1、原发性肝癌诊疗规范（2017 年版）一、概述原发性肝癌是目前我国第四位的常见恶性肿瘤及第三位的肿瘤致死病因，严重威胁我国人民的生命和健康 1，2 。原发性肝癌主要包括肝细胞癌（Hepatocellular Carcinoma，HCC）、肝内胆管癌（Intrahepatic Cholangiocarcinoma，ICC ）和 HCC-ICC 混合型三种不同病理类型，三者在发病机制、生物学行为、组织学形态、治疗方法以及预后等方面差异较大，其中肝细胞癌占到 85%-90%以上，因此本规范中的“肝癌”指肝细胞癌。二、筛查和诊断(一)高危人群的监测筛查：对 肝 癌 高 危 人 群 的 筛 查 ， 有 助
2、 于 早 期 发 现 、 早 期 诊 断 、 早 期 治 疗 ， 是 提高 肝 癌 疗 效 的 关 键 。 在 我 国 ， 肝 癌 的 高 危 人 群 主 要 包 括 ： 具 有 乙型肝炎病毒（Hepatitis B virus，HBV）和/或丙型肝炎病 毒 （ Hepatitis C virus， HCV） 感 染 、长 期 酗 酒、非酒精脂肪性肝炎、食用被黄 曲 霉 毒 素 污 染食 物 、 各 种 原 因 引 起 的 肝 硬 化 、 以 及 有 肝 癌 家 族 史 等 的 人 群 ， 尤 其 是 年 龄40 岁 以 上 的 男 性 风 险 更 大 。 血清甲胎蛋白（Alpha-fetop
3、rotein，AFP ）和肝脏超声检查是早期筛查的主要手段，建议高危人群每隔 6 个月进行至少一次检查 3。（二）肝癌的影像学检查：各 种 影 像 学 检 查 手 段 各 有 特 点 ， 应 该 强 调 综 合 应 用 、 优 势 互 补 、 全 面评 估 。1. 超声检查（Ultrasonography, US）：腹部超声检查因操作简便、灵活直观、无创便携等特点，是临床上最常用的肝脏影像学检查方法。常规超声筛查可以早期、敏感地检出肝内可疑占位性病变，准确鉴别是囊性或实质性占位，并观察肝内或腹部有无其他相关转移灶。彩色多普勒血流成像不仅可以观察病灶内血供，也可明确病灶与肝内重要血管的毗邻关系，
4、为临床治疗方法的选择及手术方案的制定提供重要信息。实时超声造影技术可以揭示肝肿瘤的血流动力学改变，帮助鉴别和诊断不同性质的肝肿瘤，凭借实时显像和多切面显像的灵活特性，在评价肝肿瘤的微血管灌注和引导介入治疗方面具有优势。2. X 线 计 算 机 断 层 成 像 （ Computed Tomography, CT） ：常 规 采 用 平 扫 +增 强 扫 描 方 式 （ 常 用 碘 对 比 剂 ） ， 其 检 出 和 诊 断 小 肝癌 能 力 总 体 略 逊 于 磁 共 振 成 像 。 目 前 除 常 见 应 用 于 肝 癌 临 床 诊 断 及 分 期 外 ，更 多 应 用 于 肝 癌 局 部 治
5、 疗 的 疗 效 评 价 ， 特 别 对 经 肝 动 脉 化 疗 栓 塞（ Transarterialchemoembolization， TACE） 后 碘 油 沉 积 观 察 有 优 势 。同 时 ， 借 助 CT 的 三 维 肝 体 积 和 肿 瘤 体 积 测 量 、 肺 和 骨 等 其 它 脏 器 转 移评 价 ， 临 床 应 用 广 泛 。3. 磁 共 振 成 像 （ Magnetic Resonance Imaging, MRI） ：常 规 采 用 平 扫 +增 强 扫 描 方 式 （ 常 用 对 比 剂 Gd-DTPA） ， 因 其 具 有无 辐 射 影 响 ， 组 织 分 辨
6、率 高 ， 可 以 多 方 位 、 多 序 列 参 数 成 像 ， 并 具 有 形 态结 合 功 能 （ 包 括 弥 散 加 权 成 像 、 灌 注 加 权 成 像 和 波 谱 分 析 ） 综 合 成 像 技 术能 力 ， 成 为 临 床 肝 癌 检 出 、 诊 断 和 疗 效 评 价 的 常 用 影 像 技 术 。 若 结 合 肝 细胞 特 异 性 对 比 剂 （ Gd-EOB-DTPA） 使 用 ， 可 提 高 1.0cm 肝 癌 的 检 出率 和 对 肝 癌 诊 断 及 鉴 别 诊 断 的 准 确 性 4-9。在 MRI 或 CT 增 强 扫 描 动 脉 期 （ 主 要 在 动 脉 晚
