1、老年慢病患者的骨质疏松骨折风险管理与活性维生素D的价值,2014年9月,主要内容,特别关注：骨质疏松与老年慢性疾病-心血管疾病与骨质疏松症-糖尿病与骨质疏松 老年慢性病患者的骨质疏松骨折管理 活性维生素D的价值 活性维生素D对慢病患者的额外收益,主要内容,特别关注：骨质疏松与老年慢性疾病-心血管疾病与骨质疏松症-糖尿病与骨质疏松 老年慢性病患者的骨质疏松骨折管理 活性维生素D的价值 活性维生素D对慢病患者的额外收益,全国2006年在50岁以上的人群中约有6944万人患骨质疏松症，约2亿1千万人存在低骨量。2003年至2006年一次全国大规模流行病学调查显示：50岁以上人群患病率 女性20.7%
2、 男性14.4%女性一生发生骨质疏松症性骨折的危险性（40%）高于乳腺癌、子宫内膜癌、卵巢癌的总和。男性的危险性（13%）高于前列腺癌。,骨质疏松症的流行病学,原发性骨质疏松诊治指南.中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志.2011;4(1):2-17,骨质疏松症严重危害,骨质疏松的严重后果为发生骨质疏松性骨折(脆性骨折，Fragility Fracture)发生髋部骨折后的1年内死于各种并发症者达20%存活者中约50%致残，生活不能自理，生活质量明显下降骨质疏松及其骨折的治疗和护理，需要投入非常多的人力和物力，花费巨大。,原发性骨质疏松诊治指南.中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志.2011;4(1):2-7
3、,特别关注：老年慢性病患者的骨质疏松骨折风险,王红等.髋部骨质疏松性骨折患者骨质疏松药物治疗现状调查.中国组织工程研究 ,2012, 16（35）,研究发现：患者中慢性合并症主要有高血压占45.0%(218/484)，糖尿病占25.2%(122/484)，冠心病占16.3%(79/484)，脑血管病占15.9% (77/484)，心律失常及心功能不全占6% (29/484)，体健者23.1%(112/484)。,老年骨质疏松患者常合并多种疾病,骨质疏松患者合并心脑血管疾病/糖尿病等慢性疾病的比例高达77%,多种老年慢性疾病与骨质疏松有密切关系,国内外众多研究显示：,心脑血管疾病与骨密度降低及骨
4、质疏松骨折密切相关糖尿病可导致骨密度降低，骨质疏松骨折风险增高心脑血管疾病，糖尿病，骨质疏松患者跌倒风险均增高心脑血管疾病，糖尿病，骨质疏松患者均存在维生素D缺乏,South Med J. 2005 Oct;98(10):1024-7.Medical Information.Apr.2013.Vol.26.No.4Published online on July 18, 2005.Stroke. 2006;37:243-245Arq Bras Endocrinol Metab. 2014;58/1Am J Clin Nutr 2002;75:6115.Nat Rev Rheumatol. 20
5、12 Oct;8(10):587-98.Chin J Dis Contr ol Pr ev 2011 Nov ; 15( 11)Rev Osteoporos Metab Miner 2010 2;2:47-54,主要内容,特别关注：骨质疏松与老年慢性疾病-心血管疾病与骨质疏松症-糖尿病与骨质疏松 老年慢性病患者的骨质疏松骨折管理 活性维生素D的价值 活性维生素D对慢病患者的额外收益,Nat Rev Rheumatol. 2012 Oct;8(10):587-98.,大量临床证据显示：骨质疏松症与心血管事件密切相关,心血管疾病患者，髋部骨折风险明显增加,Osteoprosis Int (2007
6、) 18:1355-1362,瑞典一项对照研究证明：高血压，心衰和脑血管等疾病的患者，髋部骨折风险增加2-3倍。,*Adjusted for age (60, 6064, 6569, 7074, 7577, 7881 year), BMI (20, 2024.9, 2529.9 and 30+ kg/m2 ), smoker (never, former and current), alcohol consumption (yes/no), physical activity (-1 and 2+ h/w), and use of HRT (yes/no). * Including the c
