1、执业药师西药师药学专业知识一主讲：张芃,药物化学,精神与中枢神经系统疾病大纲,一、镇静与催眠药 1.苯二氮 zhuo 类药物2.非苯二氮 zhuo 类,2 非苯二氮(艹卓）类,根据名字分辨结构：1）唑吡坦,咪唑并吡啶结构药物唑吡坦,2）吡咯酮药物佐匹克隆，佐匹克隆结构中含有一个手性中心吡咯并吡嗪 含有哌嗪和吡啶,苯巴比妥：丙二酰脲苯妥英钠：乙内酰脲卡马西平：二苯并氮（艹卓）类奥卡西平：10酮基,一、抗癲痫药物分类分类：酰脲类：苯巴比妥和苯妥英钠2位碳上的氧原子以其电子等排体硫取代，解离度大，脂溶性大，起效快，中枢作用强，易代谢，作用时间短如硫喷妥钠为超短效的巴比妥类药物，常用静脉麻醉。,1.苯
2、巴比妥：嘧啶三酮体，丙二酰脲1）显酸性2）易水解。故用粉针。3）体内50%解离,2 苯妥英钠 乙内酰脲类 咪唑烷二酮饱和代谢动力学特点,3 卡马西平和奥卡西平 分类：二苯并氮（艹卓）类,卡马西平最初治疗三叉神经痛。用于难以控制的癫痫大发作,（一）吩噻嗪类（二）硫杂蒽类（噻吨）（三）二苯并二氮（艹卓）类和苯并氧氮（艹卓）类,（一）吩噻嗪类,1.吩噻嗪类药物的构效关系氯丙嗪（名字想）2. 吩噻嗪类药物的性质 吩噻嗪母核，特别容易氧化。空气中放置，渐变为红色。日光和重金属离子有催化作用，有一些患者服药后会出现光毒化过敏反应。（产生自由基有关）,盐酸氯丙嗪 又称冬眠灵，镇静、降温、止吐作用，有锥体外系
3、副作用。阻断脑内多巴胺受体，产生抗精神病作用。 an,奋乃静：制备其长链脂肪酸酯前药,（二）硫杂蒽类（噻吨）顺式异构体的活性大于反式。,（三）二苯并二氮（艹卓）类和苯并氧氮（艹卓）类,1.氯氮平：为二苯并二氮（艹卓）类， 是非典型的抗精神病药， 较少产生锥体外系副作用和迟发性运动障碍，使粒性白细胞减少。,2.利培酮：是运用骈合原理设计的非经典药物 母核：哌啶并嘧啶，含有苯并异噁唑活性代谢物帕利哌酮。,1.去甲肾上腺素重摄取抑制剂：丙咪嗪、氯米帕林、阿米替林、多塞平；2.5-羟色胺重摄取抑制剂：氟西汀、氯伏沙明、舍曲林、 文拉法辛、西酞普兰、帕罗西汀,（1）去甲肾上腺素重摄取抑制剂 氯米帕明1）
4、噻吩嗪中的S以电子等排体-CH2CH2-代替而得二苯并氮（艹卓）类；,阿米替林）二苯并环庚二烯,多塞平1）二苯并噁嗪衍生物，由于O的引入不对称。2）E-构型抑制NE（去甲肾上腺素）活性，Z构型抑制5-HT活性强。85；15的E型和Z型混合物,（2）5-羟色胺（5-HT）重摄取抑制剂氟西汀（三氟甲基 氨基醚）无二甲氨基结构口服吸收良好，利用度100%，一个手性碳，去甲氟西汀,文拉法辛1）小剂量主要抑制5-HT，大剂量时对5-HT和NE均有作用。,西酞普兰 苯并呋喃有一个手性碳，S-异构体是艾司西酞普兰。,帕罗西汀（苯并二噁茂环帕罗西汀2个手性中心，市售（3S，4R）-（-）-异构体，代谢物无活性
