1、年产100吨扑热息痛生产工艺设计年产 3 亿片 Vc 片工艺设计- 1 -目录目 录.- 1 -中文摘要 .- 2 -英文摘要 .- 3 -第一章 概述 .- 4 -1.1 片剂（tablets）介绍 .- 4 -1.1.1片剂的特点1 .- 4 -1.1.2片剂的分类 .- 5 -1.1.3片剂的规格和质量2 .- 5 -1.1.4片剂的质量检查 .- 6 -1.2 扑热息痛片简介3 .- 7 -1.3 药代动力学 .- 7 -第二章 处方设计及工艺 .- 10 -2.1 扑热息痛片处方设计 .- 10 -2.1.1 处方 .- 10 -2.1.2 处方分析 5 .- 10 -2.1.3 辅
2、料的选择原则 .- 11 -第三章工艺流程 .- 12 -3.1 设计概述 .- 12 -3.1.2 设计依据 6 .- 12 -3.1.3 设计内容 .- 12 -3.1.4 设计原则： .- 12 -3.2 工艺流程介绍 .- 12 -3.2.1粉碎7 .- 13 -3.2.2筛分 .- 14 -3.2.3混合 .- 14 -3.2.4制粒 .- 14 -3.2.5干燥 .- 15 -3.2.6整粒，总混 .- 15 -3.2.7压片 .- 15 -3.2.8包装 .- 15 -3.2.9储存 .- 16 -第四章物料衡算 .- 17 -4.1 物料衡算的基础8 .- 17 -4.2 物料
3、衡算的基准 .- 17 -4.3 物料衡算条件 .- 17 -4.4 物料衡算的范围 .- 17 -4.5 原辅料的物料衡算 .- 18 -4.6 包装材料的消耗9 .- 19 -4.6.1铝塑包装用量 .- 19 -4.6.2中包装及外包装用量 .- 19 -第五章 设备的选型 .- 20 -5.1工艺设备的设计与选型 .- 21 -镇江高专化工系- 2 -5.1.1 工艺设备设计与选型的步骤10 .- 21 -5.2 粉碎、筛分设备 .- 21 -5.2.1粉碎 .- 21 -5.2.2 筛分11 .- 23 -5.3 混合，制粒设备 .- 25 -5.4 整粒、总混设备 .- 28 -5
4、.5 压片 .- 29 -5.6 包装 .- 30 -5.6.1 铝塑包装机械 .- 31 -5.6.2 包装纸盒的印字机械 .- 32 -5.6.3 自动装盒机 .- 33 -参考文献 .- 34 -年产 3 亿片 Vc 片工艺设计- 3 -第一章 概述1.1 片剂（tablets ）介绍片剂（tablets）系指药物与适宜辅料混合后经压制而成的片状制剂。特点：机械化及自动化程度高，产量高，成本低；剂量准确，携带和使用方便；药物理化性质稳定，贮存期长。制备方法：湿法制粒压片，干法制粒压片，直接压片，工艺流程如图 1-1。本次设计选择湿法制粒。1.1.1 片剂的特点 1片剂有许多优点：（1）剂
5、量准确，片剂内药物的剂量和含量均依照厨房的规定，含量差异较小，病人按片服用准确；药片上又可压上凹纹，可以分成两半或四分，便于取用较小剂量而不失其准确性；压片原辅料粉碎过筛 制软材 制湿粒 干燥 整粒压片制干粒混合整粒压片图 1-1 片剂制备工艺流程（2）质量稳定，片剂在一般的运输贮存过程中不会破损或变形，主药含量在较长时间内不变。片剂系干燥固体剂型，压制后体积小，光线、空气、水分、灰尘对其接触的面积比较小，故稳定性影响一般比较小；（3）服用方便，片剂无溶媒，体积小，所以服用便利，携带方便；片剂外部一般光洁美观，色、味、臭不好的药物可以包衣来掩盖；（4）便于识别，药片上可以压上主药名和含量的标记
