1、抗癫痫药物,第一节 镇静催眠药 Sedative-hypnotics第二节 抗癫痫药 Antiepileptics第三节 精神障碍治疗药 Psychotherapeutic Drugs,镇静催眠药 Sedative-hypnotics,苯二氮卓类药物 Benzodiazepines巴比妥类药物 Barbiturates其它类药物,1. 苯二氮卓类药物 Benzodiazepines,发展及结构类型构效关系作用机制体内代谢理化通性代表药物：地西泮,1). 苯二氮卓类药物的发展及结构类型（1）, 1960年代以来发展起来的，具有镇静、催眠、抗焦虑、中枢性肌肉松弛、抗惊厥等作用。 具有由一个苯环和一
2、 个七元亚胺内酰胺环 拼合而成的苯二氮卓 母核。,1). 苯二氮卓类药物的发展及结构类型（2）, 氯氮卓Chlordiazepoxide（又名利眠宁Librium）是本类中第一个用于临床的药物，副作用小 经构效关系研究，得到地西泮Diazepam（又名安定Valium），及一系列同型药物,1). 苯二氮卓类药物的发展及结构类型（3）, 在1, 2位上拼合三唑环，增加代谢稳定性及与受体亲合力，作用增强,1). 苯二氮卓类药物的发展及结构类型（4）, 以噻吩代替苯环，保留安定作用,1). 苯二氮卓类药物的发展及结构类型（5）, 在1, 2位上拼合咪唑环，起效快，作用短，碱性较强,咪达唑仑Midaz
3、olam 氯普唑仑Loprazolam,1). 苯二氮卓类药物的发展及结构类型（6）, 在4, 5位上拼合四氢噁唑环，得生物前体药物,苯二氮卓类药物的结构类型,2). 苯二氮卓类药物的构效关系（1）,A环7位引入吸电子取代基，活性增强，顺序为NO2CF3BrCl在6、8或9位引入这些取代基则活性降低苯环被其他芳杂环如噻吩、吡啶等取代，仍有较好活性,2). 苯二氮卓类药物的构效关系（2）,B环（1） 是活性必需结构 1位N上可以引入甲基、二乙胺乙基、环丙甲基等基团 2位羰基氧以硫取代，或变为甲胺基，活性下降,2). 苯二氮卓类药物的构效关系（3）,B环（2） 3位引入羟基使毒性下降 4, 5位双
4、键饱和，活性下降 5位苯环专属性很高，代以其他基团则活性降低 1, 2位或4, 5位拼合杂环可提高活性,2). 苯二氮卓类药物的构效关系（4）,C环 是活性必需结构 2位引入吸电子基，活性增强 ClFBrNO2CF3H 其他取代基无论引入到2、 3或4位，均使活性降低,2). 苯二氮卓类药物的构效关系（5）,3位手性中心与B环构象，对映体活性强弱,3). 苯二氮卓类药物的作用机理,中枢神经抑制性递质氨基丁酸（GABA），作用于GABA受体（配体依赖性Cl-通道），使与其偶联的Cl-通道开放增多， Cl-进入细胞内增加，产生超极化而致中枢神经系统抑制苯二氮卓受体与GABA受体复合当苯二氮卓类药物
5、占据苯二氮卓受体时，促进GABA与其受体的结合，使Cl-通道开放的频率增加，产生中枢抑制的药理作用。,4). 苯二氮卓类药物的体内代谢,5). 苯二氮卓类药物的理化通性,空气中稳定，酸、碱中受热水解,6). 苯二氮卓类药物的代表药物（1）,地西泮 Diazepam口服后，胃液中4，5位水解开环；肠道内又闭环成原药。1位去甲基及3位羟基化的代谢产物奥沙西泮仍有活性,水溶性前药，在体内经肽酶代谢成为1，4-苯并二氮卓而发挥作用,Chemical name of Diazepam,7-Chloro-1,3-dihydro-1-methyl-5-phenyl-2H-1,4-benzodiazepin-