7、ovariates included above* and the following diseases as separate marker variables: malignancy, diabetes mellitus, psychiatric disorder, drug dependence, pneumonia, chronic obstructive lung disease, liver failure, and kidney failure. In this analysis CVD or all the subgroups of CVD were also included
8、 in the same model.,与既往疾病相关，髋骨骨折风险(OR)和95可信区间(CI),一项31936例的瑞典双胞胎50岁以后的随访研究表明，心血管疾病（心衰，中风，缺血性心脏病，外周血管病变）的患者，与髋部骨折具有明显相关性。,心血管疾病与髋部骨折明显相关,Ulf Sennerby, et al. Cardiovascular Diseases and Risk of Hip Fracture. JAMA. 2009;302(15):1666-1673.),累积髋部骨折%,累积髋部骨折%,累积髋部骨折%,累积髋部骨折%,心衰组,无心血管疾病组,无心血管疾病组,无心血管疾病组,无心
9、血管疾病组,周围动脉粥样硬化组,缺血性心脏病,中风组,心衰,中风,周围动脉粥样硬化,缺血性心脏病,van Diepen S et al. Circulation 2008;118:1946-1952,心衰是所有骨折髋部骨折的独立危险因素,加拿大一项纳入16294例（新诊断心衰患者n=2041,控制组（非心衰n=14253）队列研究心衰患者的髋部骨折发生率为1.3%，控制组0.1%（P0.001）。,多变量分析1年内所有骨折和髋部骨折风险的调整OR值,HF是骨折的独立风险因素，任何骨科骨折的调整后OR=4.0（95CI，2.9-5.3）；髋部骨折的调整后OR=6.3（95CI，3.4-11.8）
10、。,心血管疾病作为骨质疏松骨折的危险因素,Age and Ageing 2001;30-s4:19-24Chin J Dis Control Prev 2011Nov;15(11), 13 (3)Lampropoulos, C. E. etal. Nat. Rev. Rheumatol. 8, 587598 (2012),BMD降低,动脉硬化高血脂高血压中风心衰维生素D缺乏,跌倒风险增加,年龄中风心律失常低血压维生素D缺乏,JBMR .2005 Volume 20, Number 11：1912-1920.Clin Interv Aging. 2006;1(1):57-66.孙宇, 吴崔燎.心
11、血管疾病与骨质疏松.中国骨质疏松杂志, 2007, 13: 520- 523.South Med J.2005 Oct;98(10):1024-7,主要内容,特别关注：骨质疏松与老年慢性疾病-心血管疾病与骨质疏松症-糖尿病与骨质疏松 老年慢性病患者的骨质疏松骨折管理 活性维生素D的价值 活性维生素D对慢病患者的额外收益,挪威大规模人群调查结果显示35444例50岁以上的挪威人参加了为期9年的骨折危险性研究，新发髋骨骨折1643例1型糖尿病相对于无糖尿病者骨折相对危险为6.9（95%IC 2.2-21.6）50-74岁女性5年以上2型糖尿病患者骨折相对危险为1.8（95%IC 1.1-2.9）,