6、，也可以将片剂染上不同颜色，便于识别；镇江高专化工系- 4 -（5）成本低廉，片剂能用自动化机械大量生产，卫生条件也容易控制，包装成本低。 但片剂也有缺点：如儿童和昏迷不醒病人不易吞服；制备贮存不当时会逐渐变质，以致在胃肠道内不易崩解或不易溶出；含挥发性成分的片剂贮存较久含量下降。1.1.2 片剂的分类（1） 压制片-通过压制而成且无特殊包衣。（2） 糖衣片-该片外包糖衣。（3） 薄膜衣片-该片表面覆盖一薄层水溶性或胃溶性物质。（4） 肠溶衣-该片包肠衣。（5） 压制包衣片-通过把已压好的片剂加入一种特制的压片机中，将另一种颗粒压成一层包在前述片剂外。（6） 缓释片-指口服给药后在机体内的释药
7、速率受给药系统本身控制，而不受外界条件的影响。（7） 溶液片-用于制备特殊溶液的片剂。（8） 泡腾片-含有碳酸氢钠及有机酸等赋形剂制成的内服或外用片剂。（9） 压制栓或压制插入片-如甲硝唑用片系由甲硝唑压制而成。（10）口含片和舌下片-这些片剂小，平滑，呈椭圆形。用于口腔后应该缓慢溶解或溶蚀。（11）分散片-是一种遇水可迅速崩解形成均匀的粘稠混悬液或迅速崩解成均匀的分散片剂。（12）咀嚼片-是一种在口腔嚼碎后下咽的片剂。1.1.3 片剂的规格和质量 2片剂的生产与储藏期间均应符合“中华人民共和国药典”下列有关规定：a) 原料与辅料应混合均匀，小剂量或含有毒性药的片剂，可根据药物的性质用适宜的方
8、法使药物分散均匀。b) 凡属挥发性或遇热分解的药物，在制片过程中应防止受热损失。制片的颗粒应控制水分，并防止成品在贮存期间潮解、发霉、变质或失效。c) 凡具有不适的臭味、刺激性、易潮解或遇光易变质的药物，年产 3 亿片 Vc 片工艺设计- 5 -制成片剂后可包糖衣或薄膜衣。d) 外观应完整光洁，色泽均匀，应有适量的硬度，以免在包装，贮运过程中发生碎片。e) 除另有规定外，片剂应密封贮存。1.1.4 片剂的质量检查a) 外观性状：片剂的表面应色泽均匀、光洁，无杂斑，无异物，并在规定的有效期内保持不变。b)片重差异：应符合现行药典对片重差异限度的要求，见表 1-1。c) 硬度和脆碎度：反映药物的压
9、缩成形性，一般能承受30-40N的压力即认为合格。d) 崩解度：一般口服片剂的崩解度检查见表 1-2。检查方法见中国药典2000 版。e) 溶出度或释放度：溶出度检查用于一般的片剂，而释放度检查用于缓控释制剂。f)含量均匀度表 1-1中国药典2005 版规定的片重差异限度片剂的平均片重（g） 片重的差异限度（%）0.300.307.55.0表 1-2 中国药典2005 版规定的片剂的崩解时限片剂 普通片 浸膏片 糖衣片 薄膜包衣片 肠溶包衣片崩解时限（min）15 60 60 60人工胃液中 2h不得有裂缝、崩解或软化等，人工肠液中60min全部溶或崩解并通过筛网镇江高专化工系- 6 -1.2
10、 扑热息痛片简介3扑热息痛，商品名称有百服宁、必理通、泰诺、醋氨酚等。该品国际非专有药名为Paracetamol。它是最常用的非抗炎解热镇痛药，解热作用与阿司匹林相似，镇痛作用较弱，无抗炎抗风湿作用，是乙酰苯胺类药物中最好的品种。特别适合于不能应用羧酸类药物的病人。用于感冒、牙痛等症。对乙酰氨基酚也是有机合成中间体，过氧化氢的稳定剂，照相化学药品。基 本 信 息中 文 别 名 ： 对 乙 酰 氨 基 酚 、 扑 热 息 痛 、 退 热 净 、 醋 氨 酚 、 对 醋 氨 酚 、索 密 痛 、 乙 酰 氨 基 苯 酚 、 二 醋 洛 尔 。 英 文 名 称 ： 4-Acetamido pheno