7、期 ） ， 肝 癌 呈 不 均 匀 明显 强 化 ， 偶 可 呈 均 匀 明 显 强 化 ， 尤 其 是 5 .0cm 的 肝 癌 ， 门 脉 期 和 /或实 质 平 衡 期 扫 描 肿 瘤 强 化 明 显 减 弱 或 降 低 ， 这 种 “快 进 快 出 ”的 增 强 方式 是 肝 癌 诊 断 的 特 点 10,11。肝 癌 MRI 和 CT 诊 断 ， 尚 需 结 合 其 它 征 象 （ 如 假 包 膜 等 ） ， 尤 其 是MRI 其 它 序 列 上 相 关 征 象 进 行 综 合 判 断 ， 方 能 提 高 肝 癌 诊 断 准 确 性 。4.数 字 减 影 血 管 造 影 （ Digi
8、tal SubtractionAngiography, DSA):DSA 是 一 种 侵 入 性 创 伤 性 检 查 ， 多 主 张 采 用 经 选 择 性 或 超 选 择 性 肝 动脉 进 行 DSA 检 查 ， 该 技 术 更 多 用 于 肝 癌 局 部 治 疗 或 急 性 肝 癌 破 裂 出 血 治疗 等 。 肝 癌 在 DSA 的 主 要 表 现 是 肿 瘤 血 管 和 肿 瘤 染 色 ， 还 可 以 明 确 显 示肝 肿 瘤 数 目 、 大 小 及 其 血 供 情 况 。 DSA 能 够 为 血 管 解 剖 变 异 和 重 要 血 管解 剖 关 系 以 及 门 静 脉 浸 润 提 供
9、 正 确 客 观 的 信 息 ， 对 于 判 断 手 术 切 除 的 可 能性 和 彻 底 性 以 及 决 定 合 理 的 治 疗 方 案 有 重 要 价 值 。5.核 医 学 影 像 检 查 ：（ 1） 正 电 子 发 射 计 算 机 断 层 成 像 （ Positron Emission Tomography/CT, PET/CT） :氟 -18-脱 氧 葡 萄 糖 （ 18F-FDG） PET/CT全 身 显 像 的 优 势 在 于 ： 对 肿 瘤 进 行 分 期 ， 通 过 一 次 检 查 能 够 全 面 评 价 淋巴 结 转 移 及 远 处 器 官 的 转 移 12,13（证据等级
10、1）； 再 分 期 ， 因 PET 功能 影 像 不 受 解 剖 结 构 的 影 响 ， 可 准 确 显 示 解 剖 结 构 发 生 变 化 后 或 者 是 解 剖结 构 复 杂 部 位 的 复 发 转 移 灶 14,15（证据等级 2）； 疗 效 评 价 ， 对 于 抑 制肿 瘤 活 性 的 靶 向 药 物 ， 疗 效 评 价 更 加 敏 感 、 准 确 16,17（证据等级 2）； 指 导 放 疗 生 物 靶 区 的 勾 画 、 穿 刺 活 检 部 位 14,15（证据等级 2）； 评价 肿 瘤 的 恶 性 程 度 和 预 后 18-20（证据等级 2）。 碳 -11 标 记 的 乙 酸
11、盐（ 11C-acetate） 或 胆 碱 （ 11C-choline） PET 显 像 可 提 高 对 高 分 化 肝 癌 诊断 的 灵 敏 度 ， 与 18F-FDG PET/CT 显 像 具 有 互 补 作 用 21,22。（ 2） 发 射 单 光 子 计 算 机 断 层 扫 描 仪 （ SPECT-CT） : SPECT/CT 已 逐渐 替 代 SPECT 成 为 核 医 学 单 光 子 显 像 的 主 流 设 备 ， 选 择 全 身 平 面 显 像 所发 现 的 病 灶 ， 再 进 行 局 部 SPECT/CT 融 合 影 像 检 查 ， 可 同 时 获 得 病 灶 部位 的 SPE
12、CT 和 诊 断 CT 图 像 ， 诊 断 准 确 性 得 以 显 著 提 高 23。6. 肝穿刺活检：具有典型肝癌影像学特征的占位性病变，符合肝癌的临床诊断标准的病人，通 常 不 需 要 以 诊 断 为 目 的 肝 穿刺活检 24。对于缺乏典型肝癌影像学特征的占位性病变，肝穿刺活检可获得病理诊断，对于确立肝癌的诊断、指导治疗、判断预后非常重要。肝穿刺活检需要在超声或 CT 引导下进行，可采用 18G 或 16G 肝穿刺空芯针活检获得组织学诊断，也可用细针穿刺获得细胞学诊断。肝穿刺活检主要的风险是出血或针道种植。因此，术前应检查血小板和凝血功能，对于有严重出血倾向或严重心肺、脑、肾疾患和全身衰
