1、 维生素 C 泡腾片处方设计报告班级：2013 级制药工程学号：201340305049姓名：蒲召摘要：泡腾剂具有携带、使用方便, 水中分布均匀, 生物利用度高等优点, 兼具有固体制剂和液体制剂的特点。但此类制剂的泡腾物料易受外界环境限制。大剂量的维生素 C 有助于增强身体的抵抗力和疾病的预防。但大剂量维生素 C 片难以直接吞服, 在胃内崩解时, 局部浓度大, 易损伤胃黏膜。泡腾片加入了天然香精和天然色素, 不仅口感好, 而且形成溶液后服用, 胃内局部浓度低 , 且无刺激性1.VC 泡腾片的处方筛选 处方筛选主要解决泡腾片的溶解性、泡腾效果、硬度、口感及粘冲问题。1.1 稀释剂的选择：根据文献
2、查知以下稀释剂的性质润滑剂 吸湿性 不溶物 可压性 制粒难易程度糖粉 + - 一般 较难糖粉/糊精（2：1） + + 一般 较难糖粉/甘露醇（2：1） + - 一般 较难糖粉/甘露醇（10：1 ） - - 好 易由表 1 可知: 四种稀释剂中乳糖甘露醇(10：1)的各项指标均优于其他三种，故选乳糖坩露醇(10： 1)作为稀释剂.1.2 润滑剂的选择：根据文献查知以下润滑剂的性质润滑剂 粘冲程度 不溶物 起泡现象 外观聚乙二醇 6000 - - - + +硬脂酸镁 + + + -滑石粉 + + - +十二烷基硫酸钠 + - + -由表 2 可知:聚乙二醇 4000 较其他几种润滑剂防粘冲效果好、
3、无不溶物、无起泡现象、外观光洁，故选择聚乙二醇 4000 为润滑剂1.3 泡腾剂的选择：根据文献查知以下泡腾剂的性质泡腾剂 酸度/质量 吸湿性 口感 CO2/质量 溶液 pH酒石酸 小 - 差 柠檬酸 较好 + 好 酒石酸/柠檬酸（1：1） 较好 + 较好 碳酸钠 差 较高碳酸氢钠 好 较低碳酸钠/碳酸氢钠（1：9） 好 较低由表 1 可知: 柠檬酸虽然吸湿性较强，但其酸度,质量比较好，而且口感也好，故选柠檬酸为酸源；碳酸氢钠、碳酸钠碳酸氢钠(1：9)两项指标基本相同，据报道碳酸钠碳酸氢钠(1 ：9)具有良好的稳定性和配伍性，所以选其为二氧化碳源。表 2表 1表 31.4 处方总结：泡腾片应该
4、是完全溶于水的, 所以稀释剂的选择范围比较窄。本设计选择了溶解性较好的乳糖、甘露醇等稀释剂, 而乳糖与甘露醇配合具有较好的可压性。参考比较发现 PEG4000 防粘冲效果好、无不溶物、无起泡现象、外观光洁,故选择 PEG4000 为润滑剂。泡腾剂包括酸源和二氧化碳源, 由于维生素 C 本身就是酸源, 酒石酸维生素 C 的辅助酸源, 泡腾力度大 , 吸湿性较小 , 便于生产操作, 口感也较好 , 它们与碳酸氢钠的配合产气量大, 用作崩解剂 , 泡腾崩解效果良好。1.5 维生素 c 泡腾片处方：维生素 C 2 ，柠檬酸 33 3 ，碳酸钠碳酸氢钠(1： 9)20 ，乳糖坩露醇(10：1)417 ，
5、矫味剂及聚乙二醇 4000 适量。2.制备工艺将维生素 C、酒石酸、碳酸氢钠、糖精钠、乳糖、甘露醇、PVPk25、甜橙香精、维生素 B2、PEG4000 分别过 100 目筛。按处方称取粉碎过的维生素 C 和酒石酸, 混合均匀加入含 5% PVP 无水乙醇适量制软材, 20 目尼龙筛网制粒, 45 度 烘干( 温度不宜过高, 防止维生素 C 变质) ,18 目整粒。按处方称取粉碎过的碳酸氢钠、乳糖、阿斯帕坦、甘露醇、聚维酮 K25, 混合均匀后加入含 5% PVP 无水乙醇制软材( 制软材原则: 轻握成团, 轻按即散) , 20 目尼龙筛网制粒, 45度 烘干, 18 目整粒。将 A、B 二种
6、颗粒按比例称取、合并 , 加入处方量的粉末香精、色素及 PEG4000 混合均匀 , 颗粒检验, 压片。3.质量检查3.1 片重差异测定方法：按中国药典 2015 年版的要求测定。供试品 6 片，精密称定总重量后，再分别精密称定每片重量，计算平均值和 RSD 值。表 3 样片的片重差异及 RSD 值样片 片重（mg） 平均片重（mg） RSD 值1 3912 4013 4044 4005 3966 401398.8 0.92%根据 2015 年版中国药典规定的片重差异限度，片剂的平均质量0.3g，片重差异限度为5.0%，所以片重差异符合药典标准。3.2 硬度测定方法：按中国药典 2005 年版