6、2-one,3H- or 1H-1,4-Benzodiazepine,1,2-Dihydro-3H-2,3-Dihydro-1H- 1,4-benzodiazepine1,3-Dihydro-2H-,定位氢（指示氢）概念,杂环已经含有最多数目的非聚集双键之外，还含有的饱和氢原子（两个二价元素中间的饱和氢不算）称作“指示氢”或“标氢”（注意命名时的写法）,1-甲基-5-苯基-7-氯-1，3-二氢-2H-1，4-苯并二氮杂卓-2-酮,添加氢（外加氢）的概念,若杂环尚未含有最大可能数目的非聚集双键，这样的饱和氢原子为外加氢（添加氢）,区别：是否有最多数目非聚集双键定位氢：在环系上为了提供结构特征而添
7、加的两个氢中的一个（不是结构位置上的那一个）。由定位号和H，加上圆括号，紧接在结构特征定位号的后面。置于环系之前，由定位号和H表示其饱和元素位置，还可指示主要功能,6). 苯二氮卓类药物的代表药物（2）,Diazepam的合成路线,奥沙西泮,在酸或碱中加热水解（1，2位水解，产生芳伯氨基） , 然后经重氮化反应 , 与 - 萘酚作用生成橙色沉淀。地西泮由于1位有甲基，无此反应是地西泮的活性代谢产物，又名：舒宁；去甲羟基安定,1位无甲基3位有手性碳原子，右旋体作用强于左旋体，目前使用外消旋体,7- 氯 -l ,3- 二氢 -3- 羟基 -5- 苯基 -2H-1,4- 苯并二氮卓 -2- 酮,艾司
8、唑仑和阿普唑仑,1、三唑环的引入，使1,2位不易水解，增强了药物与受体的亲和力和代谢的稳定性2、在酸性情况下 , 室温即可在 5.6 位发生水解3、结构中含有两个苯环，1位无甲基4、用于焦虑失眠也有抗癫瘸大小发作的作用,1、母体结构系由两个苯环 , 一个七元二氮杂环和一个五元含氮杂环并合而成； 在三唑环上有甲基；并苯环上有氯取代2、 抗焦虑作用比地西泮强10 倍3、 体内代谢物为 4-羟基阿普唑仑 , 活性原药的 1/2,习题,下列叙述中哪条与地西泮不符（D）A：结构中有两个苯环B：结构中含有甲基C：在胃中可引起4,5-开环D：从体内的活性代谢物发现的E：化学名为1-甲基-5-苯基-7-氯-1
9、，3-二氢-2H-1，4-苯并二氮杂卓-2-酮下列叙述哪条与艾司唑仑不符（A）A. 在三唑环上带有甲基B. 三唑环的引人增强了药物与受体的亲和力和代谢的稳定性C. 在酸性情况下 , 室温即可在 5.6 位发生水解D. 结构中含有两个苯环E. 用于焦虑失眠也有抗癫瘸大小发作的作用,14. 奥沙西泮的化学名为（B）A.7- 氯 -1,3- 二氢 -2- 羟基 -5 -苯基 -2H-1,4- 苯并二氮卓 -2- 酮B.7- 氯 -l ,3- 二氢 -3- 羟基 -5- 苯基 -2H-1,4- 苯并二氮卓 -2- 酮C .7- 氯 -1,3- 二氢 -l- 甲基 -5- 苯基 -2H-1,4- 苯并二
10、氮卓 -2- 酮D.8- 氯 -1,3- 二氢 -3- 羟基 -5- 苯基 -2H-1,4- 苯并二氮卓 -2- 酮E.8- 氯 -1,3- 二氢 -1- 甲基 -5- 苯基 -2H- 1,4 一苯并二氮卓 2-酮15. 与奥沙西泮性质相符的是（C）A. 体内代谢途径为 N- 去甲基 ,3- 位羟基化 , 代谢产物仍有镇静催眠作用B. 易溶于水几乎不溶于乙醚C. 在酸或碱中加热水解 , 然后经重氮化反应 , 与 - 萘酚作用生成橙色沉淀D. 与吡啶硫酸铜试液作用显紫堇色E .水溶液加 AgN03 析出白色沉淀,习题,镇静催眠药 Sedative-hypnotics,苯二氮卓类药物 Benzod
