1、免疫学概述,主讲:宋晓寒,内容抽象知识具有交叉性,学科特点,第一章 绪论第二章 免疫系统第三章 抗原第四章 抗体第五章补体系统第六章主要组织相容性复合体(MHC)第七章 免疫应答 第八章 免疫与临床,医学免疫学,内容抽象知识具有交叉性英文代号多,细节繁杂,学科特点,第一节 免疫的基本概念与功能,一、免疫的概念和功能,1、传统“免疫”的概念: 是机体对传染病的抵御能力。,Immunity,免除瘟疫,2、现代“免疫”的概念: 是机体识别和排除抗原物质的一种生理功能。,病原微生物及其它外来抗原性异物自身损伤或衰老细胞突变、畸变细胞及病毒感染细胞,二、免疫学与医学免疫学,免疫学 是研究免疫系统的组织结
2、构和生理功能的一门学科。免疫学起始于抗感染免疫的研究,现已广泛渗透到医学科学的各领域。医学免疫学 是研究人体免疫系统的组成和功能、免疫应答的规律和效应、免疫功能异常所致疾病及发生机制,以及免疫学诊断与防治的一门生物科学。,三、免疫系统的功能,一般情况下,对机体有利某些情况下,对机体有害,有利有害,免疫功能的两面性,(生理功能),(病理表现),免疫系统的功能,功能名称 生理功能 病理表现,清除病原微生物及其它外来抗原性异物,免疫防御,免疫缺陷病(弱)超敏反应(强),13,艾滋病患儿的衰竭,白色念珠菌感染,免疫系统的功能,功能名称 生理功能 病理表现,清除病原微生物及其它外来抗原性异物清除损伤或衰
3、老细胞,免疫防御免疫自稳,免疫缺陷病(弱)超敏反应(强)自身免疫性疾病,15,系统性红斑狼疮 (SLE),类风湿关节炎 (RA),免疫系统的功能,功能名称 生理功能 病理表现,清除病原微生物及其它外来抗原性异物清除损伤或衰老细胞清除突变或畸变细胞防止肿瘤发生杀伤病毒感染细胞,免疫防御免疫自稳免疫监视,免疫缺陷病(弱)超敏反应(强)自身免疫性疾病肿瘤发生或病毒持续性感染,四、免疫的类型及特点,(一)、天然免疫(二)、获得性性免疫,(一)、天然免疫 又称为固有免疫或非特异性免疫,是机体在长期进化过程中逐渐形成的一种天然防御功能。天然免疫是机体抵御病原体侵袭的“第一道防线”。,屏障结构免疫细胞免疫分
4、子,组成:,(一)、天然免疫,20,皮肤粘膜屏障血脑屏障胎盘屏障,组成:,(一)、天然免疫,屏障结构,免疫细胞(吞噬细胞),组成:,组织里的“清洁工”“凶恶的杀手”“信息的传递者”中性粒细胞:抗感染的“主力军” T淋巴细胞:激活特异性免疫,巨噬细胞,“多面手”,(一)、天然免疫,免疫细胞(吞噬细胞),组成:,中性粒细胞,“专业杀手”,抗感染的“主力军”,(一)、天然免疫,免疫分子补体细胞因子抗菌蛋白分子,组成:,(一)、天然免疫,先天性非特异性接受抗原刺激后,未经克隆扩增即可迅速应答 无记忆性,作用相对稳定,特点:,微生物及其产物共有的非特异性的结构,如G-菌的脂多糖、G+菌的磷壁酸、细菌和真
5、菌的甘露糖等。宿主凋亡细胞表面共有的特定分子机构,如磷脂酰丝氨酸等。,(一)、天然免疫,(二)、获得性免疫 又称为适应性免疫或特异性免疫,是机体在发育的过程中,接受特定抗原刺激后产生的,并且只能对该特定抗原起作用的防御功能。,“识别”具有特异性,“清除”具有特异性,特异性,(二)、获得性免疫,T细胞( T细胞)介导的细胞免疫B细胞(B2细胞)介导的体液免疫,组成:,TCR不能识别游离的抗原,只能识别被抗原递呈细胞(APC)加工处理、递呈的抗原肽- MHC分子复合物 。,MHC分子,抗原片段,TCR,T淋巴细胞,克隆扩增,Tm,效应性T细胞,T淋巴细胞,Bm,分化,克隆扩增,B淋巴细胞,抗原3,
6、BCR能够直接识别游离完整的抗原BCR与抗原结合的基础是二者接触点立体结构互补,B淋巴细胞,抗原3,B淋巴细胞,B细胞所合成的抗体与其所表达的BCR立体结构相同,1,2,3,抗原3,B淋巴细胞,1,2,3,BCR在细胞膜上,参与识别抗原,启动免疫应答抗体是免疫应答的产物,参与抗原的清除,获得性特异性接受抗原刺激后,经克隆扩增和分化才可作用,故速度较慢记忆性,再次免疫应答会增强,特点:,(二)、获得性免疫,第二节 免疫学发展简史和重要成就,1经验免疫学时期(17世纪19世纪) * 中国医学家用人痘苗预防天花 * 18世纪末英国医生Jenner接种牛痘苗预防天花 18世纪时,欧洲流行天花,就连牛羊
