1、幽门螺杆菌诊治,乌海市蒙中医院谷云龙,我科Hp研究成果,科研成果推广的意义,Hp概述,Hp适应症,Hp检查及诊断,Hp西医治疗,Hp中医治疗进展,一、Hp概述,幽门螺杆菌(Helicobacter Pyloridis简写Hp,最早译为Campylobacter Pyloridis)自1983年由澳大利亚学者Warren和 Marshall从慢性活动性胃炎患者胃窦粘膜活检标本中成功的分离、培养后,是这一领域的重要突破。Hp的发现对胃十二指肠病学的发展起到了极大推动作用,并产生了新的胃炎分类法悉尼系统。,一、Hp概述,Warren & Marshall获2005年诺贝尔医学奖,82年,2005年,
2、一、Hp概述,电脑模拟Hp(10,000),电镜下Hp,Hp的生物学特性,一、Hp概述,H. pylori 感染现状,世界有近半数人口感染 .pylori发达国家Hp感染率: 成人为 30%50% 儿童为 5%15%年龄每增长一周岁,感染率平均增加1%2%多项流行病学研究资料表明,Hp感染可使消化性溃疡发生的风险增加68倍步晓华.中华消化内镜杂志. 1999,16(5):298.沈清燕.中华消化内镜杂志. 1999,16(1):44-45.任宏宇.中华消化内镜杂志. 2001,17(6):362-363.姚永莉,张万岱. 世界华人消化杂志. 2001,9(9):1045-1049.,一、Hp概
3、述,西 欧30-50%,东欧70-90%,美国/加拿大30-40%,亚洲70-80%,拉丁美洲70-90%,非 洲70-90%,澳大利亚 20%,世界范围内幽门螺旋杆菌感染的发生率,一、Hp概述,对1763例胃病患者检查Hp,总检出率为66%, 其中:1997年,对我国16个地区2216位内镜检查呈活动性萎缩性胃炎患者行Hp检测,其阳性率为92.5%。活动性胃炎870例,Hp感染率为79%;胃溃疡92例,Hp阳性率81.2%。,我国部分地区H. pylori 感染现状,一、Hp概述,潘占荣. 新消化病学杂志. 1997,5(1):49-50.郭廷民. 新消化病学杂 . 1997,5(2):12
4、7.,近期我国一项大规模多中心流行病学研究调查自然人群Hp感染率,涉及全国19个省、10个城市、39个中心。结果显示:我国Hp感染率为40%-90%,平均为59% Hp感染率最低的地区是广东省,为42% Hp感染率最高的地区是西藏,为90%。,胡品津,中华消化杂志 2005,25(11):698-9,我国部分地区H. pylori 感染现状,一、Hp概述,传染源,年长儿童对于幼少儿童及母亲对于Hp的家庭内传播意义更大。,中Hp作为其传染的来源尚无肯定的意见,但Hp球形体有一定的活力,并可在一定条件下回复典型形态,抗Hp治疗后的Hp球形体可能在其复发中起一定的作用,在动物体内存在较多的螺杆菌属细
5、菌,但除雪貂和非人灵长类外,Hp很少能在动物胃内检出。但目前发现猪、豚鼠和蒙古沙鼠是Hp较易感的动物,适合用于建立Hp动物模型,一、Hp概述,口口 胃Hp 口腔 唾液传播媒介粪口 粪便Hp 外界存活 水源食物内窥镜 Hp 内镜,活检钳 患者间密切接触 家庭聚集,传播方式,一、Hp概述,易感人群,一、Hp概述,儿童,消化科医务人员,胃酸分泌少免疫功能低下卫生条件差,居住拥挤为高危因素接触Hp阳性者的唾液胃液,所有的HP感染者均会发展成胃炎-胃窦为主的胃炎或全胃炎 15%-20%的HP感染者会发展成消化性溃疡 HP感染者发生胃癌和MALT淋巴瘤的风险较未感染人群增高了2-6倍,世界胃肠病学组织(W
6、GO-OMGE)临床指南发展中国家幽门螺杆菌感染.胃肠病学. 2007;12(1):40-52.,幽门螺旋杆菌感染与消化系统疾病密切相关,一、Hp概述,慢性胃炎的主要病因,消化性溃疡的重要致病因子,胃MALT淋巴瘤的诱发因素之一,胃癌的起动因子之一,增生性息肉的发病可能有关,1 幽门螺杆菌(Hp)与上消化道疾病关系密切,一、Hp概述,“无酸则无溃疡”,现要加上“无Hp则无溃疡”,一、Hp概述,2 根除幽门螺杆菌是防治上述疾病的重要措施,3 对幽门螺杆菌感染必须及时诊断和治疗,Hp与消化性溃疡,消化性溃疡 根治,促进愈合减少复发,“ No Hp , no ulcer ”,一、Hp概述,Hp感染引