11、iazepines巴比妥类药物 Barbiturates其它类药物,2. 巴比妥类药物 Barbiturates,结构分类构效关系体内代谢理化通性代表药物：苯巴比妥,1). 巴比妥类药物的结构,巴比妥酸 Barbituric acid 巴比妥类 Barbiturates,2). 巴比妥类药物的分类（1）,2). 巴比妥类药物的分类（2）,2). 巴比妥类药物的分类（3）,2). 巴比妥类药物的分类（4）,3). 巴比妥类药物的构效关系,酸性解离常数对药物作用的影响脂水分配系数对药物作用的影响,酸性解离常数对药物作用的影响,脂水分配系数对药物作用的影响（1）,lgP值2.0的药物，易于透过血脑屏
12、障5位上需有两个亲脂性取代基，且取代基的碳原子总数为410烯烃取代，体内易氧化，作用时间短引入卤素，增强作用；引入OH，NH2，RNH，CO，COOH，SO3H等，作用丧失,脂水分配系数对药物作用的影响（2）,酰胺N上引入甲基，增加脂溶性，降低酸性；若两个酰胺N上均引入烷基，则转为惊厥作用2位羰基氧以硫代替，脂溶性增加，进入CNS快，起效快；同时也易于再分部到其他组织，持续作用时间短。若为2,4-二硫或2,4,6-三硫代物，则作用降低或消失,4). 巴比妥类代谢过程对药物作用的影响（1）,5位取代基的生物氧化（1）,4). 巴比妥类代谢过程对药物作用的影响（2）,5位取代基的生物氧化（2）,4
13、). 巴比妥类代谢过程对药物作用的影响（3）,5位取代基的生物氧化（3）,4). 巴比妥类代谢过程对药物作用的影响（4）,酶促水解开环,4). 巴比妥类代谢过程对药物作用的影响（5）,脱硫,4). 巴比妥类代谢过程对药物作用的影响（6）,N脱烃基,5). 巴比妥类药物的理化通性,互变异构性酸性易水解性,巴比妥类药物的互变异构,内酰胺 Lactam 内酰亚胺 Lactim,Barbituric acid Monolactim Dilactim Trilactim,巴比妥类药物的酸性,巴比妥类的酸性取决于分子中取代基的数目。未取代、1-取代、5-单取代、1,3-双取代和1,5-双取代都具强酸性。5
14、,5-双取代呈弱酸性，能溶于氢氧化钠或碳酸钠溶液中形成钠盐，但不溶于碳酸氢钠溶液。,巴比妥类药物的不稳定性,易水解开环，速度及产物取决于pH及温度。随pH及温度的升高，水解加速,巴比妥类药物的使用限制,疗效确实，生产简便，历史悠久停药反跳成瘾性肝酶诱导活性，耐药过量引起中毒，甚至死亡,苯巴比妥,5-乙基-5-苯基-2，4，6-（1H，3H，5H）嘧啶三酮鲁米那（Luminal） 结构特点：5位被乙基和苯基双取代的环丙二酰脲（巴比妥酸）衍生物。,1、pKa为7.4，溶于氢氧化钠或碳酸钠溶液2、苯巴比妥钠水溶液易溶于水，呈碱性，10% 钠盐水溶液pH为9.5。可作注射用药3、Phenobarbit
15、al Sodium水溶液与酸性药物接触或吸收空气中CO2，可析出Phenobarbital沉淀。,临床应用：长效催眠药、治疗癫痫大发作缺点：成瘾性，常被成瘾性小，更安全的苯二氮卓类代替。,3：鉴别反应（苯巴比妥）,与铜盐作用能产生类似双缩脲的颜色反应。与吡啶和硫酸铜溶液作用，显紫色。可用于含量测定硝酸汞试液作用产生白色胶状沉淀， 溶于过量的试剂和氨试液中硝酸银试液作用产生二 银盐白色沉淀（条件是Na2CO3溶液和银盐),习题,2. 从巴比妥类药物的结构可看出它们是（D）A. 强碱性 B. 中性 C. 两性D. 弱酸性 E. 弱碱性3. 与巴比妥类药物的药效有关的主要因素为 （A）A. 药物的亲