13、竭的病人，应避免肝穿刺活检。为了避免肿瘤结节破裂和针道种植，在选择穿刺路径需要经过正常的肝组织，避免直接穿刺肝脏表面的结节。推荐在肿瘤和肿瘤旁肝组织分别穿刺 1 条组织，以便客观对照提高诊断准确性。肝穿刺的病理诊断存在一定的假阴性率，阴性结果不能完全排除肝癌的可能。（三）肝癌的血清学分子标记物：血清甲胎蛋白（Alpha-fetoprotein, AFP）是当前诊断肝癌常用而又重要的方法。诊断标准：AFP400g/L ，排除慢性或活动性肝炎、肝硬化、睾丸或卵巢胚胎源性肿瘤以及怀孕等。AFP 低度升高者，应作动态观察，并与肝功能变化对比分析，有助于诊断。约 30%的肝癌病人 AFP 水平正常，检测
14、甲胎蛋白异质体，有助于提高诊断率 25。其它常用的肝癌诊断分子标志物：包括 -L-岩藻苷酶、异常凝血酶原等。（四）肝癌的病 理 学 诊 断 ：1. 肝癌病理学诊断标准：肝脏占位病灶或者肝外转移灶活检或手术切除组织标本，经病理组织学和/或细胞学检查诊断为肝癌。病理诊断须与临床证据相结合，全面了解病人的HBV/HCV 感染史、肿瘤标志物以及影像学检查等信息。2. 肝癌病理诊断规范：肝癌病理诊断规范由标本处理、标本取材、病理检查和病理报告等部分组成。（1）标本处理要点： 手术医生应在病理申请单上标注送检标本的部位、种类和数量，对手术切缘和重要病变可用染料染色或缝线加以标记；尽可能将肿瘤标本在离体 3
15、0 min 以内完整送达病理科切开固定；10%中性福尔马林溶液固定 1224 小时。（2）标本取材要点：肝癌周边区域是肿瘤生物学行为的代表性区域 26。为此，应采用“7 点 ”基线取材法 （图 1），在肿瘤的 12 点、3 点、6 点和 9 点位置上于癌与癌旁肝组织交界处取材按 1:1 取材；在肿瘤内部至少取材 1 块；对距肿瘤边缘1cm（近癌旁）和1cm（远癌旁）范围内的肝组织分别取材 1 块。鉴于多结节性肝癌具有单中心和多中心两种起源方式，在不能除外由肝内转移引起的卫星结节的情况下，单个肿瘤最大直径3cm 的肝癌，应全部取材检查。实际取材的部位和数量还须根据肿瘤的直径和数量等情况考虑 27
16、（ 证 据 等 级2） 。图 1. 肝脏肿瘤标本基线取材部位示意图（3）病理描述要点：大体标本描述 28：重点描述肿瘤的大小、数量、颜色、质地、与血管和胆管的关系、包膜状况、周围肝组织病变、肝硬化类型、肿瘤至切缘的距离以及切缘受累情况等。显微镜下描述 28：肝癌的诊断参照 WHO2010 版（参见附录二），重点描述以下内容：肝癌的分化程度：可采用国际上常用的 Edmondson-Steiner 四级（I-IV）分级法（参见附录三）；肝癌的组织学类型：常见有细梁型、粗梁型、假腺管型和团片型等；肝癌的特殊细胞类型：如透明细胞型、富脂型、梭形细胞型和未分化型等；肿瘤坏死（如肝动脉化疗栓塞治疗后)、淋
17、巴细胞浸润及间质纤维化的范围和程度；肝癌生长方式：包括癌周浸润、包膜侵犯或突破、微血管侵犯和卫星结节等；慢性肝病评估：肝癌常伴随不同程度的慢性病毒性肝炎或肝硬化，推荐采用较为简便的 Scheuer 评分系统和中国慢性病毒性肝炎组织学分级和分期标准 29-31。微血管侵犯（Microvascular invasion ，MVI）是指在显微镜下于内皮细胞衬覆的脉管腔内见到癌细胞巢团，以门静脉分支为主（含包膜内血管） 32（证据等级 1）；病理分级方法：M0：未发现 MVI；M1 （低危组）：5 个 MVI ，且发生于近癌旁肝组织；M2（高危组）： 5 个 MVI，或 MVI 发生于远癌旁肝组织 3
18、3。MVI 是评估肝癌复发风险和选择治疗方案的重要参考依据，应作为常规病理检查指标 34-36（证据等级 2）。免疫组化检查：常用的肝细胞性标志物有 Hep Par-1、GPC-3、CD10、Arg-1 和 GS 等；常用的胆管细胞标志物有 CK7、CK19 和 MUC-1 等。需要合理组合使用免疫组化标志物，对 HCC 与 ICC，以及原发性肝癌与转移性肝癌进行鉴别诊断 28,33。特殊类型肝癌：混合型肝癌：在同一个肿瘤结节内同时存在 HCC 和 ICC 两种组织学成分；双表型肝癌：HCC 同时表达胆管癌蛋白标志物；纤维板层型肝癌：癌细胞富含嗜酸性颗粒状胞浆，癌组织被平行排列的板层状胶原纤维
19、组织分隔成巢状 28,33。3肝癌病理诊断报告：由大体标本描述、显微镜下描述、免疫组化检查结果、典型病理照片及病理诊断名称等部分组成。此外，还可附有与肝癌克隆起源、药物靶点检测、生物学行为评估以及预后判断等相关的分子病理学检查结果，提供临床参考。（五）肝癌的临 床 诊 断 标 准 及 路线图：乙型或丙型肝炎以及肝硬化是肝癌的高危因素，对于肝脏占位性病变的诊断和鉴别诊断有重要的价值。近年来，非酒精性脂肪性肝炎（NASH）与肝癌的关系越来越引起重视。AFP 在缺乏敏感的影像学方法情况下曾用于肝癌的临床诊断，如果AFP 400g/L，在排除妊娠、慢性或活动性肝病以及生殖腺胚胎源性肿瘤情况下，则高度提
