1、地中海贫血 概述,Abdullatif Husseini,什么是地中海贫血？,地中海贫血是一类血红蛋白合成异常所致的遗传病，以一条或多条成熟血红蛋白球蛋白链的缺失或表达量降低为特征。这一名称来自希腊语 “Thalasso=Sea”，“Hemia=Blood”，指来自大海的贫血。,阿尔法（）地中海贫血,是由于人体无法产生足够量的血红蛋白链造成的。主要流行于非洲、中东、印度，也偶发于地中海周边国家。,贝塔（）地中海贫血,是由于人体无法产生足够量的血红蛋白链造成的。主要流行于地中海周边国家，如希腊、塞浦路斯、意大利、巴勒斯坦和黎巴嫩。,地中海贫血的分型,地中海贫血：根据造成人贫血病情的严重性将其分为
2、4种类型。地中海贫血：根据造成病情的严重性分为3种类型： 重型地中海贫血 中间型地中海贫血 轻型地中海贫血,流行病学分布： 国际 地中海沿岸、东南亚等 国内 广东、广西、海南、四川发病率： 广东 约 7.1% 广西 约 5%,地中海贫血的遗传学,单基因病：单个基因的紊乱地中海贫血是由超过150种球蛋白基因突变造成的，这些基因突变引起球蛋白链缺失或表达量降低。,染色体,11号染色体,球蛋白基因,16号染色体,球蛋白基因,来源：T,地中海贫血的传播,如果一个携带者（即患轻型地中海贫血）与非携带者结婚，通常来说他们的子女有一半的机率成为携带者，但不会成为重型地中海贫血的患者。,地中海贫血的传播（续）
3、,然而，如果两个携带者结婚，那么每次怀孕，他们的子女有25的机率成为非携带者，50的机率成为携带者（即患轻型地中海贫血），25的机率成为重型地中海贫血患者。,遗传学的一个例子 ： 携带者与正常人结婚,来源：阿联酋地中海贫血协会,遗传学的一个例子(续)： 两个携带者结婚,来源：阿联酋地中海贫血协会,地中海贫血的类型,轻型地中海贫血（特征）,也被称作携带者状态，意思是指人体携带了地中海贫血的基因性状。这些人通常能正常生活，但可能有轻微的贫血症状。,地中海贫血的类型（续）,中间型地中海贫血,由于可利用的血红蛋白链减少所致，可以引起中度直至重度的贫血症状以及一系列的并发症，包括骨骼畸形和脾肿大。,地中
4、海贫血的类型（续）,重型地中海贫血,由于无法合成血红蛋白链所致，如果不接受治疗可引起非常严重的致命的贫血。需要经常性的输血，引起的铁过量需通过螯合治疗来防止器官衰竭而造成死亡。,地中海贫血和疟疾,地中海贫血为患者的红细胞提供了保护，以对抗由恶性疟原虫引起的严重的疟疾。这种效应与红细胞内寄生虫增殖减慢有关。造成这一现象的原因有可能是一定数量的血红蛋白F的保留，这种血红蛋白相对来说更能对抗疟原虫血红蛋白酶的分解。,体征和症状,地中海贫血携带者（特征）：除了轻度的贫血之外，通常没有明显的体征和症状。携带者通常最初通过普查或者常规的CBC(全血细胞计数)而被检测出来。之后，可通过血红蛋白电泳而确诊。,
5、体征和症状（续）,重型地中海贫血：面色苍白和发育延迟等体征，在出生后的第一年内就很快表现出来。这些主要是由于严重的贫血造成。之后，骨骼畸形和脾肿大也开始表现出来。,实验室诊断,轻型地中海贫血：血涂片表现出血红蛋白过少和小红细胞症（类似于缺铁性贫血）。血液指数：MCV10，血细胞比容30，RDW3，有时可达到78。,实验室诊断（续）,重型地中海贫血：血涂片显示严重的小细胞贫血，伴随严重的血红蛋白减少，裂伤，靶形细胞和有核的红细胞。血红蛋白可能极低至34g/dl。,一个重型地中海贫血病人的血液照片,来源：库利贫血基金会,产前诊断,早期的产前诊断可以通过先进行胎儿血液取样，再通过绒毛膜穿刺和直接的球
6、蛋白基因分析进行。在有经验的医疗中心目前诊断的错误概率良好的保持在1以下。,处理和治疗,轻型地中海贫血（特征）：不需要进行任何治疗，因为携带者通常没有症状。重型地中海贫血：这种严重的危及生命的贫血，需要终身进行经常性的输血，以补偿被破坏的红细胞。,处理和治疗（续）,重型地中海贫血：持续的输血将最终导致铁过量，这种情况必须通过螯合治疗以避免器官衰竭。,来源：库利贫血基金会,处理和治疗（续）,重型地中海贫血（续）：其他新疗法如骨髓移植非常昂贵。新疗法包括使用口服螯合剂，以代替使用电池驱动泵皮下灌输甲碘酸去铁铵的螯合作用疗法。基因治疗也是一个正处于研究中的选择。,预防措施,婚前检查，以确保夫妻双方不