16、脂性 B. 药物的稳定性 C. 取代基的立体因素 D.1- 位取代基 E. 分子的电荷密度分布4. 与碱成盐后可增加水溶度的药物为（D）A. 地西泮 B. 奋乃静 C. 氯胺酮 D. 苯巴比妥 E. 吡唑坦5. 下列与苯巴比妥性质不符的是（C）A. 难溶于水但可溶于氢氧化钠或碳酸钠溶液中B. 与吡啶硫酸铜溶液作用生成紫堇色络合物C. 与吡啶硫酸铜溶液作用生成绿色D. 与硫酸和亚硝酸纳反应 , 产生橙黄色 E. 具有互变异构现象 , 呈酸性,习题,下列叙述中哪条与巴比妥类药物的构效关系不符（C）A. 以硫代替 2- 位碳上的氧原子 , 药物的起效快 , 作用时间短B.5- 位碳原子上必须没有氢
17、, 否则不易透过血脑屏障C. 适当的脂溶性有利于药效的发挥 , 因此 5- 位的二个取代基碳原子数目之和应为9-12 之间D.5- 位取代基与作用时间长短有关。E. 两个氮原子都引入甲基则产生惊厥作用巴比妥类催眠药的作用和持续时间的长短与下列哪些叙述有关（ABCD）A、与化合物解离度有关 B、与化合物脂溶性有关C、与5-位取代基是否氧化有关 D、与5-位双取代碳原子数目有关E、与化合物水溶性有关影响巴比妥类药物镇静催眠作用因素（CDE）A、5-位取代基的数目超过10 B、直链酰脲 C、 Pka D、脂溶性 E、5位上的取代基,镇静催眠药 Sedative-hypnotics,苯二氮卓类药物 B
18、enzodiazepines巴比妥类药物 Barbiturates其它类药物,3. 其它类镇静催眠药（1）,醛类氨基甲酸酯类喹唑酮类吡咯酮类咪唑并吡啶类选择性作用于中枢苯二氮卓受体亚型BZR1,咪唑并吡啶类,唑吡坦 Zolpidem,3. 其它类镇静催眠药（2）,内源性促睡眠物质促睡眠肽 Delta sleep inducing peptide, DSIP Trp-Ala-Gly-Gly-Asp-Ala-Ser-Gly-Glu褪黑素 Melatonin,第一节 镇静催眠药 Sedative-hypnotics第二节 抗癫痫药 Antiepileptics第三节 精神障碍治疗药 Psychoth
19、erapeutic Drugs,抗癫痫药 Antiepileptics,巴比妥类及其同型物乙内酰脲类及其同型物苯二氮卓类二苯并氮杂卓类脂肪羧酸类磺酰胺类其它类型,1、巴比妥类及其同型抗癫痫药（1）,苯巴比妥 Phenobarbital 1912年用于抗大发作 过量引发惊厥,甲苯比妥 Mephobarbital 1935年,美沙比妥 Metharbital 1952年,1、巴比妥类及其同型抗癫痫药（2）,苯巴比妥 Phenobarbital 扑米酮 Primidone 1954年上市 毒性降低 抗惊谱广,2、乙内酰脲类及其同型抗癫痫药（1）,乙内酰脲类 Hydantoins,苯妥因（钠） Phe
20、nytoin (sodium) 1938年上市 大发作，精神运动型发作 诱发小发作 抗外周神经痛，抗室性心律失常 生效慢，用于维持和预防发作 消化系统、神经系统、造血系统毒性,美芬妥因 Mephenytoin 乙苯妥因 Ethotoin 1947年 1957年,2、乙内酰脲类及其同型抗癫痫药（2）,噁唑烷双酮类 Oxazolidinediones,三甲双酮 Trimethadione 甲乙双酮 Paramethadione 1946年 1949年 小发作 肝、肾、骨髓毒性大,2、乙内酰脲类及其同型抗癫痫药（3）,丁二酰亚胺类 Succinimides,苯琥胺 Phensuximide 甲琥胺
21、Methsuximide 1953年 1957年,乙琥胺 Ethosuximide 1960年 小发作首选,2、乙内酰脲类及其同型抗癫痫药（4）,开环类似物,苯乙酰脲 Phenacemide 1951年,3、苯二氮卓类抗癫痫药,地西泮 Diazepam 氯巴詹 Clobazam硝西泮 Nitrozepam氯硝西泮 Clonazepam劳拉西泮 Lorazepam,4、二苯并氮杂卓类抗癫痫药,卡马西平 奥卡西平 Carbamazepine Oxcarbazepine1974年上市，广谱抗惊抗外周神经痛，抗利尿，抗躁狂、抑郁，抗心律失常肝、造血系统毒性,5、脂肪羧酸类抗癫痫药（1）,丙戊酸钠 丙戊