7、起消化性溃疡的假说,漏顶学说:胃粘膜为屋顶,HP损害,“泥浆水” (H+反渗),粘膜损伤和溃疡形成,漏顶,一、Hp概述,Hp与慢性胃炎,几乎所有的患者都存在Hp感染Hp定居在胃粘膜内,伴有慢性炎症所有的组织学改变志愿者摄入Hp或者由于疏忽而摄入Hp,都能够导致急性胃炎未治疗则发展为典型的慢性B型胃炎;用抗素治疗后炎症消失Hp感染可制成慢性胃炎动物模型这些研究提示Hp是慢性胃炎的致病菌(?),一、Hp概述,Hp感染,正常胃粘膜,急性胃炎,慢性胃炎,Hp感染与慢性胃炎,一、Hp概述,Hp感染胃粘膜固有层炎症细胞浸润,Hp根除后 胃粘膜炎症细胞明显减少,一、Hp概述,Hp感染与慢性胃炎,Hp与胃炎病
8、理改变,一、Hp概述,Hp在胃癌发生中的作用?,广东、广西两省Hp在人群中感染率相当高,而胃癌的发生率甚低。对Hp与胃癌关系的研究尚待进一步深入。从Hp、宿主及环境几方面共同研究Hp的致癌机制。,一、Hp概述,Hp与胃癌(一),流行病学资料显示Hp感染在胃癌的发生中是一个独立的危险因子。地理分布上:Hp感染率与胃癌发病率基本相一致。多中心调查研究显示 胃癌死亡率与Hp感染率之间具有相关性。在病例配对研究中:性别、年龄配对后进行胃癌与正常对照比较。在巢式配对研究中:性别、种族、出生地、出生日期、血清采集日期等配对比较。,一、Hp概述,Hp感染与萎缩性胃炎、上皮肠化生具有明显的相关关系萎缩性胃炎、
9、胃粘膜上皮肠化生是胃癌癌变模式中一个重要的中间病变,其癌前意义和胃癌发生中的作用已被确认动物实验显示 Hp感染后产生慢性活动性胃炎、胃溃疡、萎缩性胃炎、肠上皮化生、胃腺癌1994年国际肿瘤研究机构把Hp列为一类致癌物,Hp与胃癌(二),一、Hp概述,尽管已有许多证据证明Hp是胃癌的一个致病因素,但胃癌仍然认为是一个多因素作用的结果,Hp在其中所起作用有多大,仍不清楚。从Hp致胃癌的过程来看,常需数年,数十年时间,在这一过程中,一些病人表现为慢性胃病,这些病人无疑应该通过抗Hp治疗,终止Hp感染,治愈胃病。由于普通人群中Hp感染率相当高,约有4060%,只有极小数人发展成胃癌,所以无症状的Hp感
10、染者无需作Hp诊断治疗。,Hp与胃癌(三),一、Hp概述,幽门螺旋杆菌感染和胃癌,Hp感染,慢性胃炎,萎缩型胃炎,肠上皮化生,不典型增生,胃癌,一、Hp概述,Hp与MALT淋巴瘤,发病基础,促进MALT淋巴瘤发生发展Hp高发区其胃MALT淋巴瘤发生率高根治 低度恶性的获缓解,溃疡结节消失胃壁结构正常,41100,一、Hp概述,Hp与功能性消化不良FD,约70 FD Hp阳性Hp阳性的胃黏膜慢性活动性胃炎根治 胃黏膜炎症消退 降低胃癌前病变发展成胃癌危险性 部分病人症状缓解 炎症程度重FD症状缓解率高,一、Hp概述,消化不良(一),消化不良定义为一组上消化道症状群,症状呈反复性及持续性,并将此分
11、为器质性和非器质性两大类,非器质性即为FD ,病程超过12个月中有3个月以上FD患者Hp感染率是否显著高于健康者,Hp感染是否影响FD患者胃排空,Hp感染是否影响FD患者胃肠激素,抗Hp治疗是否能改善症状等几个方面都存在矛盾结果我们对350例Hp阳性FD患者进行了抗Hp治疗,发现Hp根除患者症状明显缓解率显著高于Hp没有根除的患者,一、Hp概述,但总的来说,Hp与FD是否存在相关性国内外没有公认结论。在亚太地区的Hp与FD会议上,建议对有危险因素的FD病人采用内镜检查,而对无危险因素的给予24周的抗泌酸及促动力药治疗,无效时再采用非侵入性方法检测Hp,对Hp()进行根除治疗。,消化不良(二),