5、稳态时显示非线性药动学特征。,一、镇痛药药物作用于阿片受体，抑制痛觉中枢。完全激动剂：吗啡、哌替啶等完全拮抗剂：纳洛酮、烯丙吗啡和纳曲酮等，部分激动剂:布托非诺、喷他佐辛等。,吗啡与受体三个结合位点：,盐酸吗啡：一般用盐酸盐。五环构成，5个手性碳原子C5C6C9C13C14.天然左旋体。（右旋无效）,三、半合成镇痛药1.3位羟基烷基化如甲基化得镇咳药可待因2.17位N甲基换成烯丙基，得阿片受体拮抗剂。临床上用吗啡过量的解毒剂。,四、合成镇痛药1.哌啶类 保留苯环和哌啶环同样具有镇痛作用。,氨基酮类（A） 把哌啶环打开美沙酮:苯丙胺类代谢物具有活性，清除慢 ，作用时间长；戒断症状轻，常用于海洛因
6、等成瘾造成的戒断治疗，称“美沙酮维持疗法；,五、其他合成镇痛药1.盐酸布桂嗪:丁酰基 含肉桂酸 哌嗪 部分激动剂2.盐酸曲马多:环己醇含二甲胺 微弱的阿片受体激动剂，2个手性碳， （+）抑制5-HT重摄取，（-）抑制NE重摄取对呼吸系统抑制小，成瘾性小。,阿司匹林1.阿司匹林（水杨酸类）又称乙酰水杨酸,2.对乙酰氨基酚（乙酰苯胺类）又名扑热息痛无抗炎抗风湿作用。少部代谢物乙酰亚胺醌，肝毒性，乙酰半胱氨酸解毒。,（1）芳基乙酸类：吲哚美辛、双氯芬酸钠、（2）芳基丙酸类：布洛芬（3）1.2-苯并噻 s嗪n类：美洛昔康（4）选择性COX-2抑制剂：塞来昔布,二、芳基乙酸类代表药物吲哚美辛 双氯芬酸钠
7、,三、芳基丙酸类代表药物布洛芬,四、1，2-苯并噻嗪类代表药物美洛昔康,五、选择性COX-2抑制剂代表药物塞来昔布1)塞来昔布：1吡唑、苯磺酰胺基、三氟甲基结构。有严重的心血管血栓风险。,二、代表药物 苯溴马隆 秋水仙碱别嘌醇,中枢性镇咳药：磷酸可待因、右美沙芬外周性止咳药：磷酸苯丙哌林、喷托维林祛痰药盐酸氨溴索、乙酰半胱氨酸、羧甲司坦,一、镇咳药的代表药物可待因 右美沙芬1. 磷酸可待因2. 右美沙芬：吗啡喃的基本结构左旋体无镇咳作用，有镇痛作用。右美沙芬使人产生幻觉。,二、祛痰药氨溴索（二溴苯胺 ，环已胺）1. 盐酸氨溴索：溴已新（溴己胺）的活性代谢物。口服吸收迅速，黏痰溶解剂，作用强于溴
8、己新，还有一定镇咳作用。,二、祛痰药乙酰半胱氨酸乙酰半胱氨酸：类似蒜的臭气 羧甲司坦中毒解救,1.2受体激动剂1）苯乙胺的基本结构,沙丁胺醇1）叔丁基，市售外消旋体2）R-左旋体活性大沙美特罗 侧链N有一个长链亲脂取代基，长效12h,特布他林 1）间二羟基，叔丁基，市售外消旋体,2.影响白三烯的平喘药孟鲁司特选择性白三烯受体拮抗剂，口服吸收迅速，生物利用度高，几乎全部代谢，从胆汁排泄。,2.影响白三烯的平喘药色甘酸钠1）含有凯琳结构的苯并吡喃双色酮结构，双色酮结构活性必需2）采用气雾剂，用于预防支气管哮喘,3.M 胆碱受体阻断剂噻托溴铵 东莨菪碱季铵化，托品酸改造为二噻吩羟基乙酸异丙托溴铵 阿
9、托品季铵化得到的盐,4.肾上腺皮质激素类药物（糖皮质激素类代表药）丙酸倍氯米松丙酸倍氯米松= 二丙酸酯+倍（二烯+二酮）+氯+孕甾烷,4.肾上腺皮质激素类药物（糖皮质激素类代表药）布地奈德（不含卤素）布地奈德=（二烯+二酮）+缩丁醛,4.肾上腺皮质激素类药物（糖皮质激素类代表药）丙酸氟替卡松丙酸氟替卡松=丙酸酯+（二酮+二烯）+三氟+孕甾烷+硫代羧酸酯 17-硫酸羧酸酯有活性。水解后无活性,5.磷酸二酯酶抑制剂代表药茶碱 氨茶碱,以下是白三稀类抑制剂，含羧基并且极少透过血脑屏障的平喘药是A. 氨茶碱 B. 沙丁胺醇C. 丙酸倍氯米松 D. 孟鲁司特E. 布地奈德,复习要点1.抗溃疡药的分类。2
