1、开瑞坦(氯雷他定)在常见过敏性皮肤病中的应用,内 容,常见过敏性皮肤病对患者的影响和危害抗组胺药在常见过敏性皮肤病中的作用地位开瑞坦(氯雷他定)临床应用疗效和安全性优势,几种常见过敏性皮肤病,荨麻疹湿疹特应性皮炎,荨麻疹,湿疹,特应性皮炎,过敏性皮肤疾病的危害,瘙痒难忍，影响工作、生活,影响夜间睡眠,皮疹影响美观，造成自卑心理,疾病反复发作，丧失治疗信心,荨麻疹严重影响患者生活质量1,皮肤科常见疾病DLQI评分,1. Silvares MR, et al. Quality of life in chronic urticaria: a survey at a public university
2、 outpatient clinic, Botucatu (Brazil). Rev Assoc Med Bras. 2011;57(5):577-82.,DLQI:皮肤病生活质量评分,探讨巴西慢性荨麻疹对患者生活质量影响的调查研究，100名慢性荨麻疹患者，平均年龄41.8岁，平均病程6年。通过皮肤病学生活质量指数(DLQI)问卷，评估慢性荨麻疹对患者生活质量的影响程度。,特应性皮炎：严重影响生活质量2,美国湿疹学会进行的一项关于特应性皮炎对生活质量的影响以及治疗频率的调查研究，共纳入429例特应性皮炎患者（或患儿父母）和303位医生。针对医生的调查主要集中于疾病的严重度和治疗管理方面，针对患
3、者主要集中于疾病严重度，对生活质量的影响，以及治疗选择。,2. Paller AS, et al. Perceptions of physicians and pediatric patients about atopic dermatitis, its impact, and its treatment. Clin Pediatr (Phila). 2002;41(5):323-32.,一项关于特应性皮炎的影响调查显示：,荨麻疹(urticaria),发病率高：2009年EAACI/GA2LEN/EDF/WAO指南指出，约20%的人一生中会发生荨麻疹4分为急性和慢性荨麻疹3：急性荨麻疹：6周
4、以内慢性荨麻疹：6周以上,3. 中华医学会皮肤性病学分会. 荨麻疹诊疗指南(2007版). 中华皮肤科杂志. 2007; 40(10): 591-593.4. Zuberbier T, et al.EAACI/GA(2)LEN/EDF/WAO guideline: definition, classification and diagnosis of urticaria. Allergy. 2009 ;64(10):1417-26.,慢性荨麻疹的治疗EAACI/GA2LEN/EDF/WAO 指南2009推荐4,4. Zuberbier T, et al. EAACI/GA(2)LEN/EDF/
5、WAO guideline: management of urticaria. Allergy. 2009;64(10):1427-43.,当一种抗组胺药无效时，可以考虑增大剂量或更换品种。在更换品种前首先选择加大剂量，增至4倍剂量。,非镇静H1抗组胺药增加剂量(最大至4倍),加用白三烯拮抗剂或更换其他非镇静H1抗组胺药,如果症状2周后持续存在,如果症状14周后仍未控制,一线治疗,非镇静H1抗组胺药（nsAH）,恶化：全身性激素37天,如果症状14周后仍未控制,加用环孢素A，抗H2受体药物，氨苯砜或重组抗人IgE单克隆抗体,恶化：全身性激素37天,荨麻疹治疗抗组胺药物使用疗程英国慢性荨麻疹与血
6、管性水肿指南2007推荐5,常规治疗在大多患者中建议需要36个月有长期临床表现的或伴有血管性水肿的，治疗应长达612个月，随后在几周内逐渐减量至停药很少发生症状的患者在需要时进行治疗或预防性用药,5. Powell RJ, et al. BSACI guidelines for the management of chronic urticaria and angio-oedema. Clin Exp Allergy. 2007;37(5):631-50.,Ref 5, P638C2 1, L19-22, L24-26,开瑞坦(氯雷他定)起效比西替利嗪更快，作用更持久6,*总评分：治疗期间总体
7、症状平均分（瘙痒+红疹+机能障碍）随机、双盲、安慰剂对照研究，比较氯雷他定和西替利嗪治疗慢性荨麻疹的疗效。共计116位慢性荨麻疹患者，分别接受氯雷他定每天10mg，西替利嗪每天10mg，安慰剂每天一次，治疗28天。评估患者瘙痒、红斑、机能障碍等症状，治疗应答、副作用以及依从性等。,6. Guerra L, et al. Journal of the European Academy of Dermatology 3(2): 148-152.,0 3 7 14 28 时间(天）,安慰剂(n=38)西替利嗪(n=40)氯雷他定(n=38),76543210,总评分*,*,*,*,*P0.01 VS