12、一、Hp概述,Hp与食管疾病,GERD 大多数观点:根治Hp与多数GERD无关根治不加重已经存在的GERD 与Barrett食管发生、发展、恶变无关,一、Hp概述,Hp与其他胃肠道外疾病,冠心病,脑血管疾病缺铁性贫血血管功能障碍性疾病原发性雷诺病原发性偏头痛自身免疫性甲状腺炎自身免疫性血小板减少性紫癜,一、Hp概述,Hp与皮肤病,慢性特发性荨麻疹血管神经性水肿酒糟鼻硬皮病银屑病特发性皮炎,一、Hp概述,二、Hp根除治疗适应证,根除治疗适应证的总则,“治疗所有Hp阳性者,但如无意进行治疗,就不要进行检测”。这是世界胃肠病组织制定的“发展中国家Hp感染临床指南”中提出的良好实践要点(good pr
13、actice point)。因此必须根据根除适应证进行Hp检测,不应任意地扩大检测对象。,庐山共识Hp根除适应症,-,-,Maastricht IV:推荐Hp治疗指征,P Malfertheiner, et al. Gut 2007;56:772781.,和Maastricht II、III保持一致,新共识推荐的根除H.pylori 适应证和推荐强度,全国幽门螺杆菌感染处理共识(2012年修订),三、Hp感染的诊断,Hp感染的诊断方法:侵入性方法,侵入性检测方法:依赖于胃镜活检快速尿素酶试验(RUT)胃黏膜直接涂片染色镜检胃黏膜组织切片染色镜检(如W-S银染、改良Giemsa染色、甲苯胺蓝染色
14、、免疫组化染色)细菌培养基因检测方法(如PCR、寡核苷酸探针杂交等)免疫检测尿素酶 (IRUT)(内镜与活检钳消毒不严格可造成医源感染),三、Hp感染的诊断,Hp感染的诊断方法:非侵入性方法,非侵入性检测方法:不依赖内镜检查13C或14C尿素呼气试验(UBT)15尿氨排泄试验粪便Hp抗原检测、血清及分泌物(唾液、尿液等)抗体检测基因芯片和蛋白芯片检测(病人依从性较好),三、Hp感染的诊断,三、Hp感染的诊断,全国Hp专家初步共识Hp诊断标准,Hp的科研诊断标准Hp培养阳性(需经细菌学鉴定)下列四项中任二项阳性者,则诊断Hp阳性:Hp形态学(涂片或组织学染色) 尿素酶依赖性试验(快速尿素酶试验R
15、UT、或 13C或14C尿素呼气试验UBT、或15N尿氨排泄试验)免疫学检测(血清学ELISA、或免疫印迹试验、或口腔及胃液sIgA检测等)基因检测(特异PCR、或原位PCR、或原位杂交),三、Hp感染的诊断,快速尿素酶试验,有二种方法:离子测定法与pH法尿素酶显示阳性需要标本中有104个以上的细菌标本的大小,反应观察时间,环境温度可影响观察结果快速简便,价格低廉,敏感性,特异性高,是目前临床最常用的方法有作者认为此法不宜单独用于治疗后Hp感染状况的复查,抗Hp治疗后,胃粘膜内细菌只是数量减少时,此法可能出现假阳性,三、Hp感染的诊断,三、Hp感染的诊断,13C-呼气试验,三、Hp感染的诊断,
16、大便Hp抗原检测(HpSA),无创伤性检测快速方便特异性高, 由于大便Hp抗原量不确定性,敏感性稍差,三、Hp感染的诊断,1,2,3,各种检测方法均有不足之处,由于Hp在胃粘膜内呈不均匀灶性分布,以活检为基础的检测方法有可能出现采样误差,而出现假阴性。,尿素呼气试验.血清学检查,虽然反映了全胃的Hp感染情况,尿素呼气试验尽管特异性很高,但可能由于胃内其它尿素酶阳性细菌的存在,而出现假阳性结果。,此外, 由于近期使用了抗生素,PPI,铋剂,可使Hp移位、菌量减少而出现假阴性。,三、Hp感染的诊断,多项,多部位(两块以上的活检组织) 检测,两项或两项以上检测均为阳性,即可判为真阳性。细菌培养特异性
17、为100%,只有细菌培养一项阳性也能判断为真阳性。所有检测均为阴性,即为真阴性。在临床常见检测过程中,由于从简便出发,一般一项检查阳性诊断Hp感染是不可靠的。,目前认为可靠的方法是:,三、Hp感染的诊断,目前认为可靠的方法是,单项诊断不可靠,多部位活检,细菌培养,多方法检测,三、Hp感染的诊断,能否长期保存,定性还是定量,在选用检测方法时,除了考虑特异性、敏感性外,还需考虑其它 一些因素,如:,操作方便程度,结果是否迅速,能否用于回顾性研究,是否有其它价值等,检测方法选择考虑因素,三、Hp感染的诊断,如何选择?,四、Hp根除治疗方案,Hp治疗现状,20年来的根除经验总结: 单用一种抗生素无效
