1、三峡大学 医学院：宋银宏,第十章 呼吸道感染细菌第十一章 厌氧性细菌第十二章 动物源性细菌第十三章 放线菌,第一节 结核分枝杆菌 (Mycobacterium tuberculosis),第十章呼吸道感染细菌,一、结核病,结核病是一种古老的疾病。从新石器时代人类的遗骨和古代木乃伊的骨关节的病理组织中，已发现人类在史前时代已患过结核病。中国医史中，结核病最早记载于内经并形容为“虚痨”之症。 17- 19世纪，结核病在欧洲和北美大肆流行，被人们称为“巨大的白色瘟疫”。20世界70-80年代，结核病曾经得到有效控制。,一、结核病,目前发展中国家重要传染病全世界13人口感染，中国感染人数居世 界第二全
2、球传染病致死率排行：仅次于艾滋病我国：居各种传染病死亡之首 （“第一杀手”）,由于全球结核病发病呈日渐上升的趋势，WHO于1995年起将每年的3月24日定为“世界防治结核病日”。回升原因： 预防及治疗不规范 耐药率上升 AIDS、吸毒、酗酒、贫困 高危人群的流动及移民,1882年RobertKoch (德国)发现其为结核病病原体 1886年Lenmann与Nenmann命名为结核分枝 杆菌，简称结核杆菌,一、生物学性状,.形态染色,齐尼抗酸染色步骤：,标本涂片,3%盐酸酒精（脱色）,吕氏碱性美蓝复染30秒,石炭酸复红加热染3-5分钟,2.培养特性 专性需氧 营养要求高(罗氏培养基：蛋黄、马铃薯
3、、甘油、天门冬素、孔雀绿等) 生长缓慢（代/1820h，菌落/34周） 粗糙型菌落,结核杆菌培养的菌落,耐强酸强碱和水溶性的消毒剂 耐干燥（空气810d，干燥痰68m） 抵抗低浓度染料 （结晶紫、孔雀绿） 对湿热、紫外线、乙醇敏感,3.抵抗力,4.变异性,毒力变异,形态变异,溶菌酶、异烟肼作用易形成L型( 29.9-45.5%),耐药变异,对异烟肼、链霉素、利福平等较易产生耐药性。,慢性病人疗效差常规检测为阴性病情恶化,病菌潜伏(内源性感染的根源),二、致病性与免疫性,（一）致病物质,（二）所致疾病, 原发感染 继发感染,1肺部感染,TB,肺泡,吞噬,原发感染过程,在巨噬细胞内繁殖,肺门淋巴结
4、,破坏巨噬细胞 释放TB,肺泡内炎症,淋巴液,淋巴管炎淋巴结炎,原 发 综合征,结核结节 干酪样坏死空洞,自愈,扩散,原发性结核病灶位于右肺上叶的下部,继发感染过程,原 发 病 灶,结核分枝杆菌大量繁殖,免疫 低下,外源结核杆菌再次侵入,干 酪 样 坏 死 空 洞,开 放 性 肺 结 核,继发性肺结核陈旧性空洞形成，肺收缩,Tuberculoma of lung,结核杆菌,2肺外感染,入血,入消化道,脑结核、肾结核、生殖器结核等,肠结核、结核性腹膜炎等,脾粟粒性结核病,肺粟粒性结核病,（三）免疫性,1人群对结核杆菌的免疫是感染免疫 （有菌免疫）。2以细胞免疫为主。3体液免疫为辅：机体产生的特异
5、性抗体只对胞外的结核杆菌有作用。4免疫与超敏反应同时存在。,结核菌素实验,OT,原理: IV超敏反应 旧结核菌素； 纯蛋白衍生物方法: 前臂皮内注射,材料:,结核菌素试验,结果: 硬结直径 0.5cm（）; 0.5-1.5 cm（+）; 1.5cm（+),应用: 诊断 ;特异免疫功能测定; 细胞免疫功能测定,结核菌素试验的意义,1. 阳性： 感染过结核，或接种过BCG，但不一定患病。 强阳性者可能为活动性结核。 其它非典型分枝杆菌，如奴卡菌属等。2阴性： 感染初期。 严重结核病患者或患有其它传染病。 机体免疫功能低下，特别是细胞免疫功能低下。 老年人。,应用：1诊断 A：3岁以内儿童，未接种过
