1、手足口病相关指引解读,东莞市妇幼保健院东莞市妇女儿童医院,内容提要,概况（2011年版）专家共识广东省手足口病医疗救治临床指导病例分析及经验总结,概况,手足口病（Hand，Foot and Mouth Disease，HFMD）是肠道病毒感染引起的急性 传染病，多发生于学龄前儿童，以手、足、臀 及口腔等部位出现皮疹或疱疹为特征。,概况,少数患儿并发无菌性脑膜炎、脑干脑炎、神经源性肺水肿、急性迟缓性麻痹和心肌炎等。 病情十分凶险，其出现的 脑损伤及神经源性肺水肿极易死亡。个别患儿即使 当时抢救成功，但其后的 生存质量也会降低,概况,引起手足口病的病原体主要为肠道病毒，包括埃可病毒柯萨奇病毒A（4
2、、5、9、10、16型）B组（2、5型）和EV71，其中以EV71、CoxA16最多见 肠道病毒71型(Enterovirus 71，EV71) 是引起手足 口病（HFMD）的主要原体之一，也是目前公认引起重症。手足口病主要病原，具有高度的嗜神经性。,Sun Li-mei,et.al. Jpn.J.Infect.Dis.,64,13-18,2011,概况,肠道病毒71型（EV71）手足口病是由肠道病毒71性感染引起的手足口病。由于EV71引起的神经系统并发症（无菌性脑膜炎、脑干脑炎、神经源性肺水肿等）较其他肠道病毒多见且病情较重，日益受到人们的普通关注。该病主要经粪口途径、飞沫传播和密切接触传
3、播。潜伏期为27天，病情一般为710天。患儿以4 5岁以下小儿多见，重型危重婴幼儿的生命健康。一年四季均可发病，以5月、6月和7月为多发。本病流行具有周期性，一般24年发生一次。,概况,手足口病是全球性传染病，世界大部分地区均有此病流行的报道。自1974年文献报道于19691972年在美国加利福尼亚分离到手足口相关性EV71病毒以来，20世纪70年代中期，保加利亚、匈牙利相继暴发以中枢神经系统为主要临床特征的EV71流行。1975年保加利亚报告病例750例，其中149人致瘫，44人死亡。1978年59月，匈牙利发生826例无菌性脑膜炎和724例脑炎。332例病例经病毒培养或血清学检验证实为EV
4、71型感染，病例中有严重神经系统损伤，包括13例脊髓灰质炎麻痹、145例脑炎、161例脑膜炎，45例死亡。,概况,1998年EV71感染在我国台湾省引发大量手足口病和疱疹性咽峡炎，在6月和10月两次流行 中，共监测到129106例病例，重症病人405例，死亡78例，91%死亡患儿为5岁以下的儿童，死亡原因主要为有中枢神经系统感染而导致的肺水肿和肺出血。在分离EV71病毒中，可从48.7的无并发症的门诊病例、72%的住院存活病例中、92%的死亡患者中分离到该病毒。病原学证实为EV71和CoxA16为主要病原，二者的比例是5：2.,概况,根据神经系统受累的程度将脑干脑炎分为3级：级表现为肌震颤和共
5、济失调，5%的患儿留下永久性神经系统后遗症；级表现为肌震颤和脑神经受累，导致20%的患儿留下后遗症；表现为心肺功能迅速衰竭，80%的患儿死亡，存活者留下严重的后遗症。, Chen Kow-Tong.et.al.Pediatrics.2007;120(2):244-252 Luan-Yin Chang.et.al.N Engl J Med 2007;356:1226-34,概况,概况,概况,概况,概况,概况,概况,P91表,概况,EV71型感染重症病例临床救治（2011年版）专家共识,专家共识,1.手足口病是由肠道病毒引起的急性传染病。重症病例多由肠道病毒71型（EV71）感染引起，病情凶险，病