8、. 西替利嗪,一项针对116例慢性荨麻疹患者为期28天的随机、双盲、安慰剂对照研究显示：,80%70%60%50%40%30%20%10%0%,治疗二十八天后症状消失的病人比例,63%,45%,13%,开瑞坦 10 mg qd(n=24)西替利嗪 10mg qd(n=18)安慰剂 10mg qd(n=5),开瑞坦,西替利嗪,安慰剂,开瑞坦(氯雷他定)对慢性荨麻疹症状治愈率高于西替利嗪6,6. Guerra L, et al. Journal of the European Academy of Dermatology 3(2): 148-152.,随机、双盲、安慰剂对照研究，比较氯雷他定和西替
9、利嗪治疗慢性荨麻疹的疗效。共计116位慢性荨麻疹患者，分别接受氯雷他定每天10mg，西替利嗪每天10mg，安慰剂每天一次，治疗28天。评估患者瘙痒、红斑、机能障碍等症状，治疗应答、副作用以及依从性等。,一项针对116例慢性荨麻疹患者为期28天的随机、双盲、安慰剂对照研究显示：,*,*,*P0.05 VS. 安慰剂,开瑞坦(氯雷他定)治疗荨麻疹，瘙痒症状改善显著优于西替利嗪7,7.Thomas J, et al. A multicentric trial of loratadine and cetirizine in urticaria. Indian J Dermatol Venereol L
10、eprol. 1998;64(1):12-6.,一项为期4周，多中心、平行对照研究，来自5个研究中心的210例12-60岁慢性荨麻疹患者（病程不少于6周）被分为2组，分别接受氯雷他定10mg每天1次或西替利嗪10mg每天1次治疗4周，分别于首次随访以及接受治疗后的第3、7、14和27天时通过4分量表对患者皮损的数目和大小、以及瘙痒的严重度进行评估，总体症状评分由单个症状评分累加所得。主要研究终点是观察两种治疗药物的起效速度、总体临床疗效以及相关不良反应情况。,一项针对210例慢性荨麻疹患者为期4周的多中心、平行对照研究显示：,平均瘙痒症状评分（医生评估）,P0.05,开瑞坦(氯雷他定)对其他抗
11、组胺药治疗不佳的慢性荨麻疹患者疗效优异-瘙痒持续时间8,8. 西日皮肤. 2012; 74(3): 293-300.,Ref8,P298, Fig7,一项针对18例慢性荨麻疹患者为期4周的临床疗效观察研究显示：,系统治疗可根据患者的情况，选择口服抗组胺药物9,10。,特应性皮炎/湿疹的治疗原则9,10,基础治疗：认识疾病，正确对待。避免搔抓、注意穿衣、饮食等日常生活习惯，以免诱发或加重疾病。局部治疗：糖皮质激素、 钙调神经磷酸酶抑制剂、 外用抗生素、 止痒剂等药物系统治疗：口服抗组胺药、细胞稳定剂、抗感染药、抗白三烯药等物理治疗：紫外线和光化学疗法中医中药,9. 中华医学会皮肤性病学分会免疫学
12、组. 中国特应性皮炎诊断和治疗指南. 中华皮肤科杂志. 2008; 41(11): 772-773.10. 中华医学会皮肤性病学分会免疫学组. 湿疹诊疗指南. 中华皮肤科杂志. 2011; 44(1): 5-6.,开瑞坦(氯雷他定)治疗AD，血清总IgE水平和临床症状积分显著下降11,11. 倪文琼 等.氯雷他定治疗异位性皮炎前后血清IL-4和总IgE的临床研究. 中国皮肤性病学杂志。2000; (1):19-20.,总IgE水平,血清总IgE水平(g/L),临床症状计分,临床症状计分,*,*,氯雷他定10mg qd, 4周(n=17)*P0.05 *P0.001,一项针对17例特应性皮炎患者
13、的健康对照研究。治疗组17例特应性皮炎患者（治疗前20天未用过皮质类固醇激素或其他抗组胺药物），对照组8例健康人，治疗组接受氯雷他定10mg每天。治疗4周，比较治疗前后血清总IgE水平和临床症状积分的变化。,一项针对17例特应性皮炎患者为期4周的健康志愿者对照研究显示：,开瑞坦(氯雷他定)显著缓解AD患者瘙痒症状12,治疗期间瘙痒症状AUC,AUC,P=0.03,P=0.03,12. Langeland T, Fagertun HE, Larsen S. Allergy 1994:49: 22-26,随机、双盲、安慰剂对照、单中心、多次交叉研究，16名中-重度AD患者，随机分组前所有患者均接受