20、示肝癌。结合肝癌发生的高危因素、影像学特征以及血清学分子标记物，依据路线图的步骤对肝癌做出临床诊断（参见附录四）。1. 有乙型肝炎或丙型肝炎，或者有任何原因引起肝硬化者，至少每隔 6 个月进行一次超声及 AFP 检测，发现肝内直径2cm 结节，动态增强 MRI、动态增强 CT、超声造影及普美显动态增强 MRI 四项检查中至少有两项显示有动脉期病灶明显强化、门脉或延迟期强化下降的“快进快出”的肝癌典型特征，则可做出肝癌的临床诊断；对于发现肝内直径2cm 的结节，则上述四种影像学检查中只要有一项有典型的肝癌特征，即可临床诊断为肝癌。2. 有乙型肝炎或丙型肝炎，或者有任何原因引起肝硬化者，随访发现肝
21、内直径2cm 结节，若上述四种影像学检查中无或只有一项检查有典型的肝癌特征，可进行肝穿刺活检或每 2-3 个月密切的影像学随访以确立诊断；对于发现肝内直径2cm 的结节，上述四种影像学检查无典型的肝癌特征，则需进行肝穿刺活检以确立诊断。3. 有乙型肝炎或丙型肝炎，或者有任何原因引起肝硬化者，如 AFP 升高，特别是持续增高，应该进行上述四种影像学检查以确立肝癌的诊断，如未发现肝内结节，在排除妊娠、活动性肝病、生殖胚胎源性肿瘤以上消化道癌的前提下，应该密切随访 AFP 水平以及每隔 2-3 个月一次的影像学复查。三、分期肝 癌 的 分 期 对 于 预 后 的 评 估 、 合 理 治 疗 方 案
22、的 选 择 至 关 重 要 。 影 响 肝 癌病 人 预 后 的 因 素 很 多 ， 包 括 肿 瘤 因 素 、 病 人 一 般 情 况 及 肝 功 能 情 况 ， 据 此 国外 有 多 种 的 分 期 方 案 ， 如 ： BCLC、 TNM、 JSH、 APASL 等 分 期 。 依 据 中国 的 具 体 国 情 及 实 践 积 累 ， 推 荐 下 述 肝 癌 的 分 期 方 案 ， 包 括 ： Ia 期 、 Ib 期 、IIa 期 、 IIb 期 、 IIIa 期 、 IIIb 期 、 IV 期 ， 具 体 分 期 方 案 参 见 附 录 五 。四、治疗肝癌治疗领域的特点是多种方法、多个学
23、科共存，而以治疗手段的分科诊疗体制与实现有序规范的肝癌治疗之间存在一定的矛盾。因此肝癌诊疗须重视多学科诊疗团队的模式，从而避免单科治疗的局限性，为病人提供一站式医疗服务、促进学科交流，并促进建立在多学科共识基础上的治疗原则和指南。合理 治 疗 方 法 的 选 择 需 要 有 高 级 别 循 证 依 据 支 持 ， 但 也 需 要 同 时 考 虑 地 区 和经 济 水 平 差 异 。（ 一 ） 肝 切 除 术 ：肝 癌 的 外 科 治 疗 是 肝 癌 病 人 获 得 长 期 生 存 最 重 要 的 手 段 ， 主 要 包 括 肝 切除 术 和 肝 移 植 术 。1.肝 切 除 术 的 基 本 原
24、 则 :（ 1） 彻 底 性 ： 完 整 切 除 肿 瘤 ， 使 切 缘 无 残 留 肿 瘤 ；（ 2） 安 全 性 ： 保 留 有 足 够 功 能 肝 组 织 （ 具 有 良 好 血 供 以 及 良 好 的 血 液 和 胆汁 回 流 ） 以 术 后 肝 功 能 代 偿 ， 降 低 手 术 死 亡 率 及 手 术 并 发 症 。2.术 前 肝 功 能 储 备 的 评 估 :在 术 前 应 对 病 人 的 全 身 情 况 及 肝 功 能 储 备 进 行 全 面 评 价 ： 常 采 用 美 国 东部 肿 瘤 协 作 组 提 出 的 功 能 状 态 评 分 （ ECOG PS） 来 评 估 病 人
25、的 全 身 情 况 ；采 用 Child-Pugh 评 分 、 吲 哚 氰 绿 （ ICG） 清 除 试 验 37 或 瞬 时 弹 性 成 像 测 定肝 脏 硬 度 37-40 评 价 肝 功 能 储 备 情 况 ； 如 预 期 保 留 肝 组 织 体 积 较 小 ， 则 采 用CT 和 /或 MRI 测 定 剩 余 肝 的 体 积 ， 并 计 算 剩 余 肝 体 积 占 标 准 化 肝 脏 体 积 的 百分 比 38。 一 般 认 为 Child-Pugh A 级 、 ICG15 20%-30%是 实 施 手 术 切 除 的必 要 条 件 ； 余 肝 体 积 须 占 标 准 肝 体 积 的