10、.组胺H2受体拮抗剂的类型及代表药物的结构特点和作用特点。3.质子泵抑制剂药物的结构特点、代谢特点和作用特点。,一、分类1.组胺H2受体拮抗剂：西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁、罗沙替丁2.质子泵抑制剂（H+-K+-ATP酶抑制剂）：奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑,二、组胺H2受体拮抗剂的共同特点（构效关系）组胺 H2 受体阻断剂基本结构,碱性芳杂环结构，含S的四原子链结构 极性基团的平面结构，,三、组胺 H2受体拮抗剂代表药物,西咪替丁=咪唑+甲硫乙基+胍基,三、组胺 H2受体拮抗剂代表药物,雷尼替丁=二甲氨基呋喃环+甲硫乙基+含硝基乙烯,四、质子泵抑制剂1.质子泵抑制剂基本结
11、构三部分组成：苯并咪唑环、吡啶环，以及连接两个环系的亚磺酰基,2.质子泵抑制剂代表药,奥美拉唑=苯并咪唑+亚磺酰基+吡啶,埃索美拉唑=苯并咪唑+亚磺酰基+吡啶环2）埃索美拉唑盐稳定性有较大提高。钠盐通常制成注射剂，镁盐为口服制剂,一、莨菪生物碱类1.共性：结构均由取代的托品（莨菪醇）和托品酸（莨菪酸）所成的酯，毒性大，用消旋体。,2.代表药物（找茬6,7）,阿托品=莨菪醇和莨菪酸所成为的酯，药用硫酸盐,东莨菪碱,山莨菪碱,一、促胃动力药的代表药物,甲氧氯普胺=（母核：苯甲酰胺）甲氧基+氯+二乙胺+苯胺,一、胃动力药的代表药物,多潘立酮=（母核；苯并咪唑酮环）+含哌啶环+氯苯,1. 甲氧氯普胺：
12、结构与普鲁卡因胺类似，均为苯甲酰胺的类似物；无局部麻醉作用和抗心律失常作用；中枢和外周多巴胺D2受体拮抗剂，具有促动力作用和止吐作用，第一个应用于临床；易透过血脑屏障和胎盘屏障，锥体外系副作用。2. 多潘立酮：外周性多巴胺D2受体拮抗剂；极性较大，不能透过血脑屏障，较少产生中枢神经毒性；口服吸收迅速，利用度差，饭后服用增加生物利用度。,1.抗心律失常药分类类，钠通道阻滞剂：美西律、普罗帕酮等。类，受体拮抗剂：普萘洛尔等类，钾通道阻滞剂：胺碘酮、等类，钙通道阻滞剂,一、钠通道阻滞剂,二、钾通道阻滞剂钾通道阻滞剂代表药物,胺碘酮=二乙胺基乙基醚+二碘苯基+甲基酮，药用盐酸盐,三、受体拮抗剂构效关系
13、1.受体拮抗剂药物分为两类基本结构，即芳氧丙醇胺类和苯乙醇胺类。,普萘洛尔（萘核）1）属于芳氧丙醇胺类，芳环为萘核。2）具S-构型(左旋体) 大于其R-对映体。临床用外消旋体。3）主要在肝脏代谢，肝损害患者慎用。易产生中枢效应，还有较强的抑制心肌收缩力和引起支气管痉挛及哮喘的副作用。4）普蔡洛尔对1受体和2受体均有阻断作用。,美托洛尔（无萘）1)又名倍他洛克，4-甲氧乙基取代芳氧丙醇胺结构2)为选择性的1受体拮抗剂，有轻度局部麻醉作用,比索洛尔（双醚）1）是一种高选择性的1受体拮抗剂，对支气管和血管平滑肌的1受体有高亲和力，比索洛尔通常不会影响呼吸道阻力，也无明显的负性肌力效应。,拉贝洛尔（新