6、死率高。 2. 2010年4月，卫生部印发了手足口病诊疗指南（2010年版），指导医疗机构开展手足口病医疗救治工作。卫生部手足口病临床专家组制定了肠道病毒71型（EV71）感染重症病例临床救治专家共识（2011年版），作为手足口病诊疗指南（2010版）的补充，供医疗机构和医务人员参考使用。,专家共识,HFMD诊断参照我国卫生部EV71感染重症病例 临床救治专家共识2011年版的临床诊断标准将EV71感染手足口病分为5期： 第1期（手足口出疹期） - 轻症 第2期（神经系统受累期）- 重症 第3期（心肺功能衰竭前期）- 危重症 第4期（心肺功能衰竭期） - 危重症 第5期（恢复期） - 恢复,一
7、临床分期,第1期（手足口出疹期）：主要表现为发热，手、足、口、臀等部位出疹（斑丘疹、丘疹、小疱疹），可伴有咳嗽、流涕、食欲不振等症状。部分病例仅表现为皮疹或疱疹性咽峡炎，个别病例可无皮疹。此期病例属于手足口病普通病例，绝大多数病例在此期痊愈。,临床分期,第2期（神经系统受累期）：少数EV71感染病例可出现中枢神经系统损害，多发生在病程1-5天内，表现为精神差、嗜睡、易惊、头痛、呕吐、烦躁、肢体抖动、急性肢体无力、颈项强直等脑膜炎、脑炎、脊髓灰质炎样综合征、脑脊髓炎症状体征。脑脊液检查为无菌性脑膜炎改变。脑脊髓CT扫描可无阳性发现，MRI检查可见异常。此期病例属于手足口病重症病例重型，大多数病例
8、可痊愈。,临床分期,第3期（心肺功能衰竭前期）：多发生在病程5天内。目前认为可能与脑干炎症后植物神经功能失调或交感神经功能亢进有关，亦有认为EV71感染后免疫性损伤是发病机制之一。本期病例表现为心率、呼吸增快，出冷汗、皮肤花纹、四肢发凉，血压升高，血糖升高，外周血白细胞（WBC）升高，心脏射血分数可异常。此期病例属于手足口病重症病例危重型。及时发现上述表现并正确治疗，是降低病死率的关键。,临床分期,第4期（心肺功能衰竭期）：病情继续发展，会出现心肺功能衰竭，可能与脑干脑炎所致神经源性肺水肿、循环功能衰竭有关。多发生在病程5天内，年龄以0-3岁为主。临床表现为心动过速（个别患儿心动过缓）,呼吸急
9、促，口唇紫绀，咳粉红色泡沫痰或血性液体，持续血压降低或休克。亦有病例以严重脑功能衰竭为主要表现，肺水肿不明显，出现频繁抽搐、严重意识障碍及中枢性呼吸循环衰竭等。此期病例属于手足口病重症病例危重型，病死率较高。,临床分期,第5期（恢复期）：体温逐渐恢复正常，对血管活性药物的依赖逐渐减少，神经系统受累症状和心肺功能逐渐恢复，少数可遗留神经系统后遗症状。,二 重症病例早期识别,略,三、治疗要点,EV71感染重症病例从第2期发展到第3期多在1天以内，偶尔在2天或以上。从第3期发展到第4期有时仅为数小时。因此，应当根据临床各期不同病理生理过程，采取相应救治措施。,四、治疗措施,（一）一般治疗。注意隔离，
10、避免交叉感染；清淡饮食，做好口腔和皮肤护理；药物及物理降温退热；保持患儿安静；惊厥病例使用地西泮、咪达唑仑、苯巴比妥等抗惊厥；吸氧，保持气道通畅；注意营养支持，维持水、电解质平衡。,治疗措施,（二）液体疗法。EV71感染重症病例可出现脑水肿、肺水肿及心功能衰竭，应适当控制液体入量。在脱水降颅压的同时限制液体摄入。给予生理需要量60-80 ml/（kgd）（脱水剂不计算在内），建议匀速给予，即2.5-3.3 ml/（kgh）。注意维持血压稳定。第4期：休克病例在应用血管活性药物同时，予生理盐水10-20ml/kg进行液体复苏，30分钟内输入，此后可酌情补液，避免短期内大量扩容。仍不能纠正者给予胶