6、卡介苗，如为阳性，则 有参考诊断价值。 B：较大儿童，一年内阳转，有诊断价值。 C：成年人，强阳性，结合临床，具参考价值。2检测BCG接种后的效果。3在未接种BCG的人群中进行结核的流行病学调查。4测定肿瘤病人的非特异性细胞免疫功能。,四、微生物学检查,预防 ：卡介苗接种治疗：发现和治疗痰菌阳性者 原则早期发现，早期治疗， 剂量用足，彻底治疗。 早期、联用、适量、规律和全程用药。 主要的抗结核药物异烟肼、利福平、乙胺丁醇、 链霉素、吡嗪酰胺、对氨基水杨酸钠等。,五、防治原则,麻风分枝杆菌,瘤型麻风病变,第二节 白喉棒状杆菌Corynebacterium diphtheriae,一、生物学性状,
7、（一）形态与染色 棒状杆菌，有异染颗粒(Neisser 或Albert),（二）培养特性 需氧或兼性厌氧，吕氏血清斜面生长快、异染颗粒明显，分离培养用亚碲酸钾血平板，吸收元素碲还原为单质碲，菌落黑色。抑制杂菌。（三）抵抗力： 耐冷、干燥、磺胺、庆大霉素、卡那霉素，但对湿热、常用消毒剂、青、红、氯敏感,二.致病性,1、 致病物质：白喉外毒素（diphtheria toxin）,溶原菌产生,细胞毒,脱毒为类毒素,白喉杆菌,鼻咽喉,繁殖产生外毒素,局部炎症（假膜）早期死亡,毒素入血,全身中毒症状,与易感组织C结合,心肌炎晚期死亡,软腭麻痹,肾上腺功能障碍,2、致病过程,三、免疫性,1免疫力持久。2发
8、病年龄推迟。,四、微生物学检查,标本,直接涂片镜检,分离培养鉴定,毒力鉴定,体内法,体外法(Elek),五、防治原则,第三节 嗜肺军团菌(L.pneumophila),一、概述,1976年以来，世界各地都有大量军团病爆发，美国每年近4000人死亡。近几年来，我国的大中城市，也陆续有军团病爆发。,二、生物学性状,G-杆状、菌丝状、短菌丝状，镀银染色为黑褐色。无芽胞、微荚膜，有菌毛、鞭毛。细胞壁内含有大量支链脂肪酸。专性需氧，生长缓慢。营养要求特殊，含半胱氨酸和铁。产生明胶酶和乳酸酶，过氧化氢酶阳性。抵抗力很强，对酸有抵抗力，对化学消毒剂尚敏感。,三、致病性与免疫性,嗜肺军团菌（空调、管道）,吸入
9、,吞噬细胞吞噬,多种酶、细胞毒素,细胞死亡,释放细菌,流感样型 肺炎型,肺外感染,四、微生学诊断与防治,痰、胸水、血液或肺活检组织,镀银法,荧光抗体,BCYE琼脂培养,菌落特征,形态染色,生化反应,PCR探针,治疗：螺旋霉素、红霉素、利福平等,第十一章 厌氧性细菌,厌氧菌是一大群在无氧环境中才能生长的细菌。 分为两类：,厌氧芽胞梭菌无芽胞厌氧菌,形态与染色:革兰阳性杆菌，菌体细长，大小0517um21181um，有鞭毛，无荚膜。芽胞圆形，比菌体粗，位于菌体顶端，使细菌呈鼓槌状。,生物学性状,一、破伤风梭菌,培养特性,破伤风梭菌 专性厌氧菌，营养要求不高，平板培养基：不规则菌落； 肉渣培养基：肉