26、40%以 上 （ 肝 硬 化 病 人 ） ， 或 30%以 上 （ 无 肝 硬 化 病 人 ） 也 是 实 施 手 术 切 除 的 必 要 条 件 。3.肝 癌 切 除 的 适 应 证 :（ 1） 肝 脏 储 备 功 能 良 好 的 Ia 期 、 Ib 期 和 IIa 期 肝 癌 是 手 术 切 除 的 首 选 适 应证 ， 尽 管 有 以 往 研 究 显 示 对 于 直 径 3cm 肝 癌 ， 切 除 和 射 频 消 融 疗 效 无 差异 41（证据等级 1）， 但 最 近 的 研 究 显 示 外 科 切 除 的 远 期 疗 效 更 好 42-44（证据等级 1）。（ 2） 在 部 分 II
27、b 期 和 IIIa 期 肝 癌 病 人 中 ， 手 术 切 除 有 可 能 获 得 比 其 他 治 疗 方式 更 好 的 效 果 45,46（证据等级 1）， 但 需 更 为 谨 慎 的 术 前 评 估 。 对 于 多 发 性肝 癌 ， 相 关 研 究 显 示 ， 在 满 足 手 术 安 全 性 的 条 件 下 ， 肿 瘤 数 目 3 枚 的 多发 性 肝 癌 病 人 可 能 从 手 术 获 益 45,47（证据等级 1）； 若 肿 瘤 数 目 3 枚 ， 即使 已 手 术 切 除 ， 在 多 数 情 况 下 其 疗 效 也 并 不 优 于 TACE 等 非 手 术 治 疗 。（ 3） 对
28、于 其 它 IIb 期 和 IIIa 期 肝 癌 ， 如 有 以 下 情 况 也 可 考 虑 手 术 切 除 ， 如肿 瘤 数 目 3 枚 ， 但 肿 瘤 局 限 在 同 一 段 或 同 侧 半 肝 者 ， 或 可 同 时 行 术 中 射 频消 融 处 理 切 除 范 围 外 的 病 灶 ； 合 并 门 静 脉 主 干 或 分 支 癌 栓 者 ， 若 肿 瘤 局 限于 半 肝 ， 且 预 期 术 中 癌 栓 可 完 整 切 除 或 取 净 ， 可 考 虑 手 术 切 除 肿 瘤 并 经 门 静脉 取 栓 ， 术 后 再 结 合 TACE、 门 静 脉 化 疗 或 其 他 全 身 治 疗 措 施
29、 ； 如 合 并 胆 管癌 栓 且 伴 有 梗 阻 性 黄 疸 ， 肝 内 病 灶 亦 可 切 除 的 病 人 ； 伴 有 肝 门 部 淋 巴 结 转 移者 ， 切 除 肿 瘤 的 同 时 行 淋 巴 结 清 扫 或 术 后 外 放 射 治 疗 ； 周 围 脏 器 受 侵 犯 ， 但可 一 并 切 除 者 。此 外 ， 对 于 术 中 探 查 不 适 宜 切 除 的 肝 癌 ， 可 考 虑 术 中 肝 动 脉 结 扎 （ 已 少用 ， 有 时 用 于 肝 癌 破 裂 出 血 时 的 手 术 止 血 ） 和 (或 )肝 动 脉 、 门 静 脉 插 管 化 疗 、或 术 中 其 他 的 局 部 治
30、 疗 措 施 等 。4. 肝 癌 根 治 性 切 除 标 准 :（ 1） 术 中 判 断 标 准 ： 肝 静 脉 、 门 静 脉 、 胆 管 以 及 下 腔 静 脉 未 见 肉 眼 癌栓 ； 无 邻 近 脏 器 侵 犯 ， 无 肝 门 淋 巴 结 或 远 处 转 移 ； 肝 脏 切 缘 距 肿 瘤 边界 1cm； 如 切 缘 1cm， 但 切 除 肝 断 面 组 织 学 检 查 无 肿 瘤 细 胞 残 留 ， 即 切缘 阴 性 。（ 2） 术 后 判 断 标 准 ： 术 后 2 个 月 行 超 声 、 CT、 MRI（ 必 须 有 其 中 两 项 ）检 查 未 发 现 肿 瘤 病 灶 ； 如
31、术 前 AFP 升 高 ， 则 要 求 术 后 2 个 月 AFP 定 量测 定 ， 其 水 平 在 正 常 范 围 （ 极 个 别 病 人 AFP 降 至 正 常 的 时 间 超 过 2 个 月 ） 。5.手 术 切 除 技 术 :常 用 的 肝 切 除 主 要 是 包 括 入 肝 和 出 肝 血 流 控 制 技 术 、 肝 脏 离 断 技 术 以 及止 血 技 术 。 手 术 技 术 方 面 ， 有 经 验 的 医 师 可 开 展 腹 腔 镜 或 机 器 人 辅 助 微 创肝 切 除 术 。 微 创 手 术 具 有 创 伤 小 和 术 后 恢 复 快 等 优 点 48（证据等级 2）， 但
