1、噬血细胞综合征(hemophagocytic syndrome ,HPS),噬血细胞综合征,噬血细胞综合征(HPS)是一种单核巨噬细胞系统的反应增生性疾病。,亦称噬血细胞性淋巴组织细胞增生症(hemophagocytic lymphohis tiocytosis ),归属于组织细胞增生症这一大类疾病,病理特征为组织细胞良性增生伴吞噬血细胞现象,定义：,,噬血细胞综合征的分类,,家族性HPS( FHL)亦称原发性HPS,FHL 系常染色体隐性遗传,除发病年龄早及可 能有阳性家族史外,临床表现与继发性HPS 相同。,80 %的患者在2 岁以前发病,男、女发病比例为1 1。发病率估计为1/ 500
2、000 人 。,仅有30 %的家族性HPS 在生前被确诊。,,家族性噬血细胞综合征,病毒(感染)相关噬血细胞综合征,病因可为病毒，也可为细菌或寄生虫.大部分为EB病毒引起.,肿瘤相关噬血细胞综合征,其中最常见的肿瘤为淋巴瘤. 骨髓增生异常综合征(MDS) ,急性非淋巴细胞白血病(ANLL)也可引起.,其他原因:风湿性疾病，如类风湿性关节炎, 系统性红斑狼疮.,,继发性噬血细胞综合征,EB病毒简介,EB病毒（epstein-barr virus,EBv），又称人类疱疹病毒（Human herpesvirus 4 (HHV-4)）。是epstein和barr于1964年首次成功地将burkitt非
3、洲儿童淋巴瘤细胞通过体外悬浮培养而建株，并在建株细胞涂片中用电镜观察到疱疹病毒颗粒，故名。,目前认为该病毒是多种恶性肿瘤（如鼻咽癌）的病因之一，它主要感染人类口咽部的上皮细胞和B淋巴细胞。在中国南方鼻咽癌患病人群中检测到有EB病毒基因组存在。,,EB病毒简介,EB病毒感染引起的相关疾病：(一)非肿瘤性疾病 1.传染性单核细胞增多症 2.口腔白癍 3.X染色体相关的淋巴增生综合征(XLP) 4.病毒相关性噬红细胞增多症 (二)肿瘤性疾病 1.Burkitts淋巴瘤 2.霍奇金病(HD) 3.鼻咽癌(NPC) (三)其它疾病与EBV关系比较密切的疾病外,还有一些儿科疾病中也查到EBV感染,如:与免
4、疫功能受损有关的平滑肌肉瘤,大细胞间变性淋巴瘤,恶性组织细胞增生症,类风湿性关节炎,川崎病,肾小球肾炎,肾病综合征,病毒性心肌炎,心包炎,急性特发性血小板减少性紫癜,多发性硬化,病毒性脑炎,格林-巴利综合征,再生障碍性贫血,呼吸系统感染等疾病.,,发病机制,淋巴细胞介导的杀伤功能降低及凋亡触发机制缺陷。,病人体内累积大量T细胞吞噬细胞。,,高细胞因子血症（细胞因子风暴）,临床表现,,2.肝、脾肿大：肝、脾明显肿大,且呈进行性;可出现黄疸、腹水等,临床表现,TITLE,,实验室检查,(1) 血象:多为全血细胞减少,以血小板计数少最为明显,白细胞计数减少程度较轻;观察血小板计数的变化,可作为本病活
5、动性的一个指征。,(2) 骨髓象:骨髓中可以找到噬血细胞，吞噬有核红细胞及中性粒细胞的嗜血细胞最有诊断价值。,(3) 血液生化检查:血脂代谢紊乱，甘油三酯增高，血清转氨酶增高，低白蛋白血症等肝功能损害。低钠血症,(4) 凝血功能:在疾病活动期,可有血浆纤维蛋白原减低,纤维蛋白降解产物增多,部分凝血活酶时间延长。在有肝损害时,凝血酶原时间也可延长。,,实验室检查,（5）免疫学检查：抗核抗体(ANA) 和抗人球蛋白试验(Coombs 试验) 可呈阳性。,(6) 脑脊液检查:细胞增多 (510) 109/ L ,主要为淋巴细胞,可能有单核细胞,很少有噬血细胞。蛋白质增多。,(7) 病理学检查:受累器
6、官病理活检：在单核巨噬细胞系统发现良性的淋巴组织细胞浸润,组织细胞呈吞噬现象,以红细胞被吞噬最多,有时也吞噬血小板和白细胞。,(八) 基因异常：蛋白质基因突变:,,诊断指南（1991年）,(4)高三酰甘油血症和(或)低蛋 白血症;,(5)骨髓、脾脏或淋巴结中发现吞噬血细胞作用。,(3)血细胞减少(外周血2或3系减少) ;,(2)脾大：（肋下3厘米）,(1)发热;持续时间7天，最高温385,,新增标准（2004年）,,,噬血细胞综合征的治疗,,噬血细胞综合征虽属于反应性疾病，但进展十分迅速，死亡率高。确诊后应立即开始治疗。,HLH方案,维持治疗：继发性HLH的病人如果在早期治疗后病情不稳定的可以
7、开始维持治疗。VP-16 150mg/，每2周1次；Dex10mg /(.d)每2周连用3天。总治疗时间40周,简要内容如下,早期治疗：VP-16150mg/,每周2次，第1-2周。 VP-16 150mg/，每周1次，第3-8周.Dex10mg/(.d)第1-2周. Dex5mg/(.d),第3-4周; Dex2.5mg/(.d),第5-6周; Dex1.25 mg/(.d),第7周; Dex减量至停药，第8周。环孢素6mg/(kg.d)分两次服，第9周开始（可从第1周开始）,,噬血细胞综合征的护理,TITLE,,VP-16的用药护理,TITLE,,VP-16的用药护理,TITLE,,环孢菌素A的用药护理,TITLE,,预后,家族性HPS 病程短,预后差,未经治疗者中位生存期约2 个月,仅不到10 %的患者生存期 1 年。有的患者经过化疗后可存活9 年以上。但只有异基因造血干细胞移植才能治愈家族性HPS。,由细菌感染引起者预后较好,EB 病毒所致者预后最差,其他病毒所致者,其病死率一般在50 %左右。,肿瘤相关性噬血细胞综合征死亡率几乎为100 %。,主要死亡原因有出血、感染、多脏器功能衰竭和弥漫性血管内凝血。,,Thank You !,请尊重作者劳动成果转载请注明出处：,
