1、他汀类药物的安全性,文献阅读报告,使用数据库：CNKI，PUBMED检索词：他汀类药物,安全性, Statin Safety,Statins,diabetes, cognitive functioning检索年限：2005年-2013年检索文献数目：65篇使用文献数目： 9 篇,概 述,他汀类药物，即3-羟-3甲戊二酰辅酶A (HMG-CoA) 还原酶抑制剂，是一类临床广泛使用的口服降脂药。 降脂机制：增加脂蛋白脂酶，抑制脂肪分解，减少肝VLDL合成/分泌，抑制胆固醇合成。 国内上市的他汀类产品包括：辛伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀、瑞舒伐他汀、阿托伐他汀、氟伐他汀、匹伐他汀等。,目前，他汀类药物
2、用于临床的主要药理作用包括稳定斑块，延缓动脉粥样硬化程度，抗炎，保护神经和抗血栓等，其中以心脑血管保护作用最为卓越。 近年来大量的流行病学研究及循证医学证据显示了他汀类药物对心血管疾病治疗方面的益处，奠定了该类药物在心血管治疗的基础。他汀类药物已经成为抗动脉粥样硬化的基石，普遍应用于心血管疾病的治疗及预防。,概 述,随着他汀类药物的临床使用，其安全性已经成为患者、医生及临床药师共同关注的问题，他汀类药物的副作用曾经严重限制了他汀类药物的广泛应用。但他汀类药物在各类人群的临床应用已近20年，大量证据表明长期使用他汀类药物总体上是安全的。,安全性,安全性,2012年2月，美国食品药物管理局(FDA
3、)的官方网站发布了有关他汀类药物说明书需要修改的告示，删除原有说明中关于“服用他汀的患者需常规定期监测肝酶”的规定，推荐在计划开始服用他汀类药物前进行肝转氨酶检测，此后只有当临床需要时才检测肝转氨酶。 FDA专家解释，进行此种修改的理由是，他汀类药物所致的严重肝损害属罕有发生1，常规进行肝酶检测对于发现和预防罕见的副反应并无意义。,安全性,1 Reuben A, Koch DG, Lee WM, et al. Drug-induced acute liver failure: results of a U.S. multicenter, prospective studyJ.Hepatolog
4、y, 2010, 52(6):2065-2076.,安全性,安全性,此外，美国国家安全工作组脂质协会的专家小组，发表了关于肝脏病学家对他汀类药物的安全性评估，也不提倡常规定期检测肝转氨酶 2，原因可能为他汀类药物所致的不可逆性肝脏损害，很可能是由于患者对这类药物的异质性反应所致。另外也无证据显示，肝脏生化的监测可以有效地发现由于他汀类药物治疗而导致严重肝损害的极少数病例。,安全性,2Cohen DE, Anania FA, Chalasani N. For the National Lipid Association Statin Safety Task Force Liver Expert
5、Panel. An assessment of statin safety by hepatologistsJ. Am J Cardiol,2006, 97(8A):77C-81C.,安全性,安全性,安全性,安全性,国内的一项研究表明3：他汀类药物致乙肝标志物阳性患者，应用还原型谷胱甘肽预防可明显减少肝损害的发生。,安全性,3 王德华. 还原型谷胱甘肽预防他汀类药物致乙肝标志物阳性患者肝损害的临床观察J. 实用预防医学, 2012,19(8):1233,1234.,安全性,安全性,安全性,根据中国目前调脂指南4，对肝功能异常的患者，仍应慎用他汀类药物，如需使用，则应严密监测肝功能。,4 他汀类
6、药物防治缺血性卒中/短暂性脑缺血发作专家共识组. 他汀类药物防治缺血性卒中/短暂性脑缺血发作专家共识. 中国卒中杂志,2013,8,(7):565-575.,他汀类药物对于认知方面的影响目前的文献证据不一致，尽管一些研究表明他汀类药物影响认知功能，但国外一项老年人应用他汀类药物对认知功能影响的调查结果显示5，尚无证据表明他汀类药物的应用和记忆力减退或认知障碍间存在因果关系。,2,安全性,他汀类药物与认知能力,5 Benito-Leon J, Louis ED, Vega S, et al. Statins and cognitive functioning in the elderly: a
7、population-based studyJ. J Alzheimers Dis,2010,21:95-102.,安全性,另外，Trompet S, van Vliet P等人在进行普伐他汀对老年人认知功能的影响的研究中6，平均随访后段42个月，发现在任何认知域，普伐他汀治疗组与安慰剂组相比(所有p0.05)，没有显著差异，即使用他汀类药物治疗的老年人认知下降与药物治疗无关。,2,安全性,他汀类药物与认知能力,6 Trompet S, van Vliet P, de Craen AJ, et al. Pravastatin and cognitive function in the elde
8、rly. Results of the PROSPER studyJ. J Neurol, 2010, 257(1):85-90.,安全性,安全性,安全性,Satar N, Preiss D等人在2010年发表的一篇他汀类药物和糖尿病的风险事件随机试验的荟萃分析中发现7，他汀类治疗能轻微增加糖尿病的发生，存在一定的风险，但风险很低。 对于合并心血管疾病的糖尿病患者，他汀类药物治疗临床获益无可争议，在应用该类药物时尤其是老年患者人群，服药期间仍然建议严密监测血糖变化。,3,安全性,他汀类药物与糖尿病,7 Satar N, Preiss D, Murray HM, et al. Statins a
