1、万珂在高危骨髓瘤的应用及万珂再治疗,MM危险因素分层,多发性骨髓瘤Durie-Salmon分期系统,多发性骨髓瘤国际分期系统(ISS),Gripp PR,et al.J Clin Oncol 2005Robert Z. Orlowski ASH 2006,ISS分期对预后意义重大。,年龄、大剂量化疗和国际分期对生存的影响,Gripp PR,et al.J Clin Oncol 2005Robert Z. Orlowski ASH 2006,新诊断MM患者的危险度分层与OS,Mayo Clin Proc. March 2007;82(3):323-341,* 标危因素b2微球蛋白 5.5mg/L
2、 (不存在肾功能不全) 或LDH ULT也可能是高危因素,mSMART : MM分类Mayo Stratification of Myeloma and Risk-Adapted Therapy,Mayo Clin Proc. March 2007;82(3):323-341 www.msmart.org,初始治疗,对于适合移植患者,推荐使用非烷化剂诱导化疗,如VAD方案,大剂量地塞米松,沙利度胺地塞米松,硼替佐米 地塞米松等。其中沙利度胺地塞米松,硼替佐米 地塞米松早期死亡率最低。肾功能不全者首选硼替佐米地塞米松,万珂应用于高危人群,Del13影响OS,Facon, T et al. Blo
3、od 97:1566, 2001.,万珂克服del13对OS的负面作用,Jagannath et al. Leukemia (2007) 21, 151157,APEX更新结果:,万珂改善del13患者的不良预后,Sagaster et al. Leukemia (2007) 21, 164168,62例RRMM,万珂1.3mg/m2,1,4,8,11/21天,ORR:,DOR:,OS:,万珂单药治疗del13的患者,2. Sagaster et al. Leukemia 2007;21:1648,1. Jagannath et al. Leukemia 2007;21:1517,SUMMIT
4、和APEX: 有或无del131的患者总缓解率无显著性差异,澳大利亚研究:总缓解率、缓解持续时间和OS均与del132无关,* 3名患者伴有t(4;14),都获得了PR,万珂在细胞遗传学异常人群中的应用,加拿大,开放性非随机3b 期研究复发难治性多发性骨髓瘤患者 2 次既往治疗,Mikhael et al. IMW 2007 (abstract PO-636),万珂一线治疗细胞遗传学异常的老年患者,万珂马法兰强的松 (MPV)对33名患者用FISH进行细胞遗传学分析,Mateos et al. Blood 2006;108:216572,万珂单药在高风险MM显示疗效(II期 ECOG),带有高
5、危因素的初发MM患者 (n=43)b2-MG 5.5mg/LPCLI 1Deletion 13qt(4:14)治疗: 万珂1.3 mg/m2 1,4,8,11 /21天结果:ORR (CR + PR + MR) 52%结论:万珂在高风险初治MM中显示疗效,Dispenzieri et al. ASH 2006 (Abstract 3527),万珂在髓外浆细胞瘤的应用,MM诊断时1520发生髓外浆细胞瘤,15在MM进展中发生,是MM的一个恶性特征 BladeJ, Rosinol L, Avigdor A,等报道沙利度胺对此类疾病疗效不佳 Rosinol L:23例 RRMM,4例髓外复发; 万珂
6、单药1.3mg/m2 ;ORR: 61%,*由于PN,第一疗程8,11天 0.7mg/m2;第二疗程用1.0mg /m2,Rosin ol L, et al.EJH, 2006, 76:405-408,无,31/37*(g/L),4,脊柱3.52/ 84,13/9 g/24h,44/46 (g/L),3,头颅129/ 消失(3疗程),部位?11105/ 消失(6疗程),8/0.095 g/24h,41/12 (g/L),2,头颅693/ 消失(4疗程),无,19/7 (g/L),1,EMP大小(前/后),尿M-蛋白(前/后),血清M-蛋白 (前/后),No.,万珂在浆细胞白血病中的应用,继发性
7、PCL:晚期MM进展,外周浆细胞20%原发性PCL:无明确MM病史,年纪轻,临床类似急性白血病,外周浆细胞20,骨髓浆细胞浸润,预后差68月,回顾性分析9例PCL患者特征:8例复发,1例初治;浆细胞271109/L;2例肾衰竭,3例髓外浆细胞瘤,4例del13治疗:万珂单药1.3mg/m2 1,4,8,11/21天:3例; VDT:2 例; VT:1例;DVD:3例;中位治疗4疗程,Musto et al. ASH 2006 (Abstract 3546),结果:ORR 100%:2/9 CR,3/9 nCR, 4/9 PR; DOR 2-14月; 4例ASCT 3级神经毒性 :1例,3-4级
8、血液毒性:7例结论:万珂联合疗法治疗PCL疗效好,可做为首选治疗方法,Musto et al. ASH 2006 (Abstract 3546),万珂在浆细胞白血病中的应用,万珂的再治疗,万珂再治疗(2007IMW),患者n=43中位年龄67.3 岁 (51.5%患者 65岁)治疗初始治疗: 万珂1.3 mg/m2第1,4,8,11天,3周一个疗程如果4疗程后未缓解或获得CR/PR后复发,使用:万珂 + 地米万珂 + 马法兰 + 强的松,Rubio-Martinez et al. IMW 2007 (abstract PO-640),结果所有患者的疗效(n=43)CR + PR 72.5%,
9、CR 40%7 名患者没有获得缓解10 名患者在缓解持续了18个月后复发这17名患者, 12 名患者接受了万珂 + 地米的治疗5 名患者接受了万珂 + 马法兰 + 强的松万珂+ 地米的疗效: 1 CR, 7 PR万珂 + 马法兰 + 强的松的疗效:1 CR, 2 PR不良事件血小板减少38.4%,乏力38.5%,PN 33.3%,便秘 35.8%,Rubio-Martinez et al. IMW 2007 (abstract PO-640),ORR 64.7%,万珂再治疗(2007IMW),万珂的再治疗(2006ASH),回顾分析,22(RRMM),n,再次治疗有效率,初次治疗有效率,50%
10、,68%,Wolf 1,两次治疗间隔中位12.6个月(2周-45个月)再次治疗,毒性反应减少,1 Wolf et al. ASH 2006 (Abstract 3532),万珂的再治疗(2006ASH),1 Wolf et al. ASH 2006 (Abstract 3532),ORR=68 %,ORR=60%,ORR=60%,ORR=29%,万珂的再治疗(2006ASH),前瞻性分析,3例RRMM万珂单药,8个疗程;分别于7、13、23个月复发再次万珂Dex ,821-疗程3例全部再次缓解PR万珂克服传统药物抵抗,对耐药机制不敏感39例RRMM,初次万珂单药,ORR 76.4%(CR/nCR 55.8%)复发或PD后,VD或VMP,ORR 60%联合用药改善疗效,再治疗重新获益,1Petruccl et al. ASH 2006 (Abstract 5088)2Martinez et al. ASH 2006 (Abstract 5094),Thanks!,