1、IgA肾病的最新诊疗进展IgA肾病是原 发性肾小球肾炎中最常见的类型。医学上一直没有找到 IGA肾病的特异性治疗方法。令人惊喜的是，来自瑞典乌普萨拉大学的研究团队开展了一项专门针对 IgA肾病的靶向性治疗。并于 2017 年 3 月 28 日，将该研究成果发表在全球最好的医学杂志之一-The Lancet（柳叶刀）上。1、先来了解一下 IgA肾病的发病机制以下是 IgA肾 病的机制研究，肾友小伙伴们可能会看不懂，没关系，看结论就好。目前已有证据表明，IgA 肾病与粘膜免疫系统有关。IgA 肾病患者，Peyers 淋巴结的 B 淋巴 细胞可产 生半乳糖缺乏的 IgA1，它 们在循环系统中，可形成
2、大量的免疫复合物。这些免疫复合物可以使得肾小球系膜细胞增生，释放炎症介质，从而导致蛋白尿、肾小球纤维化等，最终使肾小球失去功能。根据发病机制表明，如果我们能特异性抑制粘膜 B 淋巴细胞的活化和增殖，那么我们可以减少半乳糖缺乏的 IgA1产生，从而减少随后的肾脏病理改变，减少肾脏尿蛋白排泄！一种新型口服的靶向释放药-布地奈德（TRF- 布地奈德）被生 产，这个药可以在回肠末端靶向释放，能够高度聚集在 Peyers 淋巴结部位，从而阻止 B 淋巴细胞活化产生 IgA。因为它的高度聚集性，只有不到 10%的布地奈德会进入外周循环。好了，了解了 IgA肾病的治疗大背景以及 IgA肾病的发病机制，和新药
3、 TRF-布地奈德的一些介绍，我们来看看研究人员是具体如何做的？2、试验过程及 结论该试验横跨了欧洲 10 个国家，共 计 62 个肾脏病医院。最终纳入 150 例肾穿刺活检确诊为 IgA肾病的患者，年纪均大于 18岁，男性和女性患者都有。这些患者虽然经过了充分的 RAS 阻断剂治疗，但仍然表现为持续蛋白尿，尿蛋白肌酐比均大于 0.5g/g 或者 24 小时尿蛋白定量大于0.75g/24 小时（这个水平的蛋白尿被 认为是会加速肾病进展），他们所有的人估算肾小球滤过率均大于 45ml/min/1.73m2。入组后，所有患者继续使用 RAS 阻断剂，将他们按 1:1:1 的比例随机分为三组：第一组
4、患者给予 TRF-布地奈德 16mg/天，第二组患者给予 TRF-布地奈德 8mg/天，第三组患者给予安慰剂。每天给药 1 次，早餐前 1 小时服用。共治疗 9 个月，随 访 3 个月。治疗的结果是，使用 TRF-布地奈德 16mg/天、TRF-布地奈德 8mg/天的患者，蛋白尿整体较基线水平明显下降（16mg 那一组蛋白尿水平比基线下降27.3%，8mg 组蛋白尿水平比基线下降 21.5%），而安慰剂组蛋白尿下降不明显或略有增加。在 RAS 阻断剂 不能更好降低尿蛋白情况下，TRF-布地奈德（16mg 组）减少了将近 30%的尿蛋白排泄，而从一些荟萃分析中显示，蛋白尿排泄减少 30%，能使肾衰竭风险下降 32%。而且，这三组的患者不良反应发生率没有明显差异，显示了 TRF-布地奈德良好的耐受性。在该试验中，没有观察到使用布地奈德组出现体重增加、血压升高、糖化血红蛋白升高这些激素常见的副作用。9 个月的 TRF-布地奈德治疗组，能够使得有进展 风险的 IgA肾病患者降低尿蛋白、稳定肾小球滤过率。这个试验是目前最大的 IgA肾病随机双盲对照试验之一，目前已是临床 2b 期。一般来说，一个实验通过 3 期临床后即可面向市场使用，TRF- 布地奈德很有可能成为第一个 IgA肾病治疗领域的特异性治疗药物！让我们一起拭目以待吧！