7、的要求测定。硬度采用 YD-1A 型硬度测定仪，取 6 片分别精确测定，计算硬度平均值及 RSD 值。表 4 样片的硬度差异及 RSD 值样片 硬度（kgN） 平均硬度（kgN） RSD 值1 5.462 5.913 5.304 5.355 6.235.74 5.44%6 6.203.3 崩解时限测定方法：依照中华人民共和国药典 2015 年版的检验方法，对最佳方案制得的泡腾片进行崩解时限的测定，取一片放入盛有 50mL 热水的烧杯中进行崩解，计算平均崩解时限及RSD 值。表 5 样片的崩解时限及 RSD 值样片 崩解时限（s） 平均崩解时限（s） RSD 值1 412 383 424 385
8、 396 4240 4.71%4.含量测定4.1 测定方法方法：参考文献 10和预实验，可知维生素 C 在波长 508nm 处有最大吸收，故采用紫外分光光度法于 508nm 处测定维生素 C 的含量。4.2 溶液的配制维生素 C 样品溶液：取 10 个药片置于研钵中，研成粉末，称取 404mg 溶于 30mL 蒸馏水中,过滤，转入 50mL 容量瓶，蒸馏水稀释至刻度。维生素 C 标准溶液：准确称量 100.2mg 维生素 C 溶于 50mL 容量瓶中定容，标准液浓度为 2.0mg/mL。邻二氮菲缓冲液：准确称量 1.98g 邻二氮菲溶于 100mL 蒸馏水中，配成缓冲溶液。Fe()溶液：准确称
9、量 0.860NH4Fe(SO4)212H2O,用少量水和 1:1H2SO4溶解后，用蒸馏水稀释定容至 1L。4.3 维生素 C 含量的测定取 10mL 样品溶液于 50mL 容量瓶中，加 4mLFe()标准液，6mL 邻二氮菲缓冲液，用1mol/L HAc 定容，用空白蒸馏水作参比对照，测其吸光度。表 6 样品及对照品溶液的吸光度值溶液 吸光度（A） 浓度（C）维生素 C 标准溶液 0.320 0.400维生素 C 样品溶液 0.333 0.416则样片中维生素 C 为 0.416*50*5=104mg，与理论值 100mg 比较，值在5.0%，符合标准。5.实验讨论根据实验结果可以看出，处
10、方 6 是制备维生素 C 泡腾片的最佳处方，且制备工艺简单可行、质量稳定。片子的硬度会影响其泡腾时限，故在保证泡腾时限的前提下，可适当调整片子的硬度，当片子的硬度在 6kgN 左右时，其泡腾时限小于 1 分钟，可以很好的促进Vc 的溶出和吸收。参考文献1中华人民共和国国家药典委员会. 中国药典M . 二部. 北京:化学工业出版社, 2005: 6702 Wheeler G. L, Jones M. A, Sm irnoff N. The biosynthet ic path way of vit am in C in high er pl ant s J . Natur e, 1998, 39
11、3: 365- 3693 章丽华口服泡腾片剂及处方设计J国外医药合成药、生化药、制剂分册，1991，12(2)：105 1094 杨志芳泡腾片J国外医药合成药、生化药、制剂分册，1985，6(4)：2342375 马晶，解万翠，周翠兰，等阿司匹林加维生素 C 泡腾片的制备J中国医药工业杂志，1999，3o(8)：3553566 温文清，陈斌中药泡腾片的工艺研J中成药，1992，14(5)：67 李性天，耿立坚，曲春华维生素 C 泡腾片的稳定性J中国药业，1997，6(2)：218 李锦，郭俊华，王锐，等几种泡腾剂的二氧化碳测定方法比较J中成药，1998，20(6)：42439 于雪梅,王俊芬.维生素 c 泡腾片的制备工艺J.生产与技术，2005,21(2).10 国家药典委员会.中华人民共和国药典 2005 年版二部S.北京：化学工业出版社，2005.11 中国营养学会 编著.中国居民膳食营养素参考摄入量M.12 上海医学工业研究院药物制剂研究室 编著.药用辅料应用技术M.中国医药科技出版社 1991 年 12 月.13 罗明生 主编.药剂辅料大全M.四川科学技术出版社 1999 年 1 月.14 朱盛山 主编.药物新剂型M.化学工业出版社 2003 年 8 月15 国家药典委员会.中华人民共和国药典M.三部.北京：中国医药科技出版社,2015:通则 101-103.