14、增）苯乙醇胺1)又名柳安苄心定，拮抗1.1和2受体，两个手性C，临床用其4个异构体的混合物（外消旋体）。2)不显著地改变心率和心输出量，用于治疗原发性高血压。,二、硝酸酯类1.作用机制及副作用释放一氧化氮（NO，血管舒张因子） ，从而扩张冠状动脉。作用特点：吸收快，起效快，有首过效应。常见的不良反应：偶见口干、恶心、面部潮红、头晕、低血压、皮肤过敏等。,2.代表药物,硝酸甘油,硝酸异山梨酯,5_单硝酸异山梨酯,3.硝酸酯类、硝酸甘油（丙三醇三硝酸酯） 黄色油状液体，具有爆炸性，吸收快，起效快，连续用药产生耐受性1）舌下含服能通过口腔黏膜迅速吸收，可避免首过效应2）在体内代谢生成的1,2-二硝酸
15、甘油酯，1,3-二硝酸甘油酯,4.钙通道阻滞剂分类（1）二氢吡啶类：硝苯地平、非洛地平、氨氯地平、尼莫地平和尼群地平（2）芳烷基胺类：维拉帕米（3）苯硫氮（艹卓）类：地尔硫（艹卓）（4）三苯哌嗪类：桂利嗪、氟桂利嗪,硝苯地平,氨氯地平（氨基乙氧甲基+氯）,尼莫地平（二甲基+二甲酸异丙酯 以及甲氧乙酯类）,维拉帕米（含有氰基叔氨基）属于芳烷基胺类钙通道阻滞剂,地尔硫（艹卓 ） S+N（7元环）（无氰基 含有叔氨基）属于苯硫氮杂（艹卓 ）类钙通道阻滞剂,赖诺普利和卡托普利非前药一、血管紧张素转换酶抑制剂（1）含巯基的ACE抑制剂：卡托普利（3）含磷酰基的ACE抑制剂：福辛普利L-脯氨酸能有效阻断血
16、管紧张素的生成，干咳、血压过低、血钾过高等副作用是共性。,贝那普利（新增 苯并氮（艹卓）酮，无L-脯氨酸）1）双羧基的ACE抑制剂，前药，水解后才具有活性。,二、血管紧张素II受体拮抗剂,一、羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂1.他汀类药物的构效关系(1)3，5-二羟基羧酸是必需结构，含有内酯的化合物须经水解才能起效，可看作前体药物。,同洛伐他汀我就比你多个甲基哦！,瑞：甲磺酰基,普伐他汀（新增）内酯环开环，萘环3位甲基用羟基替代，亲水性增加，减少副作用。临床上用于治疗高脂血症、家族性高胆固醇血症。,二、苯氧乙酸类药物1.作用特点降低甘油三酯（TG），而不是胆固醇。,一、肾上腺糖皮质激素类药物1.基
17、本结构 孕甾烷母核；,2.糖皮质激素类药物的构效关系1.2双炎强，钠潴留不变6 9氟水最强16甲基水减弱21成酯为前药,3羰基 1,2双键 4.5双 11羰基 17羟基地塞米松 倍他米松,二、甾体雌激素类药物1.结构特征雌甾烷为母核wu 19,2.代表药物雌二醇3位酚羟基，无19-甲基，17位羟基1）雌二醇：天然药物活性最强，体内代谢形成雌三醇，以3位或17位羟基形成硫酸酯或葡萄糖酸酯钠盐从尿中排出。,2） 雌二醇的缺点及克服办法 作用时间短。克服方法：3、17位羟基成酯，为前药，如苯甲酸雌二醇是雌二醇3位酚羟基成苯甲酸酯前药。 不能口服。克服方法：17位引入-乙炔基，稳定可口服，如炔雌醇。,
