1、胰岛素治疗患者的体重管理,全球糖尿病的发展态势依然严峻,IDF Diabetes Atlas. 6th edition,2013年国际糖尿病联盟（IDF）第6版糖尿病地图,糖尿病已成为我国一个重要的公共健康问题,IDF Diabetes Atlas. 6th edition,糖尿病患者最多的10个国家,患病率（%） 9.62糖尿病人数（千人） 98,407.38因糖尿病死亡人数（千人） 1,271.00糖尿病治疗的平均花费/人（美元） 333.06,权威指南强调：胰岛素治疗对糖尿病管理具有重要意义,医生从糖尿病患者诊断时就应向其解释胰岛素是治疗糖尿病的一种方法，是最有效也是最终必需的控制血糖方
2、法，尤其是实现血糖长期控制。,IDF Clinical Guidelines Task Force. Global guideline for Type 2 diabetes. Brussels: International Diabetes Federation, 2012 :56,胰岛素治疗使T2DM患者体重增加更为明显,Lancet. 1998 Sep 12;352(9131):837-53ALEX WRIGHT, FRCP， Diabetes Care 25:330336, 2002,UKPDS33：胰岛素组(4.0kg)较氯璜丙脲(2.6kg)和优降糖(1.7kg)体重增加显著,UK
3、PDS57：胰岛素组和磺脲胰岛素组较常规治疗组体重增加显著,担心体重增加是患者起始和优化胰岛素治疗的主要障碍,*p0.001,百分比,认为病情严重,体重增加,害怕注射,缺少灵活性,糖尿病恶化,Snoek, et al. Health Qual Life Outcomes 2007;5:69,*,*,*,*,*,胰岛素导致体重增加的机制糖尿病患者控制体重的获益胰岛素治疗患者控制体重的策略,内容,FBG超过10-12mmol/L时会出现尿糖，如果在出现明显尿糖之后开始进行胰岛素治疗，有可能导致体重增加有研究发现：FBG为15mmol/L（270mg/ml）时，血糖每降低5mmol/L（90-mg/
4、dl）或HbA1c每降低2.5%，一年内体重将增加5kg（或2kg/HbA1c每降低1%）,Diabetologia 42:406412, 1999,胰岛素导致热量存储：减少能量经尿液流失,胰岛素是促合成激素,外源性胰岛素不能模拟生理性分泌-低血糖风险增加,生理性胰岛素分泌,外源性胰岛素（皮下注射人胰岛素R + NPH）基础胰岛素作用曲线夜间回落较慢，导致低血糖,胰岛素（mU/l）,时间（箭头表示进餐）,J Am Diet Assoc. 2007;107:1386-1393.,低血糖与体重增加,体重增加可能是发现低血糖风险的一个指标Diabetes Obes Metab 2005; 7: 73
5、8229例患者发生了严重低血糖，体重增加了6.8kg，比没有发生严重低血糖的患者多增加了2.2kg (p 5.0 mmol/L 增加3U4.05.0mmol/L(控制目标)剂量不变 FPG 3.9 mmol/L 减少3U,营养师访问面对面电话联系,DIETTM试验：地特胰岛素与体重,IDet+Diet,IDet,全分析集，LOCF, 非线性回归分析,DIET: 试验结束时的体重改变,Hollander et al. Diabetologia 2012;55: 1-538: EASD poster 939.,BMI 分级（kg/m2）,体重改变,与基线相比的 体重改变 (kg),复合终点：HbA
6、1c 7.0%且体重增加 0.5kg,患者（%）,观察性研究：地特胰岛素的体重优势随BMI增加而增加,* P0.001；ns=not significant,BMI 分级 (kg/m2),平均体重变化 (kg),Pan CY et al. Chin J Intern Med.2013,52(1):11-15Philip Home, et al. 73rd ADA. Poster 963,ns,BMI 分级 (kg/m2),平均体重变化 (kg),25.0,25.0-29.9,30.0-34.9,35.0,1.0,-0.3,-1.4,-2.2,SOLVE TM,A1chieve,地特胰岛素减少体
7、重增加的可能机制,可溶性制剂，与白蛋白可逆性结合,在输注速率和剂量上，地特胰岛素 都高于人胰岛素。这是为了保证地特胰岛素 和人胰岛素两组，在葡萄糖输注速率上达到一致，以使得血糖水平保持在正糖钳夹试验需要的范围内。,Hallschmid et al. Diabetes 2010; 50 (4): 11017,地特胰岛素增加大脑对胰岛素的应答：试验设计,在血糖控制相同的情况下, 地特胰岛素 使受试者大脑直流电位负向移动,Hallschmid et al. Diabetes 2010; 50 (4): 11017,地特胰岛素使大脑直流电位负向移动,地特胰岛素减少食物摄入量,Hallschmid et
8、 al. Diabetes 2010;50(4):11017,地特胰岛素减少体重增加的可能机制,可溶性制剂，与白蛋白可逆性结合,T1DM患者中比较地特胰岛素和NPH治疗患者的能量摄入和消耗,Zachariah et al. Diabetes Care 2011;34(7):148791,地特胰岛素+门冬胰岛素治疗16周,NPH+门冬胰岛素治疗16周,随机,交叉,23名T1DM患者, BMI 40kg/m2，HbA1c7.0-11%，基础-餐时胰岛素治疗 3个月,地特胰岛素+门冬胰岛素治疗16周,NPH+门冬胰岛素治疗16周,治疗结束,地特胰岛素影响调节饱腹感激素，减少能量摄入，减少体重,地特胰岛素,NPH,P=0.0006,-3,体重变化（kg）,Zachariah et al. Diabetes Care 2011;34(7):148791,地特胰岛素减少体重增加的可能机制,可溶性制剂，与白蛋白可逆性结合,Hordern et al. Diabetologia 2005;48:4206,与NPH相比，地特胰岛素的肝脏选择性更高,总结,糖尿病患者，尤其是胰岛素治疗患者容易引起体重增加 糖尿病患者适当的减少体重，有助于改善血糖、降低CVD危险因素和死亡风险糖尿病治疗过程中减少体重增加的策略:生活方式干预联合应用体重增加少的药物治疗,谢谢！,