22、酰胺 Sodium valproate Valpromide1978年，广谱低毒增加脑内GABA浓度,5、脂肪羧酸类抗癫痫药（2）,GABA体内生物合成及代谢,5、脂肪羧酸类抗癫痫药（3）,拟GABA药物,卤加比 Halogabide 加巴喷丁 Gabapentin抗癫痫，抗痉挛，抗运动失调,Halogabide的脑内代谢,5、脂肪羧酸类抗癫痫药（3）,GABA氨基转移酶抑制剂,氨己烯酸 Vigabatrin顽固型癫痫，伴智障型癫痫,6、磺酰胺类抗癫痫药,7、其它类型抗癫痫药（1）,7、其它类型抗癫痫药（2）,苯妥英钠,5，5-二苯基-2，4-咪唑烷二酮钠盐又名大伦丁钠是治疗癫痫大发作和部分发
23、作的首选药物,1、钠盐具有吸湿性：钠盐具有吸湿性，放置空气中容易吸收CO2而析出苯妥英，水溶液呈碱性。 2、苯妥英钠的鉴别反应：加硝酸银试液，产生白色银盐沉淀，但不溶于氨溶液中；吡啶硫酸铜溶液 作用生成蓝色络盐。（用于鉴别Phenytoin Sodium与巴比妥类药物）。 3、苯妥英钠的水解 ： （环状酰脲结构）与碱加热可以分解产生二苯基脲基乙酸，最后生成二苯基氨基乙酸，并释放出氨。（供鉴别）,苯妥英钠习题,习题,因易吸收CO2，在用前才能配制的注射剂为A、盐酸氯丙嗪 B、艾司唑仑 C、苯妥英钠 D、氟西汀 E、氟哌啶醇苯妥英钠的性质和作用与下列哪些项相符A、为酰脲类化合物 B、本品水溶液显碱
24、性C、水溶液露置空气中吸收CO2析出白色沉淀D、为治疗癫痫大发作和部分性发作的首选药E、与吡啶硫酸铜试液反应，生成紫色络合物下列叙述中哪些与丙戊酸钠相符（ABD）A、为广谱抗癫痫药B、作用机制：抑制-氨基丁酸（GABA）的代谢，使脑内GABA水平提高C、在空气中易吸收二氧化碳，使水溶液混浊D、 5%水溶液的PH为7.5-9.0E、易溶于乙醇，难溶于水,第一节 镇静催眠药 Sedative-hypnotics第二节 抗癫痫药 Antiepileptics第三节 精神障碍治疗药 Psychotherapeutic Drugs,发展历史,20世纪初，抑郁症的早期治疗，巴比妥类，使意识丧失数日1938
25、年，电击，控制癫痫发作，也可减轻抑郁症，至今严重抑郁症仍使用电惊厥疗法1928年发现脑中第一个神经递质ACh1948年发明碳酸锂，用于抗躁狂，1970年FDA正式通过1952年分离到利血平，次年用作镇静药1950年代，单胺氧化酶抑制剂开发成功，异丙烟肼成为现代第一个抗抑郁药,发展历史,1958年发表丙咪嗪的抗抑郁作用1968年Carlsson的研究成果，5-羟色胺再摄取抑制剂，2000年Nobel奖。1987年氟西汀上市，94年全球最畅销药品第二名1954年FDA批准氯丙嗪正式上市1954年“神奇的药物”眠尔通，第一棵“摇钱树”1961年利眠宁上市，前所未有的成功1963年地西泮上市，迅速成为
26、药物史上应用最为广泛的处方药身体依赖性、心理依赖性、成瘾性大量出现人类对于镇静药的需求是永无止境的,精神障碍治疗药 Psychotherapeutic Drugs,一、抗精神病药 Antipsychotic drugs（抗精神分裂症药 Antischizophrenic drugs）二、抗焦虑药 Antianxiety drugs三、抗抑郁药 Antidepressant drugs 四、抗燥狂药 Antimanic drugs,一、抗精神病药 Antipsychotic drugs-1（抗精神分裂症药 Antischizophrenic drugs）,吩噻嗪类 Phenothiazines噻