18、苯甲酸雌二醇 炔雌醇, 尼尔雌醇 ：16-羟基化产物， 3位羟基醚化可以看作雌三醇的衍生物，体内作用时间更长。,复习要点三、孕激素和甾体避孕药1. 孕激素结构特征 改造： 黄体酮6.17位引入基团天然药物活性最大的是黄体酮。缺点是作用时间短，不能口服,地双键,诺字代表19位去甲基甲变乙,醋酸甲羟孕酮,醋酸甲地孕酮,炔诺酮,左炔诺孕酮,四、雄性激素类药物1.结构特征,2.代表药物天然雄激素活性最大的是：睾酮 睾酮的缺点及克服方法（1）作用时间短。克服方法：17羟基成酯，延长作用时间。如丙酸睾酮就是将睾酮17位羟基成丙酸酯而得的前药。（2）不能口服。克服方法：17位引入-甲基（烷基） ，因空间位阻
19、，代谢受阻，可口服。如甲睾酮。,五、同化激素类药物 1.苯丙酸诺龙 19-去甲基雄激素，为最早的同化激素类药物，17-OH苯丙酸酯化,2.司坦唑醇睾酮A环改造的类似物，具有强的同化作用甲睾酮30倍。A环并上吡唑，17位引入甲基,一、胰岛素分泌促进剂复习要点1.苯磺酰脲类胰岛素分泌促进剂1）结构特点,本吡酮美：全有环己基本吡美：酰胺键本：氯+甲氧基吡：吡嗪酮：异喹啉二酮美：吡咯酮,格列本脲 格列吡嗪 格列喹酮 格列美脲,2.非磺酰脲类胰岛素分泌促进剂1）结构特点餐时胰岛素迅速升高，餐后及时回落，被称为餐时血糖调节剂,瑞格列奈 那格列奈苯甲酸+酰胺+哌啶 苯丙氨酸+环己基,二、胰岛素增敏剂1.双胍
20、类胰岛素增敏剂1）结构特点 双胍母核2）作用机制和应用特点增加葡萄糖的无氧酵解和利用，增加葡萄糖的氧化和代谢。抗高血糖药，对正常人无降糖作用；降血脂、血压、控制体重的作用，成为肥胖的2型糖尿病首选。,3）双胍类胰岛素增敏剂代表药物盐酸二甲双胍：吸收快，半衰期短，很少在肝脏代谢，几乎全部以原形由尿排出，因此肾功能损害者禁用，老年人慎用二甲双胍降糖作用弱于苯乙双胍，但后者易引起乳酸增高，二甲双胍罕有乳酸中毒，也不引起低血糖。,2.噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂盐酸吡格列酮1）盐酸吡格列酮：结构特点就是噻唑烷二酮。,三、-葡萄糖苷酶抑制剂的作用-葡萄糖苷酶抑制剂代表药物 阿卡波糖 伏格列波糖,一、分类1.
21、促进钙吸收的药物维生素D类药物：阿法骨化醇 骨化三醇2.抗骨吸收的药物双磷酸盐类：阿伦膦酸钠 依替膦酸二钠,二、促进钙吸收药物1.维生素D类药物代表药物阿法骨化醇 （开环甾醇） 骨化三醇,维生素D3需在肝脏和肾脏两次羟基化，先转化为骨化二醇，然后经肾脏代谢为骨化三醇后，才具有活性。1肾 25 肝,三、抗骨吸收的药物目前临床使用的抗骨吸收药主要为双磷酸盐类。1.双膦酸盐的结构特点与代谢（1）双膦酸盐是焦磷酸盐的类似物，焦磷酸盐结构中的氧原子被碳原子及其侧链取代。 双膦酸可形成单钠、二钠、三钠和四钠盐，多用单钠和二钠盐 （2）口服吸收较差。药物不在体内代谢，以原形从尿液排出，肾功能不良者慎用,2.