7、同为携带者。为地中海贫血患者、家庭和公众提供咨询服务和健康教育。提供产前的地中海贫血检查。减少近亲结婚。,地中海贫血和迁移,接受地中海贫血高发区（如地中海周边地区）移民的国家，应该意识到这个问题。有地中海贫血携带者的家族，特别是在邻近的社区，可能由于近亲结婚而使患者（包括重型地中海贫血）数量增加。,地中海贫血和迁移（续）,提出以下建议：1培训地中海贫血诊断和治疗的医生和医护人员。2为易感人群提供普查和咨询服务。3为地中海贫血患者提供合适的护理和治疗。,地中海贫血和迁移（续）,4克服交流的困难，包括借助翻译人员和护理人员克服语言障碍。5社区教育项目，关系到社区的行政领导和提供社会支持。,发展中国
8、家重型地中海贫血患者共同面临的问题,可用于输血的血液不足。可获得的甲碘酸去铁铵泵不足，只有少于三分之一的病人可获得泵的治疗。治疗所需的高费用。,发展中国家重型地中海贫血患者共同面临的问题（续）,血库所能提供的服务有限。得不到咨询服务。治疗地中海贫血的医护人员的经验和接受的适当培训不足。,病因常染色体遗传11、16号染色体上珠蛋白基因缺失或点突变,分型：（常见） 型（链合成障碍） 型（链合成障碍） 各种血红蛋白肽链组成 HbA （22） HbA2（22） HbF (22）, 发病机理 HbA(22） HbA2(22） 型地贫： HbF(22） 链 链、 链 4 (HbH) 4 (HbBarts)
9、 形成包涵体 对氧亲和力强 RBC破坏 胎儿缺氧 贫血 胎儿水肿,型地贫 HbA(22） HbA2(22 ） HbF(22） 链、链 HbA2、HbF 形成包涵体 RBC破坏 贫血,珠蛋白合成减少铁利用障碍呈小细胞低色素性贫血,骨髓增生 骨髓腔增宽型 骨骼增大 骨骼变形（颅骨、掌骨、长骨型态改变）,铁利用障碍、反复输血,含铁血黄素沉着症 （沉着于心、肝、胰等）, 临床表现 不同类型其 发病年龄、贫血程度、预后各有不同 型地贫 轻型 无症状或轻度贫血 中间型 幼儿期发病、中度贫血 重型,重型地贫（Cooleys anemia) 发病年龄早 36个月起病 贫血 面色苍黄进行性加重、呈重度 特殊面容
10、 眼距增宽、鼻梁低平、颧高 肝脾肿大 含铁血黄素沉着症 易感染,重型地海中贫血,型 地贫 静止型、轻型 无症状 中间型（HbH 病）婴儿期后发病 重型 （Hb Barts胎儿水肿） 胎儿流产、死胎或娩出后贫血、黄疸、水肿、肝脾肿大、很快死亡,重型地中海贫血,实验室检查 血象 Hb RBC MCV MCH MCHC 网织RBC 骨髓象 呈增生性贫血 铁染色（+） 包涵体生成试验 阳性,Hb分析（电泳） 可确诊 轻型 Hb A2 3.5 6% 型地贫 中间型 Hb F 40 80% 重型 Hb F 4099% 轻型 生后6个月内少许Hb Barts 型地贫 中间型 出现Hb H 重型 大量 Hb
11、Barts,诊断要点 籍贯、家族史 婴幼儿期发病 慢性进行性贫血 特殊面容 肝脾肿大 呈小细胞低色素性贫血 Hb （电泳） 分析,治疗输血输血方法 有低输血法、高输血法、超 高输血法。（1）低输血法：当患者的血红蛋白低于5060g/L时才输血，而且只将血红蛋白提高70g/L。此法只能缓解某些临床症状，患者无法正常生长，骨骼变形、肝脾肿大依然存在。,（2）超高输血法：维持血红蛋白在120150g/L，该法可抑制内源性的红细胞增生，减少骨髓扩张和减少血容量，能维持良好生活品质；缺点是需供血量大，体内铁沉积多，未能得到大多数人赞同。,(3)高输血法：是当前一般推荐的方法，主要维持血红蛋白在100120g/L，可抑制骨髓红系细胞增生过度，抑制骨髓扩张、骨骼变形和髓外造血，防止肝、脾肿大等并发症。,铁螯合剂 去铁胺,1、注射用除铁剂 祛铁胺（得斯芬，Desferal）2050mg/kg，静脉点滴或皮下注射，持续1012小时， 2、口服除铁剂 目前已知口服除铁剂ICL670和除铁酮(Deferiprone-L1)在欧洲和亚太地区一些国家已进入临床试验和应用, 脾切除或脾栓塞 骨髓移植（造血干细胞移植） 防治感染,
