1、,感染抗生素治疗策略2018年7月19日,2011中国感染病原菌及耐药现状,%,Mohnarin 2011年度报告ICU监测,前5名致病菌1.鲍曼不动杆菌2.铜绿假单胞菌3.肺炎克雷伯菌4.金黄色葡萄球菌5.大肠埃希菌,肖永红等，中华医院感染学杂志，2012，22（24）：5472-5476.,鲍曼不动杆菌感染：如果碳青霉烯敏感，则首选碳青霉烯,1.41版热病/桑福德抗微生物治疗指南2.陈佰义等。中华医学杂志，2012,92（2）：76-85.,若鲍曼不动杆菌对碳青霉烯敏感，首选碳青霉烯；若对碳青霉烯耐药，可用多粘菌素E（一线），或替加环素（二线）,41版热病/桑福德抗微生物指南,一线治疗：碳
2、青霉烯二线治疗：舒巴坦,2012年中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识,OR = 0.58P = 0.496,OR = 0.27P= 0.204,OR = 0.23P = 0.012,含碳青霉烯类,含氨苄西林/舒巴坦,碳青霉烯类 +氨苄西林/舒巴坦,是(n=12),是(n=5),是(n=26),否(n=29),否(n=24),否(n=17),Kuo LC et al. Clin Microbiol Infect 2007; 13: 196198.,碳青霉烯联合舒巴坦降低MDR鲍曼不动杆菌感染病死率,一项对55例MDR不动杆菌感染患者的回顾性分析,铜绿假单胞菌感染：联合治疗,41版热病/桑福德
3、抗微生物治疗指南Hsin-Yun Sun，CHEST，2011;139(5):1172-1185.,若疑有铜绿假单胞菌感染，推荐抗铜绿假单胞菌内酰胺类联合呼吸喹诺酮或氨基糖苷类。抗铜绿假单胞菌内酰胺类联合氨基糖苷类体外具有协同作用。,41版热病/桑福德抗微生物指南,一线治疗：碳青霉烯二线治疗：舒巴坦,2011年发表在CHEST综述,推荐抗铜绿假单胞菌内酰胺类初始治疗。考虑到与氨基糖苷类体外具有协同作用，可增加氨基糖苷类3-5天治疗。,铜绿假单胞菌感染：碳青霉烯+氨基糖苷类,亚胺培南与阿米卡星联合50%的菌株出现协同或部分协同作用,Song W et al. International Jour
4、nal of Antimicrobial Agents .2003;21: 8-12,MASASHI NIIDA, THE JAPANESE JOURNAL OF ANTIBIOTICS, 2004, 57:288-292,比阿培南培南与阿米卡星联合具有协同杀菌作用,C1位:1甲基,C2位:三唑阳离子,N,S,N,+,N,N,H,3,C,O,H,H,C,H,3,O,C,O,O,-,H,比阿培南的化学结构,分子式：C15H18N4O4S分子量：350.40,与亚胺培南不同的是,在C1位增加了1甲基、C2位三唑阳离子,独特的结构带来独特的优势,1甲基,增加了对肾脱氢肽酶-1(DHP-1)稳定性,因
5、而只需单方使用,三唑阳离子,增加了对细菌膜的穿透性对G-菌(特别是铜绿假单胞菌)抗菌力增强降低肾毒性由于更难与-氨基丁酸受体(GABA)结合,中枢安全性更高,新碳青霉烯类抗生素比阿培南 中国临床药理学杂志第21卷第5期,比阿培南抗菌谱广,M. D. Smith ，Journal of Antimicrobial Chemotherapy (1996) 38, 409-424,革兰阳性菌：金黄色葡萄球菌表皮葡萄球菌凝固酶阴性葡萄球菌链球菌属肺炎链球菌肠球菌属等,革兰阴性菌：铜绿假单胞菌不动杆菌属大肠埃希氏菌肠杆菌属克雷白氏菌属流感嗜血杆菌卡他莫拉氏菌变形杆菌属柠檬酸杆菌属沙雷氏菌属等,厌氧菌：脆