22、代表药物阿仑膦酸钠 依替膦酸二钠 小剂量时抑制骨吸收 大剂量时抑制骨矿化和骨形成,-内酰胺类代表药物青霉素类 2-羧基 头孢菌素类内酰胺+氢化噻唑环 内酰胺+氢化噻嗪环,1.青霉素类母环为6-氨基青霉烷酸（6-APA），头孢菌素类母环为7-氨基头孢烷酸（7-ACA）2.都含有不对称碳原子，均具有旋光性青霉素类为（2S，5R，6R），头孢菌素类为（6R，7R）青霉素中的抗原决定簇是青霉噻唑基，青霉素类抗生素之间有强烈的交叉过敏反应头孢过敏反应中没有共同的抗原簇，只要侧链不同，就不会发生交叉过敏反应,半合成抗生素：6位引入吸电子基，耐酸可口服，如青霉素V6位引入大基团，耐酶，如苯唑西林等6位引入极
23、性基团如羟基、氨基、磺酸基、羧基等，具有广谱的特点如氨苄西林、阿莫西林等极广大酶吸酸,2.氨苄西林 3.阿莫西林可口服广谱抗生素 默默的多了一个羟基 口服吸收好,（1）二者均为半合成广谱青霉素，均耐酸，可口服，不耐碱.（2）氨苄西林比青霉素6-侧链多一个氨基，阿莫西林比氨苄西林多一个酚羟基。口服生物利用度阿莫西林氨苄西林（3）均含有游离的氨基侧链，使-内酰胺环开环发生聚合反应，生成无抗菌活性的聚合物。,4.哌拉西林（1）引入哌嗪二酮，抗假单胞菌。（2）不耐酸，临床用哌拉西林钠注射给药（哌嗪酮酸）,二、头孢菌素类 分类 他们共性1.第一代头孢头孢氨苄 C-7位的氨基上为苯甘氨酸侧链，C-3位为甲
24、基，在酸性条件下稳定，可口服,2.第二代头孢头孢克洛 头孢氨苄的C-3位以卤素Cl替代甲基,亲脂性强，口服吸收好头孢呋辛 C-7位氨基上连有的甲氧肟基酰基侧链，对酶稳定，分子极性大钠盐可供注射,3.第三代头孢：抗铜绿假单胞菌活性较强 头孢哌酮 C-3位甲基上引入硫代甲基四氮唑杂环，C-7位引入乙基哌嗪二酮头孢曲松 C-3位上引入酸性较强的杂环，6-羟基-1，2，4-三嗪-5-酮，钠盐注射给药，可通过脑膜甲氧肟基酰基侧链,4.第四代头孢第三代基础上三位引入季铵基团头孢吡肟：迅速穿透细胞壁甲氧肟基酰基侧链,三、-内酰胺酶抑制剂（抗菌增效剂）1.氧青霉烷类典型药物,2. 青霉烷砜类代表药物,四、非经
25、典的-内酰胺类抗生素1.碳青霉烯类代表药物（1）亚胺培南（亚胺甲基二氢吡咯）,2.单环-内酰胺类代表药物（1）第一个上市的全合成单环类药物。,氨基糖苷类抗菌药物1.毒性：耳毒性第八对颅脑神不可逆耳聋 肾毒性2.产生耐药性的原因：产生对这类抗生素的钝化酶（磷酸转移酶、核苷转移酶、乙酰转移酶）而易导致耐药性,大环内酯类抗菌药物14元环大环内酯类：红霉素、克拉霉素、罗红霉素、阿奇霉素（含N的15元环）,四环素：毒副作用：易与金属离子络合，沉积骨骼中，引起四环素牙，对小儿和孕妇应慎用或禁用。5.代表药物：（1）多西环素：又称脱氧土霉素，强力霉素；是土霉素C6羟基去掉。（3）米诺环素：是四环素脱去C6羟