18、联合二种抗生素治疗效果也不理想 国内外的经验及实践都主张三联疗法: PI+两种抗生素铋剂+两种抗生素,四、Hp根除治疗方案,抗生素的耐药性,初治失败,方案选择,根除率越来越低,溃疡复发,抗Hp指征,GI Doctor,PUD及Hp根除治疗存在的问题,四、Hp根除治疗方案,抗Hp治疗的一般原则(一),只有Hp感染诊断阳性时,才考虑抗Hp治疗,难治性溃疡,不能排除假阴性时,也可考虑。 是否有必要进行抗Hp治疗,除按治疗指征外,还要看Hp 的根除能给病人带来多大益处,这可从患者年龄、经济负担能力、行为特点、是否伴有其它严重疾患, 以及可能发生再感染的频率等几个方面来考虑。治疗Hp感染可促进溃疡的愈合
19、,对无并发症的溃疡,1-2周的抗Hp 治疗后,可以不再运用其它溃疡治疗药物。,四、Hp根除治疗方案,4.选择治疗方案应考虑治疗效率,患者依从性,药物副作用。5.治疗疗程7-14天,短之则根除率降低,长之却并不提高根除率。6.治疗方案副作用较少,也比较轻微,如果较重,患者难以忍受,最好在治疗满1周后停药,因为大多数Hp感染在1周内被根除。,抗Hp治疗的一般原则(二),四、Hp根除治疗方案,7.如治疗失败,提示可能存在耐药,最好在药敏试验指导下,选择第二治疗方案,一般而言,第二方案的抗生素最好与第一方案不同。8.治疗后在作根除效果监测前,至少四周内避免服用PPI及抗生素。,抗Hp治疗的一般原则(三
20、),四、Hp根除治疗方案,鉴于目前抗Hp治疗方案的根除率很高,Hp复发率、再感染率又低,没有必要每一个治疗病人都进行监测是否治疗失败、Hp 再感染或复发,只有那些伴有并发症,或者是复发性、 难治性的消化性溃疡,需要明确根除是否成功。,抗Hp治疗的一般原则(四),四、Hp根除治疗方案,欧洲工作组治疗指征共识,不确定治疗的Hp感染有:用于御防胃癌;无症状患者;消化道外疾病。,四、Hp根除治疗方案,一个理想的治疗方案,Hp根除率90% 疗程短 副作用少 病人依从性好 简单 效果持续不易复发,四、Hp根除治疗方案,如何选择治疗方案(一),方案因病种稍异:PU:PPI+两种抗生素FD(有危险因素者):铋
21、剂(或粘膜保护剂)+两种抗生素以疗效为主:抗生素选用克拉霉素,可使Hp根除率提高1020%。,四、Hp根除治疗方案,考虑经济问题,照顾疗效:H2受体拮抗剂(H2RA)(或铋剂)+两种抗生素(选价格便宜者,M、T、G、F、A)与抗酸剂合用可以提高病人依从性 PPI+两种抗生素方法简单、短疗程(12W),如何选择治疗方案(二),四、Hp根除治疗方案,The Maastricht Consensus Report(Gut 1997;41:813),The Maastricht 2-2000 Consensus Report,(Aliment Pharmacol Ther 2002; 16: 167-
22、180),The Maastricht III Consensus Report,(Gut 2007;56:772781),Triple therapy using a PPI with clarithromycin and amoxicillin or metronidazole given twice daily remains the recommended first choice treatment,标准三联铋剂四联,四、Hp根除治疗方案,幽门螺杆菌若干问题的共识意见(中华消化杂志 2000; 20:117-118),PPI+C+A/MPPI+A+MB+M+T/A/C, bid,7d