6、弱拟杆菌属消化链球菌属酸杆菌属产气荚膜梭菌卟啉单胞菌属艰难梭菌普氏菌属等,比阿培南对G+、G-、厌氧菌以及各种耐药菌(ESBLs、Ampc)都有很强抗菌活性,降阶梯治疗,起始经验性广谱治疗,ATS/IDSA. Am J Respir Crit Care Med. 2005;171:388-416.蔡少华. 中国药物应用与监测.2007;2:1-4.,目标窄谱治疗,获得可靠的细菌培养和药敏结果后，及时换用有针对性的窄谱抗菌药物降阶梯治疗可降低抗菌药物的过量使用，减少耐药的发生,根据微生物培养结果,为达到充分治疗的目的不仅需要使用正确的抗生素，而且需要合理的剂量、疗程、给药途径，感染部分较高的穿透
7、力，必要时可联合治疗,比阿培南抗菌活性强,比阿培南对常见临床分离菌的抗菌活性是美罗培南和亚胺培南的14倍,抗感染药学Anti Infect Pharm， 2009：191-193,初始杀菌能力比较,Kouji Matsuda，日本化学疗法学会杂志，2005，53：1-4,比阿培南=亚胺培南=帕尼培南美罗培南=头孢他啶（头孢匹罗、头孢吡肟）,比阿培南对各种-内酰胺酶高度稳定,反应20小时以上，比阿培南几乎不分解,ANTIMICROBLAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY, 1992： 1418-1423,比阿培南对产ESBLs肠杆菌活性强,ug/ml,ug/ml,产ESBLs大肠
8、埃希菌,产ESBLs克雷伯肺炎球菌,J INFECT DIS ANTIMICROB AGENTS,2010:55-59,组织浓度,Toshiaki Niwa, Respiratory Medicine (2006) 100, 324331,与其他碳青霉烯类相比，比阿培南的血浆和胸膜液的AUC更高,试验性胸膜炎模型研究中,脑膜炎家兔模型中,比阿培南的血脑通透性（CSF/血浆）、CSFmax、半衰期明显高于美罗培南。,靶组织穿透性-脑,Haruta T, Jpn J Antibiot,1994,47(7):869-72.,来自2008-2009协和医院等5所教学医院分离出细菌体外活性比较,耐药性比
9、较,徐英春，中国感染与化疗杂志，2010:468-471,耐药率,%,中枢安全性高,PTZ（戊四氮）诱导的小鼠惊厥阈值模型研究,Ivana P. , Toxicol.Lett,76(1995)239243,比阿培南美罗培南亚胺培南,高龄患者安全性高,古橋一樹，日本呼吸器学会雑誌 ，2008，PP256,结果：增加给药次数，延长滴注时间达标率更高,Kazuro Ikawa , Chemotherapy 2008;54:386394,PK/PD指导下比阿培南优化治疗,比阿培南不同给药方式达标率比较,延长滴注时间增加组织穿透性,Cmax（ug/ml),AUC（ug*h/ml）,肺组织穿透性（%）,E
10、iki Kikuchi, ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY, 2009：27992803,比阿培南q6h给药达标率97.45%,2018/7/19,property of Dr. Xiao,22,肖永红，最新研究结果,比阿培南0.3q6h0.3q8h0.6q12h0.3q12h,处方简要信息,通用名：注射用比阿培南商品名：天册规格：300mg/支适应症：本品适用于治疗由敏感细菌所引起的败血症、肺炎、肺部脓肿、慢性呼吸道疾病引起的二次感染、神经感染、难治性膀胱炎、肾盂肾炎、腹膜炎、妇科附件炎等。 推荐用量：0.3g , q8h,静点13h 严重感染推荐用量： 0.3g,q6h,静点13h肾安全性：肌酐清除率为50ml/min的中度肾功能障碍患者无须调整剂量不良反应：不良反应发生率为2.7%，常见的不良反应为皮疹/皮肤瘙痒、恶心、呕吐以及腹泻等,谢谢各位老师的指导！,