11、体液输注。有条件的医疗机构可采用中心静脉压（CVP）、有创动脉血压（ABP）、脉搏指数连续心输出量监测（PICCO）指导补液。,治疗措施,（三）脱水药物应用。应在严密监测下使用脱水药物。无低血压和循环障碍的脑炎及肺水肿患者，液体管理以脱水剂和限制液体为主；如患者出现休克和循环衰竭，应在纠正休克、补充循环血量的前提下使用脱水药物。常用脱水药物包括：1.高渗脱水剂：（1）20甘露醇0.5-1.0 g/（kg次），q4-8h，20-30min快速静脉注射，静脉注射10min后即可发挥脱水作用，作用可维持3-6h。严重颅内高压或脑疝时，可加大剂量至1.5-2 g/（kg次），2-4h一次。（2）10甘
12、油果糖0.5-1.0 g/（kg次），q4-8h，快速静脉滴注，注射10-30min后开始利尿，30min时作用最强，作用可维持24h。危重病例可采用以上两药交替使用，3-4h使用一次。,治疗措施,2.利尿剂：有心功能障碍者，可先注射速尿1-2 mg/kg，进行评估后再确定使用脱水药物和其他救治措施（如气管插管使用呼吸机）。3.人血白蛋白：人血白蛋白通过提高血液胶体渗透压，减轻脑水肿，且半衰期长，作用时间较长。用法：0.4 g/（Kg次），常与利尿剂合用。,治疗措施,（四）血管活性药物使用。1第3期：此期血流动力学常是高动力高阻力，表现为皮肤花纹、四肢发凉，但并非真正休克状态，以使用扩血管药物
13、为主。常用米力农注射液：负荷量50-75g /kg，维持量 0.25-0.75g /（kgmin），一般使用不超过72小时。血压高者将血压控制在该年龄段严重高血压值以下、正常血压以上，可用酚妥拉明1-20g/（kgmin），或硝普钠0.5-5g/（kgmin），一般由小剂量开始逐渐增加剂量，逐渐调整至合适剂量。,治疗措施,附：儿童严重高血压定义,各年龄的小儿呼吸、脉搏（次/分）,儿童正常血压,治疗措施,2第4期：治疗同第3期。如血压下降，低于同年龄正常下限，停用血管扩张剂，可使用正性肌力及升压药物。可给予多巴胺（5-15g /kgmin）、多巴酚丁胺（2-20g /kgmin）、肾上腺素（0.
14、05-2g/kgmin）、去甲肾上腺素（0.05-2g /kgmin）等。儿茶酚胺类药物应从低剂量开始，以能维持接近正常血压的最小剂量为佳。以上药物无效者，可试用左西孟旦（起始以12-24g /kg负荷剂量静注，而后以0.1g /kgmin维持）、血管加压素（每4小时静脉缓慢注射20g/kg，用药时间视血流动力学改善情况而定）等。,治疗措施,（五）静脉丙种球蛋白（IVIG）应用。在病毒感染治疗中应用IVIG，主要是针对严重脓毒症。从EV71感染重症病例发病机制看，有证据支持下丘脑和/或延髓的损伤导致交感神经系统兴奋，发生神经源性肺水肿和心脏损害，但EV71感染能否导致严重脓毒症尚不清楚，而且I
15、VIG治疗EV71感染重症病例的确切疗效尚缺乏足够的循证医学证据。基于文献报道和多数临床专家经验，第2期不建议常规使用IVIG，有脑脊髓炎和高热等中毒症状严重的病例可考虑使用。,治疗措施,第3期应用IVIG可能起到一定的阻断病情作用，建议应用指征为：精神萎靡、肢体抖动频繁；急性肢体麻痹；安静状态下呼吸频率超过30-40次/分（按年龄）；出冷汗、四肢发凉、皮肤花纹，心率增快140-150次/分（按年龄）。可按照1.0 g/（kgd）（连续应用2天）应用。第4期使用IVIG的疗效有限。目前，已有国内企业生产出特异性EV71免疫球蛋白和含有EV71中和抗体的IVIG，但尚未应用于临床。,治疗措施,（
