量下出现的与治疗目的无关的反应。特点：治疗作用与副作用是相对的；取决于药物的选择性。 毒性反应：药物剂量过大或用药时间过长所引起的机体损伤性反应。急性毒性：用药后立即出现。多损害循环、呼吸和神经系统。慢性毒性：长期用药后出现。多损害肝、肾、骨髓、内分泌。特殊毒性：包括“三致”，致癌、致畸、致突变后遗效应：停药后，血药浓度降到阈浓度以下时残存的效应。例如：镇静催眠药引起的“宿醉”。变态反应：少数免疫反应异常患者，受某些药刺激后发生的免疫异常反应。与毒性反应的区别：与剂量和疗程无关
16、；与药理作用无关；不可预知。特点：过敏体质容易发生；首次用药很少发生；过敏性终生不退；结构相似药物有交叉过敏。 特异质反应定义：是一类先天遗传异常所致的反应。例如：有些人肝细胞内缺乏乙酰化酶，服用异烟肼药物后出现多发性神经炎有些人红细胞膜内葡萄糖-6-磷酸脱氢酶有缺陷，服用某些药物如伯氨喹、氯喹，容易出现溶血反应胆碱脂酶缺乏者，用琥珀胆碱后，由于延长了肌肉松弛作用而常出现呼吸暂停反应。 继发作用：药物治疗作用所引发的不良后果。例如：广谱抗生素引起的二重感染。应用抗肿瘤药物引起机体免疫力低下，导致感染。停药反应：指长期用药突然停药后原有疾病重新出现或加剧，又称停药症状或反跳现象。例如:长期使用糖
17、皮质激素、可乐定或普萘洛尔突然停药，都可引起反跳现象。 归纳：停药反应镇静催眠药（停用引起兴奋亢进）；血管扩张药（停用引起血管收缩）；抗高血压药（停用引起血压骤升）；抗心绞痛药（停用引起心绞痛发作）；平喘药（停用引起哮喘发作加剧）；糖皮质激素（停用引起肾上腺功能不足症状）。首剂效应：某些药物在开始应用时，由于机体对药物的作用尚未适应，而引起较强烈的反应。如：哌唑嗪等降压药首次应用治疗高血压可导致血压骤降。药物依赖性定义：连续使用一些作用于中枢神经系统的药物后，用药者为追求欣快感而要求定期连续地使用该药（精神依赖性），一旦停药会产生严重的戒断症状（身体依赖性）。分类：包括精神依赖性和身体依赖性例如：反复口服阿片类和催眠镇静药产生精神依赖性和身体依赖性。