11、l 、 paracetamol 或 acetaminophen。 英 文 别 名 ： Acetamino phen、 4-Hydroxyacetanilide 、 APAP、 p-Hydroxyacetanilide 、 Paracetamol （ Acetaminophen） 。 质 量 标 准 ： BPUSP 。 扑 热 息 痛 结 构 式含 量 ： 99%-101%。 CAS 号 ： 103-90-2 。 分 子 式 ： C8H9NO2 。 分 子 量 ： 151.16 。 物 化 性 质 ： 白 色 结 晶 粉 末 ， 无 味 ， 溶 于 水 ， 醚 ， 氯 仿 等 。 产 品 用 途
12、 ： 解 热 镇 痛 药 。 包 装 ： 每 桶 （ 箱 ） （ 编 织 袋 ） 25 公 斤 。 年产 3 亿片 Vc 片工艺设计- 7 -物 理 特 性从 乙 醇 中 得 棱 柱 体 结 晶 。 熔 点 169-171 ， 相 对 密 度 1.293(21/4 )。 能 溶 于乙 醇 、 丙 酮 和 热 水 ， 难 溶 于 水 ， 不 溶 于 石 油 醚 及 苯 。 无 气 味 ， 味 苦 。 饱 和 水 溶 液pH 值 5.5-6.5。 【适应症状】适 用 于 缓 解 轻 度 至 中 度 疼 痛 ， 如 感 冒 引 起 的 发 热 、 头 痛 、 关 节 痛 、 神经 痛 以 及 偏 头
13、 痛 、 痛 经 等 。 该 品 因 仅 能 缓 解 症 状 ， 消 炎 作 用 无 或 极 微 ， 不 能 消 除 关节 炎 引 起 的 红 、 肿 、 活 动 障 碍 ， 故 不 能 用 以 代 替 阿 司 匹 林 或 其 他 非 甾 体 抗 炎 药 治疗 各 种 类 型 关 节 炎 。 但 该 品 可 用 于 对 阿 司 匹 林 过 敏 、 不 耐 受 或 不 适 于 应 用 阿 司 匹 林的 病 例 ， 如 水 痘 、 血 友 病 及 其 他 出 血 性 疾 病 患 者 （ 包 括 应 用 抗 凝 治 疗 的 病 例 ） ，以 及 消 化 性 溃 疡 、 胃 炎 等 。 应 用 该 品
14、 时 必 要 时 还 须 同 时 应 用 其 他 疗 法 解 除 疼 痛 或 发热 的 原 因 。 【用法用量】1 成 人 常 用 量 口 服 。 一 次 0.30.6g， 每 4 小 时 1 次 ， 或 每 日 4 次 ； 一 日 量 不宜 超 过 2g， 疗 程 为 退 热 一 般 不 超 过 3 天 ， 为 镇 痛 不 宜 超 过 10 天 。 2 小 儿 常 用 量 口 服 。 按 体 重 每 次 1015mg/kg 或 按 体 表 面 积 每 天 1.5g/平 方 米 ，分 次 服 ， 每 46 小 时 1 次 ； 12 岁 以 下 小 儿 每 24 小 时 不 超 过 5 次 量
15、， 疗 程 不 超过 5 天 。 【注意事项】过 量 服 用 立 即 请 医 生 诊 治 。 不 得 与 其 它 含 对 乙 酰 氨 基 酚 的 药 物 同 时 服 用 。 如 果 出 现 严 重 的 咽 喉 疼 痛 ， 并 伴 有 发 热 、 头 痛 皮 诊 恶 心 或 呕 吐 ， 应 请 医 生 诊 治 。 服 药 期 间 避 免 饮 用 含 酒 精 饮 料 ， 饮 酒 患 者 应 在 医 生 指 导 下 服 用 该 品 和 其 它 止 痛 药 。在 以 下 几 种 情 况 服 用 扑 热 息 痛 会 引 起 肝 脏 损 害 （ 1） 过 量 服 用 。 （ 2） 长 时 间 大 剂 量