16、六）糖皮质激素应用。糖皮质激素有助于抑制炎症反应，降低微血管通透性，稳定细胞膜并恢复钠泵功能，防止或减弱自由基引起的脂质过氧化反应。多数专家认为，糖皮质激素有助于减轻EV71感染所致的脑水肿和肺水肿，但尚缺乏充分循证医学证据支持。第2期一般不主张使用糖皮质激素。第3期和第4期可酌情给予糖皮质激素治疗。可选用甲基泼尼松龙1-2mg/（kgd），氢化可的松3-5 mg/（kgd），地塞米松0.2-0.5 mg/（kgd）。病情稳定后，尽早停用。是否应用大剂量糖皮质激素冲击治疗还存在争议。,治疗措施,（七）抗病毒药物应用。目前尚无确切有效的抗EV71病毒药物。利巴韦林体外试验证实有抑制EV71复制和
17、部分灭活病毒作用，可考虑使用，用法为10-15 mg/（kgd），分2次静脉滴注，疗程3-5天。,治疗措施,（八）机械通气应用。1机械通气时机。早期气管插管应用机械通气，尤其是PEEP对减少肺部渗出、阻止肺水肿及肺出血发展、改善通气和提高血氧饱和度非常关键。机械通气指征为：（1）呼吸急促、减慢或节律改变；（2）气道分泌物呈淡红色或血性；（3）短期内肺部出现湿性啰音；（4）胸部X线检查提示肺部渗出性病变；（5）脉搏容积血氧饱和度（SpO2）或动脉血氧分压（PaO2）明显下降；（6）频繁抽搐伴深度昏迷；（7）面色苍白、紫绀；血压下降。,治疗措施,2机械通气模式。常用压力控制通气，也可选用其他模式。
18、有气漏或顽固性低氧血症者可使用高频振荡通气。3机械通气参数调节。（1）目标：维持PaO2在60-80mmHg以上，二氧化碳分压（PaCO2）在35-45 mmHg，控制肺水肿和肺出血。（2）有肺水肿或肺出血者，建议呼吸机初调参数：吸入氧浓度60%-100%，PIP 20-30 cmH2O（含PEEP），PEEP 6-12 cmH2O，f 20-40 次/分，潮气量6-8 ml/kg。呼吸机参数可根据病情变化及时调高与降低，若肺出血未控制或血氧未改善，可每次增加PEEP 2cmH2O，一般不超过20cmH2O，注意同时调节PIP，确保潮气量稳定,治疗措施,（3）仅有中枢性呼吸衰竭者，吸入氧浓度2
19、1%-40%，PIP 15-25cmH2O（含PEEP），PEEP 4-5cmH2O，f 20-40次/分，潮气量6-8ml/kg。（4）呼吸道管理：避免频繁、长时间吸痰造成气道压力降低，且要保持气道通畅，防止血凝块堵塞气管导管。此外，适当给予镇静、镇痛药，常用药物包括：咪唑安定0.1-0.3mg/（kgh），芬太尼1-4g/（kgh）；预防呼吸机相关性肺炎及呼吸机相关性肺损伤。,治疗措施,4撤机指征。（1）自主呼吸恢复正常，咳嗽反射良好；（2）氧合指数（OI=PaO2/FiO2100）300mmHg，胸片好转；（3）意识状态好转；（4）循环稳定；（5）无其他威胁生命的并发症。,治疗措施,（九
20、）体外膜氧合（extracorporeal membrane oxygenation，ECMO）应用。虽然ECMO已成功救治很多心肺功能衰竭患者，但治疗EV71感染重症病例的经验很少。,广东省手足口病医疗救治临床指导 （试行）,广东省手足口病医疗救治临床指导,糖皮质激素甲基泼尼松龙：1 2mg/kg.d.大剂量：10 20mg/kg.d（单次最大剂量不超过1g);氢化考的松：35mg/（kg.d）地塞米松：0.20.5mg/kg.d.大剂量0.51.0/mg.d。病情为重者可考虑加大剂量，病情稳定后，应尽早减量或停用。,广东省手足口病医疗救治临床指导,（四）液体治疗：边脱变补，稳定血压（MVP