23、,幽门螺杆菌共识意见(2003安徽桐城),(中华消化杂志 2004; 24:126-127),PPI/RBC+C+A/MPPI/RBC+A+F/MB+C+M/F, bid, 7d, B+M+A/T, bid, 14d,第三次全国幽门螺杆菌感染若干问题共识报告(2007年8月庐山)(中华医学杂志 2008; 88:652-655),PPI/RBC+C+APPI/RBC+C/A+MPPI+B+C+A/M/FBid, 7d,标准三联疗法(PPI+两种抗生素)仍为首选,四、Hp根除治疗方案,标准三联疗法Standard triple therapy,铋剂四联疗法Bismuth quadruple th
24、erapy,序贯疗法Sequential therapy,伴同疗法Concomitant therapy,左氧氟沙星三联疗法Levofloxacin triple therapy,国际新共识:Maastricht IV,四、Hp根除治疗方案,标准三联疗法Standard triple therapy,四、Hp根除治疗方案,全球标准三联的Hp根除率,Graham DY, et al. Helicobacter 2007,12:275-278,四、Hp根除治疗方案,全球标准三联的Hp根除率, 符合Maastricht III标准三联(PPI+A+C) 成人初治,Graham DY, et al.
25、Gut 2010 59: 1143-1153,80%,标准三联已不再适合作为一线疗法,四、Hp根除治疗方案,中国标准三联的Hp根除率,Chinese Hp study group, 2005-2006,Zheng Q, et al. J Dig Dis. 2010;11(5):313-318Chen LW, et al. Int J Clin Pract. 2010;64(11):1530-1534,四、Hp根除治疗方案,标准三联疗法还有价值吗?,在克拉霉素耐药率小于15%-20%的地区有价值,四、Hp根除治疗方案,铋剂四联疗法Bismuth quadruple therapy,四、Hp根除治
26、疗方案,Malfertheiner P et al. Lancet 2011;377:905-913., 欧洲含铋剂四联方案根除Hp研究 ITT ppA组(PPI+A+C7d): 55% 70%B组(PPI+M+T+B10d):80% 93%,铋剂四联vs 标准三联,四、Hp根除治疗方案,Zheng Q et al. Journal of Digestive Disease 2010;11:313-318.,我国含铋剂四联方案根除Hp研究 ITT ppA组(PPI+A+C7d): 63.5% 65.1%B组(PPI+M+T+B10d):89.4% 91.6%,铋剂四联vs 标准三联,四、Hp根
27、除治疗方案,牟方宏, 胡伏莲, 等. 胃肠病学2007; 12: 531-534,铋剂四联vs 标准三联,四、Hp根除治疗方案, 江西省含呋喃唑酮方案对Hp根除的多中心、随机、平行对照临床研 ITT ppA组(PPI+A+F7d): 73.8% 79.9%B组(PPI+A+F+B7d):82.8% 88.9%C组(PPI+A+F10d): 79.3% 85.2%D组(PPI+A+F+B10d): 86.9% 91.3%,NH Lv et al. Helicobacter 2011;16 (suppl.1):87,含呋喃唑酮和铋剂的四联优于三联,四、Hp根除治疗方案,铋剂四联治疗值得推荐吗?,副
28、作用:短期服用(1-2周)铋剂有 相对高的安全性我国有铋剂现有资料提示含铋剂方案:疗效确切,四、Hp根除治疗方案,序贯疗法Sequential therapy,四、Hp根除治疗方案,标准剂量PPI bid阿莫西林1000mg bid 5d,标准剂量PPI bid克拉霉素 500mg bid甲硝唑 400mg bid 5d,经典序贯治疗,四、Hp根除治疗方案,序贯vs 标准三联(7d 对 10d),Gut 2007;56:1353-1357,序贯治疗的根除率高于7天或10天标准三联,四、Hp根除治疗方案,Mata分析:序贯疗法vs 标准三联,Ann Intern Med. 2008; 148:9