32、其 长 期 疗 效 仍 需 要 与 传 统 的 开 腹 手 术 进 行 前 瞻 性 的 多 中 心 的 随 机 对 照 研 究 。经 腹 腔 镜 行 肝 癌 切 除 的 指 征 ： 病 变 位 于 CouinaudII、 III、 IVb、 V、 VI 段 ； 病 变 大 小 以 不 影 响 第 一 和 第 二 肝 门 的 解 剖 为 准 ， 一 般 不 超 过 10cm； 有 丰 富 经 验 的 医 师 可 逐 步 开 展 腹 腔 镜 半 肝 切 除 、 肝 3 叶 切 除 和CouinaudI、 VII、 VIII 段 肝 切 除 。切 除 范 围 较 大 导 致 余 肝 体 积 过 少
33、或 顾 忌 余 肝 的 功 能 ， 是 阻 碍 根 治 性 切 除的 主 要 原 因 。 为 了 提 高 肝 癌 的 可 切 除 性 ， 可 采 用 如 下 方 法 ：（ 1） 术 前 TACE 可 使 部 分 病 人 的 肿 瘤 缩 小 后 再 切 除 49,50；（ 2） 经 门 静 脉 栓 塞 （ Portalvein thrombosis， PVE） 或 门 静 脉 结 扎（ Portalvein ligation， PVL） 主 瘤 所 在 半 肝 ， 使 余 肝 代 偿 性 增 大 后 再 切 除51。 临 床 报 告 其 并 发 症 不 多 ， 因 需 4-6 周 时 间 等 待
34、 对 侧 肝 组 织 体 积 增 大 ， 为减 少 等 待 期 间 肿 瘤 进 展 的 风 险 ， 可 考 虑 与 TACE 联 合 52。（ 3） 联 合 肝 脏 分 隔 和 门 静 脉 结 扎 的 二 步 肝 切 除 术 （ Associatingliver partition and portal vein ligation for staged hepatectomy， ALPPS） 是 近年 发 展 的 新 技 术 53,， 适 合 于 预 期 残 余 肝 脏 体 积 占 标 准 肝 体 积 不 足 30%-40%的病 人 ， 经 过 I 期 的 肝 脏 分 隔 或 离 断 和 患
35、侧 门 静 脉 分 支 结 扎 后 ， 健 侧 剩 余 肝 脏体 积 （ futureliver reserve, FLR） 一 般 在 1-2 周 后 增 生 30%-70%以 上 ，FLR 占 标 准 肝 脏 体 积 至 少 30%以 上 ， 可 接 受 安 全 的 II 期 切 除 。 术 前 评 估 非常 重 要 ， 需 要 考 虑 肝 硬 化 的 程 度 、 病 人 年 龄 、 短 期 承 受 两 次 手 术 的 能 力 和 肿瘤 快 速 进 展 的 风 险 54； 此 外 可 借 助 腹 腔 镜 技 术 或 消 融 技 术 等 降 低 二 次 手 术 的创 伤 55。 ALPPS
36、的 禁 忌 证 ： 存 在 不 可 切 除 的 肝 外 转 移 灶 ； 严 重 的 门 静脉 高 压 症 ； 全 身 麻 醉 高 风 险 病 人 以 及 一 般 状 况 较 差 不 能 耐 受 大 手 术 的 病 人 ； I 期 手 术 后 FLR 中 有 肉 眼 可 见 肝 癌 结 节 。 ALPPS 应 用 可 在 短 期 内 提 高 肝癌 的 切 除 率 ， 但 同 时 也 存 在 高 并 发 症 发 生 率 及 死 亡 率 ， 应 谨 慎 、 合 理 地 选 择手 术 对 象 。（ 4） 对 于 开 腹 后 探 查 发 现 肝 硬 化 较 重 、 肿 瘤 位 置 深 在 、 多 结 节
37、 的 肿 瘤 ， 术中 消 融 可 降 低 手 术 风 险 。解 剖 性 切 除 与 非 解 剖 性 切 除 均 为 常 用 的 手 术 技 术 。 对 于 巨 大 肿 瘤 ， 可 采用 不 游 离 肝 周 韧 带 的 前 径 路 肝 切 除 法 56。 对 于 多 发 性 肿 瘤 ， 可 采 用 手 术 切除 结 合 术 中 消 融 （ 如 术 中 射 频 等 ） 方 式 治 疗 ， 切 除 肝 脏 边 缘 肿 瘤 ， 消 融 深 部肿 瘤 。 对 于 门 静 脉 癌 栓 者 ， 行 门 静 脉 取 栓 术 时 应 暂 时 阻 断 健 侧 门 静 脉 血 流 ，防 止 癌 栓 播 散 57。