21、在65mmHg以上）；先晶体，慎用胶体液；在维持有效循环灌注情况下，适当控制液体入量。（五）控制颅内高压，积极控制脑疝形成，在甘露醇：0.1g/kg次，q4q8h静推个体化治疗的基础上，必须保证电解质尤其是血纳水平正常。（六）根据病情酌情使用血管活性药物：米力农0.5ug/kg.min维持多巴胺：220ug/kg.min多巴酚丁胺：220ug/kg.min使用上述药物时，药严密观察血压、心率,广东省手足口病医疗救治临床指导,。八、患者病情的观察医护人员、患儿家属药共同做好手足口病患儿的病情观察工作。医护人员药根据患儿的病情，加强对手足口病患儿的医疗、护理巡视，主动搜索、发现早期重症病例（建议普
22、通病例巡查间隔时间不超过60分钟，重症不超过30分钟），病做好记录，观察的主要项目参照手足口病巡查记录表（附件1）；同时，药对患儿家属交代病情，发放手足口病病情告知书（参考样本见附件2），指导家属早期识别重症病例，出现异常表现应立即告知医护人员。,病例及经验总结,1 基层医生应进一步提高对手足口病的认识。注意重症病例三大前驱症状四肢反射性抖动呕吐及嗜睡2 应认真做好体格检查，尤其对34岁以下儿童，发热3天以内且伴呕吐的，应注意检查手、足、口、臀有无皮疹，以便早期诊治。3 定点收治医院在收到重症或可疑重症患儿时，应立即进行相关检查（如胸片，血糖等）及做好转运前的必要处理（如气管插管，扩容等），同
23、时联系定点重症救治医院。4尽早气管插管是提高抢救成功率的重要手段，各级医疗机构应常备相关器材并能操作,市卫生局强调的几点要求,一、高度重视。切实把手足口病防控和救治工作作为我市当前传染病防控的一项重中之重工作来抓。二、严格诊疗规范。严格按照卫生部手足口病诊疗指南（2010年版）和肠道病毒71型（EV71）感染重症病例临床救治专家共识（2011年版）、肠道病毒71型（EV71）感染临床处置流程图（2011年版）的要求，认真做好手足口病甄别、病情告知及各项诊治工作，确实做到早发现、早诊断、早报告、早治疗。,三、严格收治原则。各镇（街）社区卫生服务机构、社会办门诊部、诊所、卫生站、医务室等基层医疗机
24、构一律不得截留手足口病患儿，一旦发现手足口病临床诊断或疑似病例，不论病情轻重，按照“分层、分级、关口前移”及“属地管理、集中收治”的原则，均在保障安全的情况立即转送当地医院进一步诊治，若需住院治疗的，必须要转送到定点收治医院住院治疗。同时,要做好病情告知和交接工作，避免因病情告知或交接原因引起医患纠纷。,四、加强重症救治。各定点收治医院尤其是重症病例定点收治医院要加强儿科和ICU临床救治能力建设，开辟专门门急诊区域和住院病区，预留足够床位，充实抢救设备，加强巡视病人，严密观察病情，切实做到重症病例的早期识、早诊断、早干预、早治疗。对于因病情危重不宜转院的患儿，要及时申请市级专家会诊，确保患儿得
25、到及时、有效的救治。同时要制定应急预案，妥善应对可能出现的患儿就诊高峰。,五、严格请示报告。按照我局关于做好2012年手足口病医疗救治信息报告工作的紧急通知要求，指定专人负责，按时上报有关信息。对于疑似手足口病死亡病例的，要在患儿死亡后12小时内将东莞市疑似手足口病死亡病例报告表及死亡病例讨论记录、病历资料复印件一并报送市卫生局医政科，遇到特殊情况的随时报告。,六、加强人员培训。各医院和社区卫生服务中心要迅速组织本单位和辖区基层医疗机构医护人员开展全员培训工作，并且要进行反复多次、形式多样的培训，进一步提高早期识别重症病例的能力和诊疗水平。各单位的全员培训工作务必于2012年5月20日前完成，并于5月23日前将各期培训班的签到表和医护人员培训人数统计表报市卫生局医政科。,止於至善 进无止境,东莞市妇幼保健院,谢谢聆听！,