26、基，C6甲基，金黄色葡萄球菌对本品不易产生耐药,一、喹诺酮类抗菌药结构特点：抑制DNA螺旋酶和拓扑异构酶，按母核结构分为三类：（1）萘啶羧酸类（2）吡啶并嘧啶羧酸类（3）喹啉羧酸类,构效关系：A环吡啶酮酸的是抗菌作用必需的基本药效基团。B环可以是苯环、吡啶环、嘧啶环等。,喹啉羧酸沙星,二、磺胺类药物及抗菌增效剂复习要点1.磺胺类药物基本结构：抗菌必须结构对氨基苯磺酰胺，其余位置不能动,代表药物：磺胺嘧啶可透过血脑屏障，治疗流行性脑膜炎的首选药磺胺甲噁唑与甲氧苄啶复方新诺明,抗菌增效剂的代表药物甲氧苄啶：甲氧苄氨嘧啶（TMP）抑制二氢叶酸还原酶。复方新诺明：磺胺甲恶唑和甲氧苄啶按5:1比例配伍,
27、三、抗结核药复习要点1.合成抗结核药（1）异烟肼（又名雷米封) 1）水解生成异烟酸和剧毒游离肼； 2）与金属离子络合如铜离子显色。3）肼基有强的还原性,（2）盐酸乙胺丁醇 1）2个手性碳原子，3个 右旋体活性为左旋体200-500倍，药用右旋体。2）抗菌机制与二价金属离子，如Mg2+结合，干扰RNA合成。,（3）吡嗪酰胺 1）是烟酰胺的生物电子等排体，作为烟酰胺的抗代谢物，干扰DNA合成。2）在体内水解成吡嗪羧酸，降低周边环境pH值，使结核杆菌不能生长。,四、抗真菌药唑类抗真菌药咪唑类：咪康唑、酮康唑、益康唑复习要点1.三氮唑类抗真菌药的结构特点氟康唑 伊曲康唑 伏立康唑,一、核苷类抗病毒药
28、非开环类： 齐多夫定、司他夫定、拉米夫定 开环类： 阿昔洛韦、喷昔洛韦、更昔洛韦、泛昔洛韦、 非核苷类抗病毒药物：利巴韦林、盐酸金刚烷胺、金刚乙胺、磷酸奥司他韦、膦甲酸钠,（1）齐多夫定是胸腺嘧啶，有叠氮基（N3)，碱基为尿嘧啶（2）司他夫定有胸腺嘧啶 双键，不饱和胸苷衍生物；（3）拉米夫定是胞嘧啶双脱氧硫代胞苷化合物，右旋体对骨髓抑制作用小，提高免疫功能，还具有抗乙型肝炎病毒的作用,3.开环核苷类抗病毒药的代表药物,泛昔洛韦,（5）泛昔洛韦；喷昔洛韦的前体药物,二、非核苷类抗病毒药复习要点1.代表药物,一、直接影响 DNA结构和功能的药物氮芥类 环磷酰胺乙撑亚胺类 塞替派金属配合物类 顺铂、
29、卡铂、奥沙利铂拓扑异构酶抑制剂 羟基喜树碱、伊立替康,1.氮芥类代表药物美法仑:烷化部分是-氯乙胺，载体部分是L-苯丙氨酸，人体必须氨基酸。,氮芥类代表药物环磷酰胺：1）带一个结晶水为固体，失去结晶水为液体。2）抗瘤谱广，选择性强，毒性小：在正常组织，酶促氧化成无毒羧酸物，而在肿瘤细胞缺乏酶，代谢生成丙烯醛、磷酰氮芥，是强烷化剂。3）本身无活性，体内代谢成磷酰氮芥、去甲氮芥和丙烯醛发挥作用。其膀胱毒性为代谢物丙烯醛引起。,2.乙撑亚胺类代表药物塞替派：含有体积较大的硫代磷酰基，脂溶性大，对酸不稳定，不能口服，只能注射，前药，膀胱癌首选。,3.金属配合物类代表药物机制：使肿瘤细胞DNA复制停止（
30、1）顺铂：1）加热170顺式转化为反式，无效,4.拓扑异构酶抑制剂（1）作用于拓扑异构酶抑制剂 羟基喜树碱 天然喜树碱类，不溶于水 伊立替康 半合成，水溶性，前药,（2）作用于拓扑异构酶抑制剂依托泊苷 鬼臼生物碱类细胞周期特异性抗肿瘤药，同类药物中毒性较低蒽醌类抗肿瘤抗生素，主要代表有阿霉素和柔红霉素等。这些抗生素大多是:抑制Topo 功能，引起DNA断裂;直接作用于DNA或嵌入DNA的双链中，形成稳定复合物，阻止DNA复制和RNA的转录，是细胞周期非特异性药物。,多柔比星：共轭蒽醌糖苷结构，又名阿霉素，广谱，骨髓抑制，心脏毒性。半醌自由基引起心肌损伤。柔红霉素：放线菌产生，又称正定霉素，9位