29、23-931,序贯治疗可在一定程度上克服Hp对克拉霉素、甲硝唑耐药,序贯疗法vs 标准三联:中国多中心研究(北京、上海、广州、武汉),周丽雅, 等. Helicobacter 2011; 16(suppl 1): 87,四、Hp根除治疗方案,序贯治疗方案在我国值得推广吗?,现有大样本、多中心研究未证实其疗效,需进一步研究。,四、Hp根除治疗方案,伴同疗法Concomitant therapy,四、Hp根除治疗方案,伴同疗法,标准剂量PPI克拉霉素500mg阿莫西林 1000mg甲硝唑 400mg bid, 7-10d,14d,WGO,Prof. Graham. Gut 2010; 59:114
30、3,PPI加三种抗生素疗法不含铋剂的四联疗法,四、Hp根除治疗方案,伴同疗法vs 序贯疗法根除率的比较研究,Clin gastroenterol Hepatol 2010;8: 36-41,四、Hp根除治疗方案,Review article: non-bismuth quadruple (concomitant) therapy for eradication of Helicobater pylori.AIM: To critically review evidence on the role of non-bismuth quadruple therapy (PPI-clarithromy
31、cin-amoxicillin-nitroimidazole) in the treatment of H. pylori infection.METHODS: Bibliographical searches were performed in MEDLINE and relevant congresses.CONCLUSIONS: Non-bismuth quadruple (concomitant) therapy appears to be an effective, safe, and well-tolerated alternative to triple therapy . OR
32、=2.40(95%CI=1.63-3.55),Aliment Pharmacol Ther. 2011 Sep;34(6):604-17.,伴同疗法的Hp根除率比三联方案高,推荐的疗程是10d.,Mata分析,四、Hp根除治疗方案,伴同疗法在我国有前景吗?,我国没有资料3种抗生素与目前卫生部抗生素临床使用有关规定有冲突同时用3种抗生素,不仅有可能增加不良反应,还给治疗失败后抗生素选择带来困难,四、Hp根除治疗方案,左氧氟沙星三联疗法Levofloxacin triple therapy,四、Hp根除治疗方案,含左氧氟沙星方案:疗程与剂量研究,Helicobacter 2011; 16(supp
33、l 1):87,P=0.908,P=0.729,79.4%,78.9%,84.2%,82.9%,含莫西沙星的三联疗法对幽门螺杆菌根除的多中心、随机、平行对照临床研究中华医学会临床医学科研专项资金项目课题.曾志荣,胡品津,等. In press,如何评价左氧氟沙星三联疗法的效果?,目前我国的资料其根除率尚不够高,资料也不多临床运用时注意询问以前的用药史,四、Hp根除治疗方案,标准三联疗法Standard triple therapy,铋剂四联疗法Bismuth quadruple therapy,序贯疗法Sequential therapy,伴同疗法Concomitant therapy,左氧氟