7、也不能幸免。 Jenner证实人患的牛痘浓液少许,注射到一个8岁男孩臂内,消退了天花症状。 牛痘代替了人痘,天花病人局部痂皮,鼻,儿 童,中国古代“种人痘”,Edward Jenner (1749-1823),Jenner种牛痘图,2经典免疫学时期(19世纪中叶-20世纪中叶) 2、免疫学与微生物学互相促进、共同发展(19世纪-20世纪) * 多种病原菌被发现; * “病原菌致病”概念的提出; * 疫苗的发明; * 细胞吞噬作用的发现(细胞免疫); * 免疫血清具有抵御病原菌的作用(体液免疫); * 免疫化学研究取得重大进展; * 初步认识多种免疫学现象的本质。,Louis Pasteur18
8、80年用陈旧的鸡霍乱杆菌培养物给鸡注射,发现鸡会因此而不得病,再用新鲜培养的鸡霍乱杆菌给鸡注射,它们仍不发病,但未注射过陈旧培养物的对照鸡多数发病死亡。研制出了鸡霍乱杆菌菌苗。1881年用高温培养法制成了炭疽菌苗。研制了狂犬病毒的减毒疫苗,在对狗的实验中获得成功。1885年他给一个被疯犬咬伤过的9岁男童迈斯德尔进行多次免疫,结果成功了。 利用免疫学方法预防传染病开辟了广阔的前景。,在探讨机体保护性免疫机理时,俄国学者E。Metchnikoff于1883年发现了吞噬细胞的吞噬作用。认为这是机体免疫功能的关键所在,提出了“细胞免疫”的学说。,Emil AVon Behring(1890)等人将白喉
9、外毒素注射给动物,发现在该动物血清中存在一种能中和白喉外毒素的物质,他们称之为抗毒素。将具有抗毒素的免疫血清注入正常动物体内,可使后者同样对白喉毒素有抵抗力。 他们以同样的方法,用这种免疫血清成功地治愈了一罹患白喉病的女孩。 把血清中与细菌或毒素起反应的物质统称为抗体(antibody)。,由于血清抗体的发现,以Paul Ehrlich首的学者提出了抗体形成体液学说。,继抗毒素发现后,很快又发现了免疫溶菌现象。Pfeiffer(1894)在免疫豚鼠腹腔内观察到霍乱弧菌的溶菌现象,Bordet(1895)重复了Pfeiffer现象,并发现如将新鲜免疫血清加热到60,30min则丧失溶菌能力,从而
10、证实了补体的存在。,20世纪初发现免疫损伤。 这种因免疫应答而引起的组织损伤效应称为无保护作用,后来改称超敏反应 对自身组织、细胞或蛋白质产生的免疫应答状态,称为自身免疫(autoimmunity),引起自身组织的损伤和临床症状称为自身免疫疾病(autoimmune disease,AID)。,Glick(1957)发现早期摘除鸡的法氏囊(Bursa of Fabricius)组织可影响抗体的产生。Miller(1961)和Good(1962)在哺乳动物体内早期摘除胸腺,严重影响了机体的免疫功能。Gowan(1965)证明了淋巴细胞是具有免疫功能的分化细胞。claman、Miller、Mitc
11、hell和Davies(1969)等在淋巴细胞中区分了T和B淋巴细胞两大亚群,并证实了T细胞在B细胞产生抗体时的协同作用。Cooper等人证明了淋巴细胞在周围淋巴组织的分布。(1969)等发现了淋巴因子Dumonde。,第三节 免疫学的重要性,免疫学的应用:免疫预防免疫治疗器官移植免疫诊断,根据某些传染病的发生规律,将有关的疫苗,按科学的免疫程度有计划地给人群接种,来提高人体对这些传染病的抵抗能力,以此达到控制和消灭传染病的目的,这就是计划免疫。1989年2月21日,中华人民共和国传染病防治法开始实施,其中第十二条明确规定:国家实行了预防接种证制度。两年后,1991年12月6日,中华人民共和国传染病防治实施办法公布实施,,针对机体低下或亢进的免疫状态,人为增加或抑制机体的免疫功能,达到治疗某些疾病的方法,叫做免疫治疗。,医学上把用正常的器官置换丧失功能的器官,以重建其生理功能的技术叫做器官移植。由于每个人的细胞表面,都带有一组与别人不同的组织相容性抗原(即人类白细胞抗原,简称HLA),如果将别人的器官移植到病人,病人的免疫系统就会认出这是“非己”成分而加以排斥。因此,器官移植的成败,主要取决于供者与受者的HLA是否一致的人是不可能的。,