10、渣部分被消化，微变黑；,抵抗力,繁殖体的抵抗力与一般细菌相似。但芽胞抵抗力很强，芽胞在土壤中可存活数十年。,致病性,牙关紧闭,防治原则,1 正确处理伤口，及时清创扩创，防止厌氧环境形成。2 特异性预防 人工主动免疫：破伤风类毒素，儿童可接种百白破三联疫苗。 人工被动免疫：破伤风抗毒素（TAT）3 特异性治疗:早期足量使用TAT，以中和游离的外毒素。,二、产气荚膜梭菌,生物学性状,形态与染色:革兰阳性大杆菌，无鞭毛，有荚膜。芽胞圆形，不大于菌体，位于菌体中央或次极端。,培养特性,专性厌氧 肉渣培养基：不消化肉渣，粉红色； 牛乳培养基：汹涌发酵 (stormy fermentation),产气荚膜
11、梭菌牛乳培养基中，能分解乳糖产酸使酪蛋白凝固，同时产生大量气体将凝固的酪蛋白冲成蜂窝状，气势凶猛，称“汹涌发酵”现象。,致病性,1 致病物质 既能产生强烈的外毒素，又有多种侵袭性酶，并有荚膜，构成强大的侵袭力。,所致疾病,1 气性坏疽：感染途径和致病条件和破伤风梭菌相似。2 食物中毒：因食入大量污染的食物（主要为肉类）而引起,防治原则,及时清创，治疗以清除切除坏死组织为主要措施，合并使用大量青霉素。,三、肉毒梭菌,致病性,主要致病物质为肉毒毒素，毒性最剧烈。抑制神经肌肉接点处神经介质乙酰胆碱的释放，导致肌肉松弛性麻痹。,所致疾病,消化道症状少，而以神经症状为主,食物中毒,类似食物中毒,婴儿肉毒
12、病,创伤被肉毒梭菌感染后，芽孢在局部厌氧环境中生长产生毒素引起。,创伤感染中毒,加强食品卫生管理和监督。关键是注意食品的加热消毒。,防治原则,四、 无芽胞厌氧菌,临床上以革兰阴性无芽胞厌氧杆菌引起的感染最为多见 。,致病性,具有以下共同特点：1所致疾病 为内源性感染，无特定病型，大多为化脓性感染，形成局部炎症、脓肿、组织坏死，亦可入血引起菌血症、败血症。2.对氨基糖苷类抗生素如链霉素不敏感。3.多数有组织坏死、产生气体及腐败黑臭的分泌物。,防治原则,清创引流是预防厌氧感染的一个重要措施，大多数无芽孢厌氧菌对青霉素，氯霉素，氯林可霉素，头孢菌素敏感。,动物源性细菌是人畜共患病的病原菌,动物源 以
13、动物为传染源,人畜(兽)共患病,动物源性疾病,以动物作为传染源的传染病,即由一种病原菌同时可引起动物和人类的某些传染病,第十二章动物源性细菌,主要动物源性细菌,布鲁菌鼠疫耶氏菌炭疽芽胞杆菌,第一节 布鲁菌属,布鲁菌属（Brucella）是引起人类、家畜和其它动物布鲁菌病的病原体。布鲁菌属分为6个生物种羊布鲁菌（B. melitensis）牛布鲁菌（B. abortus）猪布鲁菌（B. suis）鼠布鲁菌（B. meotomae）绵羊布鲁菌（B. ovis）犬布鲁菌（B. canis）,一、生物学特性,形态与染色 革兰阴性小杆菌无鞭毛，不形成芽胞，光滑型菌株有微荚膜。,培养特性 专性需氧营养要求
14、复杂，生长缓慢 生化反应 分解葡萄糖，产生少量酸。过氧化氢酶阳性，氧化酶阳性大多能分解尿素，能产生H2S 抵抗力较强在土壤、毛皮、病畜的脏器和分泌物、肉和乳制品中可生存数周至数月,二、致病性与免疫性,致病物质内毒素荚膜与侵袭酶 感染途径人主要通过接触病畜及其分泌物或接触被污染的畜产品经皮肤、粘膜、呼吸道、消化道等途径感染,所致疾病引起牲畜流产，睾丸炎、乳腺炎等。引起人体的波浪热，热型呈波浪状，伴随关节痛、乏力，肝脾肿大。,分泌物、乳品等,消化道、呼吸道粘膜、皮肤及眼结膜,人,菌血症,16W潜伏期,（70）,发热、出汗、关节痛和全身乏力,内毒素,进入肝、脾、骨髓（发热也渐消退）,繁殖入血,菌血症
