1、CML的附加染色体异常,Ph染色体,实质是9号染色体C-ABL原癌基因移位至22号染色体，与22号染色体断端的断裂点集中区BCR连接，即（9；22）（q34；q11），形成BCR-ABL融合基因。,染色体符号,p：短臂 q：长臂 + 放于染色体前表示获得额外整条染色体 放于染色体后表示该染色体长度增加 - 放于染色体前表示丢失整条染色体 放于染色体后表示丢失部分遗传物质t （translocation） ：易位 i（isochromosome）：等臂染色体 del （deletion）：丢失 5q-：5号染色体丢失部分长臂片段dup （duplication）：重复 inv（inversion
2、）：倒位der（derivative）：衍生,临床问题,CML在初诊时出现的附加染色体异常是否都具有临床意义？哪些附加染色体异常可以作为加速期的标准？,概述,1）10%-12%的病人在诊断时有附加染色体异常（ACAs），包括：各种易位，t(v;22)-Y“真正的”附加染色体异常，发生在不足5%的患者身上2）大约80%的附加染色体异常发生在加速期过程中,t(v;22),t(v;22)指的是除9和22号染色体异位以外的其它一条或多条染色体易位发生在5%-10%的患者身上在伊马替尼应用以前，各种易位被认为是不良预后的指标在应用伊马替尼的时代，t(v;22)对CCR/MMR或者生存期没有影响！,der
3、（9）,在前伊马替尼时代，der（9）常被认为是预后的重要指标；常与t（v;22）同时出现；在应用伊马替尼的时代，der(9)对CCR/MMR或者生存期没有影响！,- Y,大约5%的ph+CML有-Y-Y被认为是一种次要的附加染色体异常，尽管也有报道称它对预后有不良影响-Y常出现在健康的老年人身上总之，-Y对CCR/MMR或者生存期影响不大！,主要的染色体核型改变,CML加速期最常见的染色体异常是：8号染色体三体，双ph染色体，等臂染色体(17)(q10),次要的附加染色体异常,加速期和急变期，以下附加的染色体改变少见。如t(3;12)，t(4;6)，t(2;16)，和t(1;21)。,看看这
4、篇5年前的文献是怎么说的？,t（v;22）；次要染色体核型改变，同t（9；22）一样均能获得较好的CCR；而Major-route的CCR明显降低。,Figure2,t（v；22），Minor-route，同t（9；22）一样均能获得很好的MMR；而Major-route的MMR明显降低。,Figure 3,t（v；22），-Y，Minor-route，同t（9；22）一样均能获得较好的PFS；而Major-route的PFS明显降低（50%）。,Figure 4,t（v；22），-Y，Minor-route，同t（9；22）一样均能获得较好的OS；而Major-route的OS明显降低（53
5、%）。,Figure 5,讨论,主要染色体异常会给CCR/MMR/PFS/OS带来很差的预后。三体8最常见，常与其他异常同时存在；其次为双ph染色体，及17(q10)等臂。其他在CML初诊时发现的染色体异常例如t(v;22)，-Y，次要的染色体核型改变，对预后均没有明显影响。,结论,由于主要染色体异常会带来较差的预后，作者建议对这群患者应积极检测与治疗，包括造血干细胞移植。,另一篇文献同样表明主要染色体异常预后最差！,On the basis of 1348 ph+ CML-CP of the randomized CML study IV.,2016年WHO髓系肿瘤分类如何定义CML加速器？,