14、局部氢化可的松治疗2周。根据治疗后是否有瘙痒症状分为“有瘙痒”和“无瘙痒”两组，然后分别随机接受氯雷他定10mg qd或安慰剂治疗，研究分为6个阶段，每2周进行一次药物交叉。分别于早晨和夜晚使用VAS标尺记录瘙痒症状等级。评估氯雷他定对AD患者瘙痒症状的疗效。,一项针对16例中-重度AD患者为期12周的随机、双盲、安慰剂对照、交叉研究显示：,开瑞坦(氯雷他定)嗜睡发生率和安慰剂相当；,中枢镇静,13. White Paper Food and Drug Administration, USA, July 1996,超过1000例，年龄12岁及以上的慢性特发性荨麻疹患者参加的对照性临床研究，接受
15、氯雷他定治疗时间长达28天。,超过1000例年龄12岁及以上的CIU患者参加的对照性临床研究结果显示：,困倦嗜睡发生率 %,开瑞坦(氯雷他定)不会引起脑电图明显改变14,中枢镇静,一项双盲、交叉、安慰剂对照研究，共计16位健康受试者分别在有或无酒精作用下分别给予氯雷他定每天10mg，西替利嗪每天10mg及安慰剂每天一次。评估在两次重复性心理计量测试组合，标准道路驾驶测试和EEG的表现。,一项针对16例健康受试者的双盲、交叉、安慰剂对照研究显示：,A:开瑞坦 B:西替利嗪 C:酒精,14. Ramaekers JG, et al. Effects of loratadine and cetiri
16、zine on actual driving and psychometric test performance, and EEG during driving. Eur J Clin Pharmacol. 1992;42(4):363-9.,氯雷他定：被推荐可用于飞行员16,美国航空署 (FAA)对飞行员使用抗组胺药的规定,中枢镇静,16. http:/www.faa.gov/about/office_org/headquarters_offices/avs/offices/aam/ame/guide/app_process/exam_tech/item26/amd/,4倍推荐剂量氯雷他定对
17、 QTc 间期未见明显影响17,17. Affrime MB, et al. Allergy. 1993;48(suppl.16):29.,心脏毒性,一项随机、双盲、安慰剂对照研究，50例健康人给予氯雷他定40mg每天，20例接受安慰剂，治疗90天，评估4倍剂量下平均QTc间期的变化情况。,一项针对50例健康志愿者为期90天的随机、双盲、安慰剂对照研究显示：,多酶代谢，临床上未见明显药物配伍禁忌,代谢物为去羧基甲基乙氧氯雷他定（DCL），具有强效抗组胺活性18,19代谢部位在肝脏，由P450酶系中的CYP3A4和CYP2D6酶代谢18,配伍禁忌,18. Yumibe N, et al. Bio
18、chem Pharmacol. 1996;51(2):165-72. 19. 开瑞坦说明书,开瑞坦(氯雷他定)治疗慢性荨麻疹更经济有效20,5种方案治疗慢性荨麻疹敏感度分析,20. 周伟芝. 五种抗组胺药物治疗慢性荨麻疹的经济学分析. 卫生经济研究. 2012;9:54-55.,研究表明，A组虽治疗成本最低，但疗效不及B组(P12岁儿童,每日一次，每次一片10mg (或2茶匙 10ml),2-12岁儿童,体重30kg：每日一次，每次一片10mg (或2茶匙 10ml)体重30kg：每日一次，每次半片5mg (或1茶匙 5ml),2岁以下儿童,2岁以下儿童用药请咨询临床医师,10mg X 6片，
19、建议零售价27.60元/盒,蜜桃口味,60ml（1mg/1ml），建议零售价42.00元/瓶,开瑞坦(氯雷他定片/糖浆)OTC处方信息,【适应症】用于缓解过敏性鼻炎有关的症状，如喷嚏、流涕、鼻痒、鼻塞以及眼部痒及烧灼感。亦适用于缓解慢性荨麻疹、瘙痒性皮肤病及其他过敏性皮肤病的症状及体征。【禁忌】对本品过敏者禁用【不良反应】在推荐剂量下，本品未见明显的镇静作用，其发生率与安慰剂相似；常见的不良反应有乏力、头痛、嗜睡、口干、胃肠道不适包括恶心、胃炎及皮疹等；罕见不良反应有脱发、过敏反应、肝功能异常、心动过速及心悸等。【注意事项】严重肝功能不全者请在医生指导下使用；妊娠期及哺乳期妇女慎用；如正在使用
20、其它药品，使用本品前请咨询医师或药师；当与酒精同时服用时，根据精神运动试验研究表明氯雷他定无药效协同作用。【药物相互作用】同时服用酮康唑、大环内酯类抗生素、西咪替丁、茶碱等药物，会提高氯雷他定在血浆中的浓度，应慎用。其他已知能抑制肝脏代谢的药物，在未明确与氯雷他定相互作用前应谨慎使用。,19. 开瑞坦说明书,片剂【批准文号】国药准字H10970410【生产企业】企业名称：上海先灵葆雅制药有限公司 生产地址：上海市普陀区景泰路485号,糖浆【批准文号】进口药品注册证号H20100394【生产企业】企业名称：先灵葆雅授权比利时Schering-Plough Labo N.V.生产 生产地址：Industriepark 30, B-2220, Heist-op-den-Berg, Belgium.,Thanks！,