15、,（体温再次上升）,热型呈波浪状,免疫性 细胞免疫为主有菌免疫 （最终可成无菌免疫）型超敏反应（免疫保护及病理损害）,三、微生物学检查法,标本：取血液或骨髓分离培养：双相肝浸液培养基血清学试验：凝集试验皮肤试验：取布鲁菌蛋白做皮内注射,四、防治原则,严格管理病畜，尽量消灭动物感染，切断传播途径和预防接种。 急性期治疗以抗生素为主，敏感药物有四环素、青霉素等。,第二节 芽胞杆菌属 （Bacillus）,需氧形成芽孢革兰阳性大杆菌 少数为致病菌炭疽芽胞杆菌(B.anthracis)蜡样芽胞杆菌(B.cereus),一、生物学特性,形态与染色 长510m，宽13m革兰染色阳性杆状，链状排列，两端平切
16、芽胞位于菌体中央，椭圆形，不膨出（在有氧环境）有毒菌株产生荚膜无鞭毛,培养灰白色粗糙型菌落，边缘不整齐(卷发状菌落)有毒株在血平板上产生荚膜，为粘液性菌落抵抗力很强5%石炭酸5天干燥土壤、皮毛中存活数年至几十年，如被炭疽杆菌芽胞污染的草原，传染性可保持2030年对青霉素等敏感,抗原构造荚膜多肽抗原 菌体多糖抗原芽胞抗原 炭疽毒素复合物,二、致病性与免疫性,致病物质：荚膜和炭疽毒素（损伤微血管内皮细胞）所致疾病：皮肤炭疽肠炭疽肺炭疽可并发败血症，死亡率极高免疫性：产生持久性免疫性,三、微生物学检查,采标本注意：严禁在室外剖检病体皮肤炭疽患者，早期取病灶渗出液，后期取血液；肠炭疽患者，取粪便、血液
17、或可疑畜肉；肺炭疽则取痰、血液、胸腔渗出液；脑膜炎时，可采取脑脊液。 直接涂片镜检（荚膜、竹节状） 分离培养与鉴定（菌落形态、串珠试验等）,四、防治原则,家畜感染的防治和牧场的卫生防护严格隔离或处死深埋严禁现场剖检取材,死畜剥皮或煮食,必经焚毁或深埋2m以下 特异性预防减毒活疫苗疫区工人长期被用作生物武器，应提高警惕，及时采取生物防护措施。 治疗以青霉素为主,第三节 耶尔森菌属,一类G-小杆菌， 有11个菌种，对人致病主要有 鼠疫耶氏菌-鼠疫 小肠结肠炎耶氏菌-小肠炎、结肠炎、败血症等 假结核耶氏菌-胃肠炎、肠系膜淋巴肉芽肿,一、鼠疫耶氏菌,（一）生物学特性革兰阴性短粗杆菌无鞭毛，不形成芽胞兼
18、性厌氧最适温度2830鼠疫耶尔森菌对理化因素抵抗力较弱在自然环境的痰液中能存活36天，在蚤粪、土壤中能存活一年左右。,（二）所致疾病 鼠疫，属于甲类传染病，历史上曾发生三次大流行，1994年在印度又出现了爆发流行。,流行环节： 鼠疫 大批病鼠死亡 鼠蚤转向人体疾病类型：腺鼠疫、败血症型鼠疫、肺鼠疫（黑死病）免疫性：感染后可产生持久免疫力,（三）微生物学检查,标本注意操作规程 根据病型采集淋巴结穿刺液、肿胀部位组织液、脓汁，血液和痰等。直接涂片镜检分离培养与鉴定血清学试验检测核酸,（四）防治原则,灭鼠灭蚤是消灭鼠疫疫源、切断传播途径的根本措施。使用鼠疫菌苗进行预防接种。鼠疫耶氏菌感染应早期足量使