27、吨类 Thioxanthenes丁酰苯类 Butyrophenones二苯丁基哌啶类 Diphenylbutylpiperidines,一、抗精神病药 Antipsychotic drugs-2（抗精神分裂症药 Antischizophrenic drugs）,苯酰胺类 Benzamides二苯并氮杂卓类和二苯并氧氮卓类 Dibenzodiazepines and Dibenzoxazepines氢化吲哚酮类 Hydroindolones抗精神病药新进展,1、吩噻嗪类 Phenothiazines 抗精神病药,1)、结构及作用2)、构效关系3)、体内代谢4)、稳定性5)、代表药物：盐酸氯丙嗪,
28、1)、吩噻嗪类药物的结构及作用,由抗组胺药异丙嗪发现吩噻嗪类抗精神病药,异丙嗪 Promethazine 吩噻嗪类药物,2)、吩噻嗪类药物的构效关系（1）, 吩噻嗪环上取代2位取代增强活性，1, 3, 4位取代活性降低2位取代基的作用强度与其吸电子性能成正比，顺序 CF3 Cl COCH3 H OH2位含硫取代基主要用于止吐,2)、吩噻嗪类药物的构效关系（2）, 烷基侧链的改变母核与侧链氨基之间相隔3个碳原子是基本结构特征,任何碳链的延长或缩短都将导致作用减弱或消失侧链末端的碱性基团常为叔胺，可为直链的二甲胺基，也可为环状的哌嗪基或哌啶基，其中含哌嗪侧链的作用较强,2)、吩噻嗪类药物的构效关系
29、（3）, 吩噻嗪母核的改变，产生新结构类型母核硫原子可用 -O-, -CH2-, -CH=CH-, -CH2CH2-等取代母核氮原子可用-C=取代，衍生出噻吨类, 与多巴胺受体之间以A、B、C三点相互适应 立体专属性：B区 C区 A区 B区碳链的自由旋转是抗精神病作用所必需R取代产生光学异构体,一般左旋体作用右旋体,与多巴胺受体结合：, C区吩噻嗪环沿N-S轴折叠，两个苯环几乎互相垂直其它刚性平面结构代替吩噻嗪环，活性下降2位取代基通过诱导效应影响环系的电子密度2位取代基引起分子不对称性，侧链倾斜于带取代基的苯核方向是此类药物的重要结构特征，因为此构象可与多巴胺部分重叠 A区侧链碱性基团与受体
30、一窄槽相适应,3)、吩噻嗪类药物的体内代谢（红色为活性代谢物）,5)、吩噻嗪类药物的稳定性,吩噻嗪核易被氧化变质，日光及重金属离子有催化作用盐酸氯丙嗪注射液在日光作用下氧化变质可致病人光化毒反应,奋乃静,4-3-（2-氯吩噻嗪-10-基）-丙基-哌嗪乙醇过非那嗪。,结构特点：以碱性哌嗪环置换其侧链二甲氨基 发现另一吩噻嗪类化合物理化性质：1、与Chlorpromazine相似，本品易被氧化；2、对光敏感，日光照射2h后，逐渐变色。3、本品可被氧化剂氧化而显色。作用：为中枢抑制剂。用于慢性精神分裂症、狂燥症、焦虑症等，有镇吐作用；抗精神病作用较Chlorpromazine强6-10倍。氟奋乃静的
31、长效药物,27、下述与吩噻嗪类抗精神失常药构效关系不符的是（D）A、吩噻嗪环的硫原子用乙撑基取代有较强的抗抑郁作用B、氯丙嗪的2-氯原子用三氟甲基取代可增加抗精神失常作用C、N10侧链上的二甲氨基用碱性杂环如：哌嗪环取代可增加活性D、氯丙嗪的2-氯原子用乙酰基取代可增加抗精神失常作用E、奋乃静的2-氯原子用三氟甲基取代不仅增加活性且作用持久83、影响吩噻嗪类药物药效主要因素是（ABC）A、2-位被氯、三氟甲基取代，其抗精神病活性加强B、吩噻嗪环上的氮原子（10位）与侧链碱性氨基之间的碳链相隔三个碳原子为宜C、侧链末端的碱性氨基可以是哌嗪基D、侧链末端的碱性氨基是季胺时，活性极大增强E、当7位有