38、 对 于 肝 静 脉 癌 栓 或 腔 静 脉 癌 栓 者 ， 可 行 全 肝 血 流 阻 断 ，尽 可 能 整 块 去 除 癌 栓 58。 合 并 右 心 房 癌 栓 者 ， 可 开 胸 切 开 右 心 房 取 出 癌 栓 ，同 时 切 除 肝 肿 瘤 。 合 并 腔 静 脉 或 右 心 房 癌 栓 时 手 术 风 险 较 大 ， 应 慎 重 选 择 。对 于 肝 癌 伴 胆 管 癌 栓 者 ， 在 去 除 癌 栓 的 同 时 ， 若 肿 瘤 已 部 分 侵 犯 胆 管 壁 ，则 应 同 时 切 除 受 累 胆 管 并 重 建 胆 道 ， 以 降 低 局 部 复 发 率 59。6. 术 前 治
39、 疗 ：对 于 不 可 切 除 肝 癌 ， 肝 动 脉 结 扎 插 管 、 TACE、 外 放 射 等 治 疗 可 能 导 致肿 瘤 降 期 从 而 使 部 分 病 人 获 得 手 术 切 除 的 机 会 ， 降 期 后 切 除 的 肝 癌 病 人 可能 获 得 较 好 的 长 期 生 存 效 果 49。 对 于 可 切 除 肝 癌 ， 术 前 TACE 并 不 能 改 善病 人 生 存 60,61（证据等级 2）。7.术 后 治 疗 （ 转 移 复 发 的 防 治 ） ：肝 癌 手 术 切 除 后 5 年 肿 瘤 复 发 转 移 率 高 达 40%-70%， 这 与 术 前 可 能 已存 在
40、 微 小 播 散 灶 或 者 多 中 心 发 生 有 关 ， 故 所 有 病 人 术 后 需 要 接 受 密 切 随 访 。一 旦 发 现 肿 瘤 复 发 ， 根 据 肿 瘤 复 发 的 特 征 ， 可 以 选 择 再 次 手 术 切 除 、 局 部 消融 、 TACE、 放 疗 或 系 统 治 疗 等 ， 延 长 病 人 生 存 期 。 对 于 高 危 复 发 者 ， 有 临床 研 究 证 实 术 后 TACE 治 疗 有 一 定 的 效 果 ， 能 发 现 并 控 制 术 后 肝 内 微 小 残癌 62（证据等级 4）， 但 该 结 论 需 要 进 一 步 证 实 。 此 外 ， 对 于
41、伴 有 门 静 脉 癌栓 病 人 术 后 经 门 静 脉 置 管 化 疗 联 合 肝 动 脉 化 疗 栓 塞 ， 也 可 延 长 病 人 生 存63。 尽 管 有 临 床 随 机 研 究 提 示 ， 干 扰 素 可 减 少 复 发 延 长 生 存 64-66（证据等级 1）， 但 仍 存 争 议 67， 目 前 仅 推 荐 应 用 于 合 并 慢 性 乙 肝 背 景 的 肝 癌 术 后病 人 。 有 报 道 发 现 肝 癌 miR-26a 表 达 与 干 扰 素 辅 助 治 疗 的 疗 效 相 关 68，该 结 果 也 需 要 进 一 步 多 中 心 随 机 对 照 证 实 。 亦 有 大 会
42、 报 道 ， 国 内 多 中 心 随 机平 行 对 照 研 究 结 果 表 明 ， 中 药 槐 耳 颗 粒 对 肝 癌 根 治 性 切 除 术 后 的 病 人 有 一定 的 预 防 复 发 转 移 作 用 。（ 二 ） 肝 移 植 术1 肝 癌 肝 移 植 适 应 证 ：肝 移 植 是 肝 癌 根 治 性 治 疗 手 段 之 一 ， 尤 其 适 用 于 有 失 代 偿 肝 硬 化 背 景 、 不适 合 切 除 的 小 肝 癌 病 人 。 合 适 的 适 应 证 是 提 高 肝 癌 肝 移 植 疗 效 ， 保 证 宝 贵 的供 肝 资 源 得 到 公 平 合 理 应 用 的 关 键 。关 于 肝
43、 移 植 适 应 证 ， 国 际 上 主 要 采 用 米 兰 （ Milan） 标 准 ， 美 国 加 州 大 学旧 金 山 分 校 （ UCSF） 标 准 等 。 国 内 尚 无 统 一 标 准 ， 已 有 多 家 单 位 和 学 者 陆续 提 出 了 不 同 的 标 准 ， 包 括 杭 州 标 准 71、 上 海 复 旦 标 准 72、 华 西 标 准 73 和三 亚 共 识 74 等 。 各 家 标 准 对 于 无 大 血 管 侵 犯 、 淋 巴 结 转 移 及 肝 外 转 移 的 要求 都 比 较 一 致 ， 但 是 对 于 肿 瘤 的 大 小 和 数 目 的 要 求 不 尽 相 同
44、。 上 述 国 内 标 准均 不 同 程 度 的 扩 大 了 肝 癌 肝 移 植 的 适 用 范 围 ， 可 使 更 多 的 肝 癌 病 人 因 肝 移 植手 术 受 益 ， 并 未 明 显 降 低 术 后 总 体 生 存 率 和 无 瘤 生 存 率 。 但 仍 需 多 中 心 协 作研 究 以 支 持 和 证 明 ， 从 而 获 得 高 级 别 的 循 证 医 学 证 据 。 经 专 家 组 充 分 讨 论 ，现 阶 段 本 规 范 推 荐 采 用 UCSF 标 准 。2.肝 癌 肝 移 植 术 后 复 发 的 预 防 ：肝 癌 肝 移 植 术 后 的 肿 瘤 复 发 明 显 减 低 了 移