19、用抗菌药物治疗。,二、小肠结肠炎耶尔森菌 能够引起人类小肠结肠炎、败血症等疾病。,第十三章,放线菌与诺卡菌,放线菌的重要特性,原核细胞型微生物 丝状、呈分支状生长 广泛分布于自然界 种类繁多，有53个属 绝大多数不致病 是抗生素的主要产生菌,致病性放线菌：放线菌属与诺卡菌属的某些细菌 放线菌属： 正常寄居在人和动物与外界相通的体腔中 人体的正常菌群，引起内源性感染 诺卡菌属： 腐物寄生菌，广泛存在于土壤中 引起外源性感染,第一节放线菌属常见的致病性放线菌 衣氏放线菌 牛型放线菌,革兰阳性，丝状，常形成分枝状无隔菌丝 无芽胞、无荚膜、无鞭毛 厌氧或微需氧 培养较困难，初次分离加 5% CO2可促
20、进其生长 生长缓慢，46天长出灰白色、粗糙的微小菌落,一、生物学性状,放线菌的形态,放线菌的菌落,病灶组织和瘘管的脓汁中，肉眼可见硫磺样颗粒 硫磺样颗粒压片，在镜下可见放射状排列的菌丝，形似菊花状,硫磺样颗粒的镜下形态,放线菌正常寄居在口腔、上呼吸道、胃肠道和泌尿生殖道，为人体的正常菌群。当机体抵抗力下降，口腔卫生不良、拔牙或口腔粘膜受损时，可致内源性感染，引起放线菌病。,二、致病性,放线菌病是一种软组织的化脓性炎症 多呈慢性肉芽肿，常伴有多发性瘘管形 成，脓液中可见特征性的硫磺样颗粒 可引起不同器官和组织感染,放线菌病的主要特征,临床类型: 面颈部放线菌病： 大多近期有口腔炎、拔牙史或下颌骨
21、骨折史 临床表现为后颈面部肿胀，不断产生新结节、多发性脓肿和瘘管形成 脑膜炎和脑脓肿 肺部感染：症状和体征酷似肺结核,腹部感染： 常能触及腹部包块与腹壁粘连，出现便血和排便困难，常疑为结肠癌 盆腔感染：多继发于腹部感染 原发性皮肤放线菌病： 常由外伤或昆虫叮咬所致，先出现皮下结节，然后结节软化、破溃形成窦道或瘘管 龋齿和牙周炎：与内氏和粘液放线菌感染有关,肉眼观察： 在脓液、痰液和组织切片中寻找硫磺样颗粒 显微镜检查 1.将标本中可疑硫磺样颗粒制成压片，革兰染色， 在显微镜下观察特征性的放射状排列的菊花状菌丝 2.取组织切片经苏木精伊红染色镜检 分离培养 将标本接种于不含抗生素的沙保培养基及血
22、平板上，在37、5% CO2条件下分离培养,三、微生物学检查法,预防：注意口腔卫生，及时治疗牙病和牙周炎 治疗： 患部的及时外科清创处理 使用足量的抗生素治疗,四、防治原则,革兰阳性杆菌，形态与放线菌属相似 部分诺卡菌具有弱抗酸性，用1%盐酸乙醇延长脱色时间即可变为抗酸阴性，据此可与结核分枝杆菌相鉴别 专性需氧菌 营养要求不高，在沙保培养基上生长良好 生长缓慢，一周左右长出可见菌落,一、生物学性状,第二节 诺卡菌属,常见的致病性诺卡菌 星形诺卡菌 巴西诺卡菌,二、致病性,主要引起免疫力低下者的化脓性感染 肺部感染： 引起肺炎、肺脓肿，慢性者类似肺结核或肺真菌病 中枢神经系统感染： 通过血行播散
23、，引起脑膜炎与脑脓肿 皮肤创伤感染： 侵入皮下组织引起慢性化脓性肉芽肿与瘘管形成,星形诺卡菌,可侵入皮下组织引起慢性化脓性肉芽肿，表现为肿胀、脓肿及多发性瘘管。感染好发于腿部和足，称足分枝菌病 星形诺卡菌亦可引起足分枝菌病,巴西诺卡菌,诺卡菌感染所致的皮肤瘘管形成,肉眼观察：在脓液、痰等标本中黄色或黑色颗粒状的诺卡菌菌落 显微镜检查：将标本制成涂片或压片，革兰染色，显微镜下观察革兰阳性分枝菌丝 分离培养与鉴定：将标本接种于沙保培养基及血平板上，在 30、37或45条件下分离培养，可疑菌落作涂片染色镜检,三、微生物学检查法,预防：诺卡菌的感染无特异性预防方法 治疗： 对脓肿和瘘管等手术清创 使用抗生素或磺胺类药物治疗，一般治疗时间不少于6周,四、防治原则,