32、强的吸电子基团存在，活性增加,2、噻吨类 Thioxanthenes抗精神病药（1）,2、噻吨类 Thioxanthenes抗精神病药（2）,几何异构体：侧链与母核2位取代基同边者为Z型（cis-isomer），反之为E型（trans-isomer）活性一般 cis trans,3、丁酰苯类 Butyrophenones 抗精神病药（1）,3、丁酰苯类 Butyrophenones 抗精神病药（2）,3、丁酰苯类 Butyrophenones 抗精神病药（3）,3、丁酰苯类 Butyrophenones 抗精神病药（4）,丁酰苯类药物的构效关系,4、二苯丁基哌啶类 Diphenylbutylp
33、iperidines长效抗精神病药（1）,4、二苯丁基哌啶类 Diphenylbutylpiperidines长效抗精神病药（2）,5、苯酰胺类 Benzamides 抗精神病药（1）选择性多巴胺D2受体拮抗剂,5、苯酰胺类 Benzamides 抗精神病药（2）选择性多巴胺D2受体拮抗剂,6、二苯并氮杂卓类和二苯并氧氮卓类 Dibenzodiazepines and Dibenzoxazepines,http:/http:/ 西安中际中西医结合脑病医院400-0132-839,7、氢化吲哚酮类 Hydroindolones抗精神病药,8、抗精神病药新进展降低毒副作用（1）,8、抗精神病药新进
34、展降低毒副作用（2）,http:/http:/http:/400-0120-772沈阳万佳癫痫医院,抗精神病药基本结构,精神障碍治疗药 Psychotherapeutic Drugs,一、抗精神病药 Antipsychotic drugs（抗精神分裂症药 Antischizophrenic drugs）二、抗焦虑药 Antianxiety drugs三、抗抑郁药 Antidepressant drugs 四、抗燥狂药 Antimanic drugs,三、抗抑郁药 Antidepressant drugs,去甲肾上腺素重摄取抑制剂 Norepinephrine-reuptake inhibito
35、rs5羟色胺重摄取抑制剂 Serotonin-reuptake inhibitors单胺氧化酶抑制剂 Monoamine oxidase inhibitors非典型的抗抑郁药 Atypical antidepressants,1、去甲肾上腺素重摄取抑制剂（三环类抗抑郁药）1,1、去甲肾上腺素重摄取抑制剂2,1、去甲肾上腺素重摄取抑制剂3,2、5羟色胺重摄取抑制剂Serotonin-reuptake inhibitors1,2、5羟色胺重摄取抑制剂Serotonin-reuptake inhibitors2,3、单胺氧化酶抑制剂 Monoamine oxidase inhibitors1,3、单胺氧化酶抑制剂 Monoamine oxidase inhibitors2,选择性MAOA可逆抑制剂,4、非典型的抗抑郁药Atypical antidepressants1,4、非典型的抗抑郁药Atypical antidepressants2,盐酸奈法唑酮是美国百时美施贵宝（Bristol Myers Squibb） 公司研制开发的第一个双重作用于5-HT环节的抗抑郁药。1994年首先在加拿大上市. 临床应用中发现了严重的肝脏毒性，用药者出现与药物相关的肝功能损伤，导致肝移植甚至死亡，百时美施贵宝公司已于2003年1月8日将其撤出欧洲市场。,谢谢,
