1、CYP450酶与临床用药刘晨晖CYP450酶简介代谢底物与常见酶抑制、诱导剂基因多态性内容定义：药物被机体吸收后，在体内各种酶以及体液环境下，发生的一系列化学反应，导致药物化学结构的改变，又称为生物转化。 部位：主要发生在肝脏，肾、脾、肺、胎盘、皮肤和脑组织也有分布。阶段：分为I相反应和II相反应。I相反应：药物的氧化、还原、水解反应。II相反应：药物由相反应生成的初级代谢物与体内物质结合反应。药物代谢 细胞色素P450(cytochromeP450或CYP450,简称CYP450)为一类亚铁血红素-硫醇盐蛋白的超家族，它参与内源性物质（ 素 和 源性物质(药物、 物 的代谢。 酶蛋白 血红素
2、与一氧化 （C 的结合体P450-C在450 m 有 性 吸收 。 源性 40 为 一家族，族 ，主要有CYP、CYP、CYP家族。CYP450参与药物代谢的主要酶类人肝中相和相代谢酶相酶 相酶CYP1A1/2CYP2A6CYP2B6CYP2C9CYP2C19CYP2D6CYP2E1CYP3A4/5NADPH-醌氧化还原酶谷胱甘肽-S-转移酶N-乙酰转移酶UDP-葡糖醛酸转移酶硫转移酶CYPS参与了90以上的药物代谢。P450亚族在药物代谢中的作用：CYP3A4，约占药物50%CYP2D6，约占药物30%CYP2C9，约占10%CYP1A2，约占4%CYP2A6 和 CYP2C19各占2%Me
3、tabolic ContributionCYP 2D630%CYP 1A22%CYP 2C910%other3%CYP 3A455%CYP 3A4CYP 2D6CYP 2C9CYP 1A2otherhepatic only 酶的物（Substrates currency1“（inhibitors 药酶活性减弱，使其他药物或本身代谢减慢,占代谢性相互作用的70% 导“（inducers 药酶活性增强，使其他药物或本身 代谢加速，占代谢性相互作用的23%药物与CYP450系 fi性currency1：fl 发生在种药物 一酶的物，生物的fi，currency1”的代谢。 机 currency1：也
4、 性currency1，酶的结构被 或蛋白质被成性 。环内类 CYP4代谢，代谢物与P450分 血红蛋白的亚铁成亚 合物 酶 。 性currency1： 药物 CYP 酶有currency1 ，性。 currency1CYP4、CYP 、CYPCYP450酶的currency1肝酶的currency1“、导“和主要被 代谢的药 常见肝酶的抑制剂、诱导剂和主要被其代谢的药品表.doc酶 强抑制剂（AUC升高5倍）中抑制剂（2倍AUC升高5倍）弱抑制剂(1.25AUC升高2倍)1A2 氟伏沙明 环丙沙星、美西律、普罗帕酮、齐留通阿昔洛韦、西咪替丁、法莫替丁、诺氟沙星、维拉帕米2C9 胺碘酮、氟康唑2C19 奥美拉唑2D6 帕罗西汀、氟西汀、奎尼丁度洛西汀、特比萘芬 胺碘酮、舍曲林3A4 阿他那韦、泰利霉素、克拉霉素、伊曲康唑、酮康唑、茚地那韦、那非那韦、利托那韦、沙奎那韦、萘法唑酮地尔硫卓、红霉素、氟康唑、维拉帕米、葡萄柚汁西咪替丁P450酶currency1 分级