12、糖尿病患者骨折发生率高,L Forsen,et al. Diabetologia,1999, 42: 920-925.,糖尿病性骨质疏松骨折,Meta分析显示：1型糖尿病明显增加髋部骨折风险R=6.3(2.6，15.1),Am J Epidemiol 2007;166:495505,2型糖尿病的骨质疏松骨折风险增加,Am J Epidemiol 2007;166:495505,Meta分析显示：2型糖尿病患者，髋部骨折风险增加70%,糖尿病骨质疏松骨折的机制,骨密度下降及骨基破坏 - 糖基化合物过度积聚，胰岛素相对或绝对缺乏，微血管病变， 高血糖，糖尿病肾病，口服降糖药、胰岛素，低峰值骨量等跌
13、到风险增加糖尿病：肌肉减少， 视网膜病变，白内障，神经病变，步态障碍，低血糖，微血管病变，药物等 糖尿病肾脏损伤- 导致肾脏1-羟化酶活性降低，1,25-(OH)2 D3生成减少， 肠钙吸收减少 炎性细胞因子等,Osteoporos Int (2007) 18:427444.World J Diabetes. Mar 15, 2011; 2(3): 4148.Diabetes Care. 2008 May;31(5):845-51Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes. 2012 Apr;19(2):128-35.Clinical diabetes Volume
14、20, Number 3, 2002Medical InformationApr2013V0126No4Rev Osteoporos Metab Miner 2010 2;2:47-54Khazai NB,et al.Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes.2009 Dec;16(6):435-45.Rkel A，et al.Diabetes Metab.2008 ;34(3):193-205.唐松涛;影响老年2型糖尿病患者平衡能力的危险因素分析及改善平衡能力的干预方法探索;安徽医科大学;2013年,主要内容,特别关注：骨质疏松与老年慢性疾病-心血管疾病与骨质疏松
15、症-糖尿病与骨质疏松 老年慢性病患者的骨质疏松骨折管理 活性维生素D的价值 活性维生素D对慢病患者的额外收益,老年慢病患者基础疾病控制与骨质疏松骨折风险管理同等重要,积极治疗基础疾病；干预骨质疏松骨折危险因素-预防跌到；抗骨质疏松药物治疗；,老年慢病患者骨质疏松骨折风险管理：,预防跌到,危险因素管理,骨质疏松骨折风险管理,骨质疏松骨折风险管理,2009骨质疏松骨折治诊疗指南,药物治疗策略：联合治疗,基础治疗：钙 +（活性）维生素D,抗骨质疏松治疗药物,国内外指南推荐的抗骨松药物,注：活性维生素D未在美国上市,国内外指南推荐：活性维生素D及其类似物 改善骨密度、提高肌力、预防跌倒,减少骨折,1.
16、 KanisJA,etal.OsteoporosInt.2013Jan;24(1):23-57.2. http:/www.nof.org/files/nof/public/content/resource/913/files/580.pdf3. OrimoH,etal.ArchOsteoporos.2012Dec;7(1-2):3-20.4. 中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会.中国骨质疏松和骨矿盐疾病杂志.2011;4(1):2-17.,主要内容,特别关注：骨质疏松与老年慢性疾病-心血管疾病与骨质疏松症-糖尿病与骨质疏松 老年慢性病患者的骨质疏松骨折管理 活性维生素D的治疗价值 活性维生素D
17、对慢病患者的额外收益,活性维生素D较普通维生素D更有效治疗骨质疏松,Papadimitropoulos E , et al. EndocrRev.2002 Aug;23(4):560-9,活性维生素D（阿法骨化醇）对骨骼和肌肉的双重效应，从而降低跌倒和骨折风险,Ringe JD, Schacht E. Rheumatol Int. 2004 Jul;24(4):189-97.,KanisJA,etal.OsteoporosInt.2013Jan;24(1):23-57.,欧洲绝经后妇女骨质疏松诊断治疗指南：阿法骨化醇可直接提高肌力,Kanis JA,et al. Osteoporos Int.