45、 植 后 生 存 率 。 其 危 险 因 素 包 括肿 瘤 分 期 、 血 管 侵 犯 、 AFP 水 平 、 免 疫 抑 制 剂 累 积 用 药 剂 量 量 等 。 减 少 移植 后 早 期 钙 调 磷 酸 酶 抑 制 剂 的 用 量 可 能 降 低 肿 瘤 复 发 率 75（证据等级 2）。肝 癌 肝 移 植 采 用 mTOR 抑 制 剂 的 免 疫 抑 制 方 案 亦 可 能 预 防 肿 瘤 复 发 ， 提 高生 存 率 76,77（证据等级 2）， 但 尚 需 多 中 心 随 机 临 床 研 究 的 进 一 步 证 实 。（ 三 ） 局 部 消 融 治 疗尽管外科手术是肝癌的首选治疗方
46、法，但因肝癌病人大多合并有肝硬化，或者在确诊时大部分病人已达中晚期，能获得手术切除机会的病人约 20%-30%。近年来广泛应用的局部消融治疗，具有创伤小、疗效确切的特点，使一些不耐受手术切除的肝癌病人亦可获得根治的机会。局部消融治疗是借助医学影像技术的引导对肿瘤靶向定位，局部采用物理或化学的方法直接杀灭肿瘤组织的一类治疗手段。主要包括射频消融（Radiofrequency ablation，RFA）、微波消融（Microwave ablation，MWA）、冷冻治疗、高功率超声聚焦消融（High power focused ultrasound ablation，HIFU ）以及无水乙醇注射治
47、疗（Percutaneous ethanol injection，PEI ）等。局部消融最常用超声引导，具有方便、实时、高效的特点。CT 及 MRI 结合多模态影像系统可用于观察超声无法探及的病灶。CT 及 MRI引导技术还可应用于肺、肾上腺、骨等转移灶的消融等。消融的路径有经皮、腹腔镜、或开腹三种方式。大多数的小肝癌可以经皮穿刺消融，具有经济、方便、微创的特点。位于肝包膜下的肝癌，特别是突出肝包膜外的肝癌，经皮穿刺消融风险较大，或者影像学引导困难的肝癌，可考虑经开腹消融和经腹腔镜消融的方法。局部消融治疗适用于单个肿瘤直径5cm；或肿瘤结节不超过 3 个、最大肿瘤直径3cm；无血管、胆管和邻近
48、器官侵犯以及远处转移 78-80（证据等级1），肝功能分级为 Child-Pugh A 或 B 级的肝癌病人，可获得根治性的治疗效果。对于不能手术切除的直径 3-7cm 的单发肿瘤或多发肿瘤，可联合TACE81,82（证据等级 1）。1. 常见消融手段包括：（1）RFA：是肝癌微创治疗的最具代表性消融方式，其优点是操作方便，住院时间短，疗效确切，花费相对较低，特别适用于高龄病人。对于直径3cm肝癌病人，RFA 的无瘤生存率略逊于手术切除 43,78（证据等级 1）。与 PEI 相比，RFA 具有根治率高、所需治疗次数少和远期生存率高的显著优势。RFA 治疗的精髓是对肿瘤整体灭活并尽量减少正常肝
49、组织损伤，其前提是对肿瘤浸润范围和卫星灶的确认。因此，十分强调治疗前精确的影像学检查。超声造影技术有助于确认肿瘤的实际大小和形态，界定肿瘤浸润范围，检出微小肝癌和卫星灶，为制定消融方案灭活肿瘤提供了可靠的参考依据。（2）MWA ：是我国常用的热消融方法，在局部疗效、并发症发生率以及远期生存方面与 RFA 相比都无显著差异。其特点是消融效率高，避免 RFA 所存在的“热沉效应”。现在的 MWA 技术也能一次性灭活肿瘤，血供丰富的肿瘤，可先凝固阻断肿瘤主要滋养血管，再灭活肿瘤，可以提高疗效。建立温度监控系统可以调控有效热场范围，保证凝固效果。随机对照研究显示，两者之间无论是在局部疗效和并发症方面，还是生存率方面都无统计学差异 85（证据等级1），MWA 和 RFA，这两种消融方式的选择可根据肿瘤的大小、位置，选择更适宜的消融方式 83（证据等级 3）。（3）PEI：适用于直径 3cm 以内肝癌的治疗，局部复发率高于 RFA，但 PEI对直径2cm 的肝癌消融效果确切，远期疗效类似于 RFA。PEI 的优点是安全，特别适用于癌灶贴近肝门、胆囊及胃肠道组织，而热消融治疗（RFA 和MWA）可能容易造成损伤的情况下。2. 基本