9、nd incident diabetes: a collaborative meta-analysis of randomised stain trialsJ. Lancet, 2010, 375:735-742.,安全性,他汀类药物还有一个较为严重的不良反应就是可致肌病，肌病发生时间多为用药2个月之内（86.0），但预后较好。临床应重视致肌病的危险因素，可通过剂量调整，个体化给药，定期监测重点生化指标等措施，以保证患者用药的安全。,安全性,8 袁鹏,毕齐. 他汀类药致肌病的临床特点研究J. 中国药房, 2012,23(26):2463,2464.,安全性,安全性,安全性,年龄不应成为高龄老年
10、人(80岁)使用他汀类药物的障碍，应根据高龄老年人的心血管疾病的危险分层，结合生理年龄、肝肾功能、伴随疾病、合并用药物情况等，充分衡量调脂治疗的利弊，积极 、稳妥地选择调脂药物，以达到改善生活质量 、降低病死率和减少心脑血管事件的目的9。,安全性,他汀类药物与年龄,9 血脂异常老年人使用他汀类药物中国专家共识组.血脂异常老年人使用他汀类药物中国专家共识.中华内科杂志,2010, 49(6):535-542.,安全性, 提醒医务人员和患者注意肝功能监测，如果在此期间增加药物的剂量应该加测转氨酶如患者出现乏力、不适、黄疸、肝脏肿大及嗜睡等症状，并伴有血清直接胆红素升高，转氨酶升高，肝损害可能性大，
11、应立即停药。如患者出现无症状性孤立性转氨酶增高，轻度增高( 3 倍ULN) ，无需停药或减量; 超过正常3 倍以上，随访，重复检测; 若半月内连续2 次大于3 倍ULN，可减量或换用另一种他汀类药物。所有的他汀类药物均依赖于胆道排泄，如果有肝衰竭或者胆道完全性梗阻的任何临床表现时，他汀类药均不能使用,药学监护,他汀类肝损害,药学监护, 应十分注意高龄、多系统疾病、 合用多种药物、 围手术期、 合用下类特殊的药物或饮食、 剂量过大。开始治疗前检测CK 基础值; 治疗中询问患者是否有肌肉不适、肌痛、无力、排褐色尿等症状。如果患者报告可能的肌肉症状，应检测CK并与治疗前水平进行对比。对于有肌肉症状的
12、患者，还应检测促甲状腺素水平。若患者有肌肉触痛、压痛或疼痛，伴或不伴CK 升高，应排除常见的原因如运动和体力劳动。对于有上述症状而又联合用药的患者，建议其适度活动。一旦患者有肌肉触痛、压痛或疼痛，CK 高于10 倍ULN ，应停止他汀类药物治疗。,他汀类与肌病,与其他药物并用时，首先应考虑是否有不良的相互作用，尤其是临床应用剂量较高的情形下应避免与已有文献报道能抑制它们代谢的药品合用。若必须合用，则应进行有效监护，定期监测转氨酶及CK 水平，嘱咐患者及时报告原因不明的肌肉疼痛或无力等症状。,药学监护,他汀类合并用药,其他的用药指导, 他汀类药物宜在晚间睡前服用，因为肝细胞HMG-CoA 还原酶
13、在夜间活性增高，晚上服用可产生最大降脂效应。阿托伐他汀与瑞苏伐他汀因半衰期较长可不受服药时间限制。 片剂较其他剂型便于调整药物治疗剂量 胶囊剂对于昏迷或吞咽闲难的患者可进行鼻饲给药 缓释剂型在应用时应避免破坏剂型，防止造成瞬时药物浓度过高、药物作用时间缩短或产生不良反应。,小 结,他汀类药物在临床上有着广泛的应用机制，其心血管获益远大于可能出现的少见不良反应。但该类药物的多效性使其逐渐向各个治疗领域渗透，医务工作者尝试将他汀运用于各个领域的同时，就意味着将会出现更多的合并用药，势必会增加用药风险，如何趋利避害，避免不可预料的风险，值得人们思考。因此，合理应用他汀类药物以提高其临床使用的安全性及
14、可靠性尤为重要。,参考文献,1 Reuben A, Koch DG, Lee WM, et al. Drug-induced acute liver failure: results of a U.S. multicenter, prospective studyJ.Hepatology, 2010, 52(6):2065-2076.2Cohen DE, Anania FA, Chalasani N. For the National Lipid Association Statin Safety Task Force Liver Expert Panel. An assessment of
15、statin safety by hepatologistsJ. Am J Cardiol,2006, 97(8A):77C-81C.3 王德华. 还原型谷胱甘肽预防他汀类药物致乙肝标志物阳性患者肝损害的临床观察J. 实用预防医学, 2012,19(8):1233,1234.4 他汀类药物防治缺血性卒中/短暂性脑缺血发作专家共识组. 他汀类药物防治缺血性卒中/短暂性脑缺血发作专家共识J. 中国卒中杂志,2013,8,(7):565-575.5 Benito-Leon J, Louis ED, Vega S, et al. Statins and cognitive functioning in
16、 the elderly: a population-based studyJ. J Alzheimers Dis,2010,21:95-102.6 Trompet S, van Vliet P, de Craen AJ, et al. Pravastatin and cognitive function in the elderly. Results of the PROSPER studyJ. J Neurol, 2010, 257(1):85-90.7 Satar N, Preiss D, Murray HM, et al. Statins and incident diabetes: a collaborative meta-analysis of randomised stain trialsJ. Lancet, 2010, 375:735-742.8 袁鹏,毕齐. 他汀类药致肌病的临床特点研究J. 中国药房, 2012,23(26):2463,2464.9 血脂异常老年人使用他汀类药物中国专家共识组.血脂异常老年人使用他汀类药物中国专家共识.中华内科杂志,2010, 49(6):535-542.,感谢聆听,