18、2013 Jan;24(1):23-57.,中国骨质疏松和骨矿盐疾病杂志.2011;4(1):2-17,中国原发性骨质疏松症诊治指南：阿法骨化醇可增加肌肉力量和平衡能力,阿法骨化醇提高骨密度,Ringe JD,et al.Rheumatol Int,2012 .,治疗前后腰椎BMD百分比变化,治疗前后髋部BMD百分比变化,骨质疏松症患者(n=214)随机分成两组分别给予阿法骨化醇(1g/d)+补充钙剂(n=107)；普通VitD(1000IU/d)+补充钙剂(1000mg/d)(n=107) 与治疗前相比，阿法骨化醇治疗12个月和24个月后腰椎和髋部骨密度增加具有统计学意义 普通维生素D治疗组
19、12个月和24个月患者BMD对比变化无统计学意义,阿法骨化醇治疗后，显著增加腰椎和髋部骨密度；普通维生素D无显著改善。,BMD百分比变化,BMD百分比变化,阿法骨化醇联合阿仑膦酸钠治疗，较单用阿仑膦酸钠治疗组，提高骨密度50-69%,阿法骨化醇对阿仑膦酸钠治疗骨量减少的绝经妇女(N=270)骨密度的影响。阿法骨化醇+阿仑膦酸钠治疗与安慰剂+阿仑膦酸钠治疗在腰椎DXA骨密度增加上的比较。,Felsenberg D et al. Accepted for publication in J Musculoskeletal Neuronal Interact, June 2010,阿法骨化醇提高骨密度
20、,阿法骨化醇+阿仑膦酸钠,Sorensen O. H. et al. Clinical Science 1979;56:157-161.,阿法骨化醇提高肌肉质量,阿法骨化醇增加肌肉能量供给和改善结构的完整性,Am J Phys Med Rehabil. 2013 Feb;92(2):101-10,阿法骨化醇显著改善肌力,68岁以下,治疗组(N=19),对照组(N=21),较对照组，阿法骨化醇组显著提高背部伸肌力量（P=0.034）,阿法骨化醇显著提高绝经后妇女背伸肌肌力,阿法骨化醇显著改善肌肉力量和平衡能力,阿法骨化醇治疗6个月后试验成功完成的患者百分率显著增加,一项在德国进行的开放性、观察性
21、、前瞻性、多中心研究，纳入237名肌酐清除率(CrCl) 65ml/min，且 “艾斯林格跌倒风险评估”诊断为跌倒风险增加的患者调查阿法骨化醇1g/d对肌肉力量、平衡能力、的影响研究起始时、3个月后和6个月后进行不同肌肉力量和平衡能力测试，如计时-起立行走测试（TUG），串联架测试（TST）和坐起试验（CRT）。,Dukas L，et al. Arzneimittelforschung.2010;60(8):519-25.,Schacht E,et al. Rheumatol Int. 2012 Jan;32(1):207-15.,阿法骨化醇显著增强肌力和改善平衡功能,开放、多中心、前瞻性队列
22、研究调查2,097名参与者中，观察在骨量减少的患者中，阿法骨化醇1ug/d治疗对肌力、肌功能、平衡能力等效果。患者在试验起始、3个月、6个月时：计时起走测试（TUG）、坐起试验（CRT）、串联步态测试（TGT）结果显示：成功完成平衡测试的患者，由基线的36.0，增加至研究终点时的58.6（P0.0001）。,Dukas L,et al. Osteoporos Int. 2005 Feb;16(2):198-203.,一项随机双盲研究191例随机给予阿法骨化醇胶囊1g/d（AlphaD3：TEVA），187例给予1粒安慰剂 治疗组以CrCl65ml/min为截点，采用多因素logistic回归模
23、型，对跌倒风险进行评估,阿法骨化醇降低老年患者的跌倒风险,阿法骨化醇显著降低肌酐清除率65ml/min的老年患者的跌倒风险,与骨化三醇相比，阿法骨化醇显著降低椎体骨折,骨化三醇/阿法骨化醇（钙）与对照（安慰剂/钙）对椎体骨折风险的比较,检索MEDLINE、Embase和Cochrane对照试验注册中心，纳入23篇RCT研究 (2139受试者),其中16篇有足够的数据可进行meta分析。 亚组分析显示阿法骨化醇治疗组显著降低椎体骨折风险 OR= 0.50, 95%CI, 0.250.98，骨化三醇治疗则不会显著降低椎体骨折风险（OR=1.19，95%CI, 0.702.02。,ODonnell