16、服 用 。 （ 3） 饮 酒 或 饮 用 含 酒 精 的 饮 料 。 （ 4） 肝 脏 疾 病 患 者 小 剂 量 服 用 也 会 损 伤 肝 脏 。 （ 5） 将 它 与 其 他 含 有 扑 热 息 痛 的 头 痛 、 感 冒 药 以 及 别 的 药 物 混 合 服 用 。 美 国研 究 人 员 对 300 例 严 重 肝 功 能 衰 竭 病 人 所 作 的 调 查 表 明 ， 其 中 38%的 病 例 与 服 用扑 热 息 痛 有 关 。 而 在 另 一 组 307 名 遭 受 严 重 肝 脏 损 害 的 成 年 病 人 中 ， 发 现 有 35%的 病 例 与 扑 热 息 痛 有 关 。
17、 在 这 些 病 例 中 ， 大 多 属 于 意 外 ， 是 由 于 不 注 意 所 致 。 2 镇江高专化工系- 8 -孕 妇 需 慎 用 扑 热 息 痛美 国 科 学 家 通 过 对 9000 名 母 亲 进 行 的 跟 踪 调 查 发 现 ， 母 亲 在 怀 孕 后 期 服 用 大量 扑 热 息 痛 ， 生 下 来 的 婴 儿 患 有 哮 喘 病 的 几 率 要 高 得 多 。 科 学 家 发 现 ， 如 果 母 亲 在 怀 孕 后 期 每 天 或 几 乎 每 天 都 服 用 扑 热 息 痛 ， 等 到 孩 子长 到 三 岁 时 会 发 现 自 己 的 孩 子 比 其 他 孩 子 更 容
18、 易 得 上 哮 喘 。 但 是 ， 科 学 家 同 时 指 出 ， 相 对 于 阿 斯 匹 林 而 言 ， 扑 热 息 痛 仍 然 是 孕 期 妇 女 更 好的 选 择 ， 当 孕 妇 发 现 自 己 必 须 服 用 扑 热 息 痛 时 可 以 每 周 仅 吃 两 次 ， 而 且 药 量 不 能 超过 医 生 药 方 上 规 定 的 剂 量 ， 这 样 就 可 以 将 药 物 对 婴 儿 产 生 的 不 良 影 响 减 少 到 最 小 。41.3 药物动力学药 效 学 本 品 为 乙 酰 苯 胺 类 解 热 镇 痛 药 。 通 过 抑 制 环 氧 化 酶 ， 选 择 性 抑 制 下 丘 脑
19、体温 调 节 中 枢 前 列 腺 素 的 合 成 ， 导 致 外 周 血 管 扩 张 、 出 汗 而 达 到 解 热 的 作 用 ， 其 解 热作 用 强 度 与 阿 司 匹 林 相 似 ； 通 过 抑 制 前 列 腺 素 等 的 合 成 和 释 放 ， 提 高 痛 阈 而 起 到 镇痛 作 用 ， 属 于 外 周 性 镇 痛 药 ， 作 用 较 阿 司 匹 林 弱 ， 仅 对 轻 、 中 度 疼 痛 有 效 。 本 品 无明 显 抗 炎 作 用 。 药 动 学 口 服 后 自 胃 肠 道 吸 收 迅 速 、 完 全 ( 在 高 碳 水 化 合 物 饮 食 后 服 药 可 能 降 低 吸收 )