34、沙星三联疗法Levofloxacin triple therapy,我们如何选择方案?,对铋剂有禁忌者或证实H.pylori耐药率仍较低的地区,也可选用非铋剂方案,包括标准三联方案、序贯疗法和伴同疗法,四、Hp根除治疗方案,铋剂四联疗法Bismuth quadruple therapy,铋剂+PPI+两种抗生素,阿莫西林,克拉霉素,四环素,甲硝唑,呋喃唑酮,左氧氟沙星,?,四、Hp根除治疗方案,中国Hp抗生素耐药情况,n=400,n=397,n=393,n=399,n=398,n=401,n=400,n=397,n=372,全国多中心研究(2009),含莫西沙星的PPI三联疗法对幽门螺杆菌根除
35、的多中心研究 2009,四、Hp根除治疗方案,中国Hp抗生素耐药情况,Z Song et al. Helicobacter 2011;16 (suppl.1):117-118,北京、上海、广州、武汉(2010),四、Hp根除治疗方案,阿莫西林,克拉霉素,四环素,甲硝唑,呋喃唑酮,左氧氟沙星,敏感抗生素,耐药抗生素,四、Hp根除治疗方案,推荐的四联方案中抗生素剂量和用法,*标准剂量PPI+标准剂量铋剂 bid +两种抗生素,四、Hp根除治疗方案,这4种方案中, 3种治疗失败后易产生耐药的抗生素分在不同方案中,仅不易耐药的阿莫西林有重复。其优点均有相对较高的根除率任一方案治疗失败后,不行药敏试验,
36、也可再选择另一方案治疗。方案和疗效稳定,廉价,潜在的不良反应率可能稍高,根除Hp抗生素的选择,四、Hp根除治疗方案,青霉素过敏者推荐的方案:四环素+呋喃唑酮或甲硝唑克拉霉素+呋喃唑酮克拉霉素+左氧氟沙星克拉霉素+甲硝唑,根除Hp抗生素的选择,青霉素过敏者初次治疗失败后,抗生素选择余地小,应尽可能提高初次治疗根除率,四、Hp根除治疗方案,根除治疗疗程,四、Hp根除治疗方案,铋剂四联: 疗程 vs 疗效,牟方宏, 胡伏莲, 等. 胃肠病学2007; 12: 531-534,疗效: 10d疗程优于7d,四、Hp根除治疗方案,铋剂四联: 7d vs 14d,疗效: 14d疗程优于7d,Lu H, et
37、 al. Helicobacter 2010; 15: 233-238,P0.001,P70%克拉霉素的耐药率20%阿莫西林的耐药率为2.7%,2005年-2006年由中华医学会消化病学分会幽门螺杆菌学组组织进行的全国Hp对抗生素耐药菌株流行病学调查结果,四、Hp根除治疗方案,胡品津中华消化杂志2003年9月第23卷第9期,Hp对抗生素耐药-国内相关研究:,四、Hp根除治疗方案,Hp对抗生素耐药-国外抗生素耐药情况:,张万岱中华消化杂志2003年9月第23卷第9期,四、Hp根除治疗方案,Hp 抗生素耐药率逐年上升 甲硝唑耐药率在大多数地方超过 50% 克拉霉素耐药也有上升趋势 (6%-25%)
38、 耐药导致根除率下降,我国Hp抗生素耐药发生的特点,四、Hp根除治疗方案,如何避免Hp 耐药菌株的产生,严格掌握Hp 根除治疗的适应症合理选用抗生素,联合用药治疗疗程规范化寻找新的不易耐药抗生素二线疗法和补救疗法,四、Hp根除治疗方案,目前抗生素治疗Hp的缺点,1。只对部份人有效,副作用大,不能长时间用药;2。药物联用可引起肝损伤; 3。中和胃酸对消化不利,对于消除其它病原体不利;4。杀死了肠道内正常有益的微生物;5。Hp杆菌会产生抗抗菌素菌株,使之很难再被消灭。6。某些人对使用的抗菌素过敏;7。药物治疗并无暂时和永久性的保证;8。这种感染易重复感染,一旦复发,又必须再重头开始治疗。,四、Hp根除治疗方案,解 决 途 径,因此寻求新的、符合国情的有效疗法仍是今后研究的重大课题,于是在1997年广州会议提出:“中西医结合方案是值得研究和探索的领域”,因此中医药在治疗Hp感染性胃病方面存在着很大潜力。,四、Hp根除治疗方案,五、Hp的中医治疗,中医中药用于抗Hp治疗能够改善症状和病理,联合西药有协同增效作用,不良反应和耐药现象较少,复发率低,并且价格低廉,有推广价值。,