31、是乙酰基，不是羟乙酰基，主要用治疗急性粒细胞白血病及急性淋巴细胞白血病 米托蒽醌,二、干扰核酸生物合成抗肿瘤药（抗代谢药）嘧啶类嘌呤类叶酸类,一、嘧啶类抗代谢药1.尿嘧啶抗代谢物（1）氟尿嘧啶：1）又名5-FU，体内经核糖基化和磷酰化后有活性，抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶，干扰DNA的合成。同样可以干扰RNA合成。2）在空气及水溶液中都非常稳定，在亚硫酸钠水溶液中较不稳定。3）广谱，治疗实体瘤的首选药。（2）去氧氟尿苷（又名氟铁龙）和卡莫氟都是氟尿嘧啶的前体药物，进入肿瘤细胞内转化为5-FU而发挥抗肿瘤作用。,2.胞嘧啶抗代谢物（1）阿糖胞苷：可抑制DNA聚合酶及少量渗入DNA，阻止DNA的合成。
32、口服吸收差，体内二磷酸或三磷酸化有活性。 （2）吉西他滨：为双氟取代的嘧啶核苷。（3）卡倍他滨：从结构上看为胞嘧啶核苷类，但在体内代谢成氟尿嘧啶发挥作用， 为氟尿嘧啶的前药,二、嘌呤类抗代谢物1.巯嘌呤：（1）为黄嘌呤6位以巯基取代的衍生物。 在体内转化为活性的6-硫代次黄嘌呤核苷酸，抑制腺酰琥珀酸合成酶，还可抑制肌苷酸脱氢酶，从而抑制DNA和RNA的合成。（2）治疗各种急性白血病（3）水溶性差，我国科学家合成其前体药物磺巯嘌呤钠。2.氟达拉滨是阿糖腺苷的2-氟代衍生物，不被腺苷脱氨酶灭活。,三、叶酸类抗代谢物甲氨蝶呤：为二氢叶酸还原酶抑制剂，强酸中不稳定，酰胺基会水解，生成谷氨酸和蝶呤酸失去
33、活性,一、抑制蛋白质合成与功能抗肿瘤药(干扰有丝分裂的药物)1.长春碱类 长春碱 夹竹桃科植物长春花分离，吲哚环结构极易氧化，光、热不稳定 长春新碱 长春碱二氢吲哚环上甲基改成醛基神经毒性大，运动障碍，骨髓抑制，对光敏感。 二者对淋巴白血病有较好作用 长春瑞滨 神经毒性比其他长春碱类药物低。对肺癌，尤其对非小细胞肺癌的疗效好,2.紫杉烷类紫杉醇 短叶红豆杉树皮提取二萜类水溶性小。卵巢癌、乳腺癌有效药物多西他赛 10-去乙酰浆果赤霉素半合成水溶性好，毒性小，抗肿瘤普更广,二、调节体内激素平衡抗肿瘤药1.雌激素调节剂他莫昔芬 为三苯乙烯类抗雌激素类药物，用顺式。反式活性小，代谢物N-脱甲基他莫昔芬
34、，活性更高。托瑞米芬 乙基侧链的氯代。,2.雄激素拮抗剂氟他胺 非甾类抗雄激素作用，用于治疗前列腺癌，与亮脯利特合用活性增强,三、靶向抗肿瘤药靶向抗肿瘤药多为酪氨酸激酶抑制剂伊马替尼 慢性粒细胞、急性淋巴细胞白血病，产生耐药性吉非替尼 治疗非小细胞肺癌的选择性表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂,放疗与化疗的止吐药通过拮抗5-HT3受体的止吐药已经成为抗肿瘤治疗中辅助使用的止吐药（XX司琼）莫沙必利5HT4昂丹司琼 1）吲哚环（三个环称咔唑环），咔唑酮和2-甲基咪唑2）咔唑环上的3位碳具有手性，其中(R)体的活性较大，临床上使用外消旋体。3）强效、高选择性的5-HT3受体拮抗剂。4）无椎体外系的副作用，毒副作用极小,谢谢！,预祝大家考试顺利！,