24、S,et al. J Bone Miner Metab.2008;26(6):531-42.,阿法骨化醇与普通维生素D安全性相当,Ringe JD, Farahmand P, Schacht E. Rheumatol Int. 2013 Mar;33(3):637-43.,Avenell A,et al. Cochrane Database Syst Rev.2009 Apr 15,与骨化三醇相比，阿法骨化醇更少发生高钙血症,纳入45篇文献，文献选择标准：老年人中维生素D或其类似物（单独用药或联合钙剂）与对照组（安慰剂、无任何干预措施或仅使用钙剂）进行比较，且报告了骨折结果的随机或半随机试验。
25、评估维生素D或其类似物（加或不加钙）对预防老年人骨折的效果结果显示：与阿法骨化醇相比，骨化三醇的高钙血症更常见（RR 1.52 vs. 4.41）,主要内容,特别关注：骨质疏松与老年慢性疾病-心血管疾病与骨质疏松症-糖尿病与骨质疏松 老年慢性病患者的骨质疏松骨折管理 活性维生素D的治疗价值 活性维生素D对慢病患者的额外收益,KaplanMeier analysis of association of use of 1-hydroxyvitamin D3 and risk of death from cardiovascular and non-cardiovascular causes in
26、a cohort of 242 haemodialysis patients.,Shoji T et al. Nephrol. Dial. Transplant. 2004;19:179-184,阿法骨化醇可降低心血管死亡率,心血管病,累积死亡率,随访时间（月）,治疗组 （N=162）对照组 （N=82）,非心血管病,羟化 D3,阿法骨化醇可以降低发冠心病发病率,阿法骨化醇治疗可以降低2型患者新发冠心病发病率,Clinical Focus,January 5,2013,Vol 28,No.1,阿法骨化醇糖尿病患者细胞功能,Diabetes Metab Res Rev. 2009 Jul;25(
27、5):411-6.,35名成人隐匿性自身免疫糖尿病患者随访12个月（控制组：单用胰岛素治疗，n=18，治疗组：胰岛素+阿法骨化醇组，n=17），治疗组70.6%的患者空腹血浆C肽水平(FCP)保持稳定或是有增加,显著（p0.01）优于控制组（22.2%）；治疗组未出现细胞衰竭，控制组细胞衰竭发生率为27.8%显著高于治疗组（p=0.019）,阿法骨化醇可保护糖尿病患者细胞功能，延缓糖尿病进程,胰岛素治疗组（N=18）,胰岛素+VD治疗组（N=17）,阿法骨化醇延缓T2DM患者动脉硬化进展,Am J Med Sci. 2010 Jun;339(6):519-24.,；,26例2型糖尿病患者随访1
28、2个月治疗组：2型糖尿病合并骨质疏松症患者，利塞膦酸钠2.5mg/d+阿法骨化醇1gd治疗；对照组：2型糖尿病患者，BMD正常），评价斑块积分（PS）和腹主动脉钙化评分（AACS）结果：治疗组PS和AACS没有明显改变；对照组则有明显增加,动物研究：活性维生素D降低糖尿病发病率,Clinical and Experimental Immunology, 151: 7685 77,活性维生素D有明显降低NOD小鼠的1型糖尿病发病率其中阿法骨化醇效果优于骨化三醇,对照组 （n=38）1,25D3 （n=22）1a D3（n=29）,糖尿病%,年龄（周）,小 结,骨质疏松骨折是老年患者常见疾病 多种老年慢性疾病（心血管疾病、糖尿病等）增加骨质疏松骨折风险活性维生素D（阿法骨化醇）良好治疗价值：增加骨密度，改善肌力和平衡能力，预防跌倒，降低骨折风险阿法骨化醇治疗的额外收益：有助改善心血管病和糖尿病,谢 谢!,