20、， 吸 收 后 在 体 液 中 分 布 均 匀 ， 约 有 25%与 血 浆 蛋 白 结 合 。 小 量 时 (血 药 浓 度60 g/ml)与 蛋 白 结 合 不 明 显 , 大 量 或 中 毒 量 则 结 合 率 较 高 , 可 达 43%。 该 品90 95%在 肝 脏 代 谢 ， 主 要 与 葡 糖 醛 酸 、 硫 酸 及 半 胱 氨 酸 结 合 。 中 间 代 谢 产 物 对 肝脏 有 毒 性 作 用 。 半 衰 期 一 般 为 1 4 小 时 (平 均 2 小 时 ), 肾 功 能 不 全 时 不 变 ,但 在 某 些 肝 脏 疾 患 者 可 能 延 长 , 老 年 人 和 新 生
21、 儿 可 有 所 延 长 , 小 儿 则 有 所 缩 短 。口 服 后 0.5 2 小 时 血 药 浓 度 可 达 峰 值 , 剂 量 在 650mg 以 下 时 血 药 浓 度 为5 20 g/ml, 作 用 持 续 时 间 为 3 4 小 时 。 哺 乳 期 间 妇 女 服 用 该 品 650mg,1 2小 时 报 乳 汁 中 浓 度 为 10 15 g/ml; 半 衰 期 为 1.35 3.5 小 时 。 该 品 主 要 以与 葡 糖 醛 酸 结 合 的 形 式 从 肾 脏 排 泄 ， 24 小 时 内 约 有 3%以 原 形 随 尿 排 出 。 毒 副 作 用白 加 黑 、 帕 尔 克
22、 、 泰 诺 感 冒 片 、 感 冒 灵 、 去 痛 片 等 均 含 扑 热 息 痛 ， 剂 量 约120500 毫 克 不 等 。 但 临 床 的 广 泛 应 用 ， 出 现 了 一 些 毒 副 反 应 ， 须 引 起 大 家 的 警 惕 。1、 肝 脏 的 毒 副 反 应 ： 长 期 服 用 或 过 量 服 用 均 可 引 起 肝 细 胞 坏 死 。 扑 热 息 痛 引 起肝 细 胞 坏 死 是 其 直 接 对 肝 细 胞 的 作 用 ， 可 能 是 过 量 服 用 扑 热 息 痛 致 使 体 内 生 成 一 种毒 性 代 谢 产 物 ， 当 积 存 达 到 一 定 量 时 ， 造 成 肝
23、 脏 甘 胱 谷 肽 耗 竭 ， 使 肝 脏 解 毒 能 力 大大 下 降 ， 毒 性 代 谢 产 物 破 坏 肝 细 胞 ， 产 生 细 胞 变 性 和 坏 死 。 由 于 过 量 扑 热 息 痛 所 致急 性 肝 小 叶 中 心 性 坏 死 ， 进 展 迅 速 者 可 发 生 暴 发 性 肝 功 能 衰 竭 并 引 起 死 亡 。 2、 肾 脏 的 毒 副 反 应 ： 过 量 扑 热 息 痛 所 生 成 的 毒 性 代 谢 产 物 同 样 可 损 害 肾 脏 ， 造成 肾 细 胞 坏 死 ， 特 别 是 合 用 水 杨 酸 钠 或 咖 啡 因 时 ， 更 易 损 伤 肾 脏 。 年产 3
24、亿片 Vc 片工艺设计- 9 -3、 血 液 系 统 的 毒 副 反 应 ： 长 期 过 量 扑 热 息 痛 ， 所 生 成 的 毒 性 代 谢 产 物 可 直 接 作用 于 骨 髓 造 血 系 统 ， 构 成 破 坏 ， 还 可 能 诱 发 血 小 板 减 少 性 紫 癜 或 白 血 病 。 4、 神 经 系 统 的 毒 副 反 应 ： 如 果 小 儿 过 量 服 用 扑 热 息 痛 ， 还 可 引 起 中 枢 神 经 系 统的 中 毒 症 状 ， 主 要 出 现 大 脑 损 害 、 神 经 功 能 减 退 、 陷 入 昏 迷 等 。 少 见 ， 如 发 生 过 敏 反 应 应 立 即 停 止 服 用 。 第二章 处方设计及工艺2.1 扑热息痛片处方设计2.1.1 处方2.1.2 处方分析
