1、,肺动脉高压(pulmonary hypertension, PH),肺动脉高压定义,肺动脉高压是指静息时肺动脉平均压3.33kPa(25mmHg)或运动时4kPa(30mmHg)者。,肺动脉高压可以作为一种疾病而独立存在，更常见的是很多疾病进展到一定阶段的病理生理表现。由于肺血管重塑引起肺循环血流动力学改变，最终可导致右心衰竭，甚至死亡。肺动脉高压是我国临床常见疾病，其致残和致死率颇高，也是严重危害患者身心健康，增加社会医疗负担的重大疾病。,肺动脉高压患者75%病人死于诊断后的5年内，症状出现后平均生存期为1.9年；有右心衰表现者，平均生存时间小于1年。随着治疗手段的进步，患者生存时间在逐年
2、增加。及时早期诊断治疗可使20%病人的病情稳定，甚至痊愈。,肺动脉高压分类,按病因分类：原发性肺动脉高压：病因未明者。继发性肺动脉高压,肺动脉高压分类,按病理及血流动力学改变分类：动力性肺动脉高压：由肺循环血流明显增加所致。反应性肺动脉高压：缺氧致肺小动脉痉挛肺动脉压力升高；肺小动脉管腔器质性病变 梗阻性肺动脉高压。被动性肺动脉高压：因左心房、肺静脉压力增高，引起肺动脉压力升高，如二尖瓣狭窄，三心房心等。,肺动脉高压分类,按肺动脉压力升高的程度分类：轻度肺高压：肺动脉收缩压3040 mmHg，Pp/Ps0.45，肺血管阻力为251500达因. 秒. 厘米-5.中度肺高压：肺动脉收缩压4070
3、mmHg，Pp/Ps为0.450.75，肺血管阻力为5001000达因. 秒. 厘米-5.重度肺高压：肺动脉收缩压70mmHg, Pp/Ps0.75, 肺血管阻力1000达因. 秒. 厘米-5.,肺动脉高压分类,按全肺阻力分为：正常全肺阻力20300dyne.s.cm5或2.53Wood单位，轻度升高时全肺阻力为300400dyne.s.cm5或3.755Wood单位，明显升高时全肺阻力450dyne.s.cm5或5.6Wood单位。,病理生理改变,肺循环是一低阻力、低压力、高容量的器官，决定肺动脉压力的主要因素有：肺静脉压力肺血管阻力肺血流量,病理生理改变,肺静脉压力增高： 左心房压力升高
4、肺静脉回流受阻 肺静脉压力升高 肺动脉压升高,病理生理改变,肺血管阻力增高：影响肺血管阻力的因素有：血粘度，血管数目，管腔半径。 血粘度增高 血管数目减少 肺血管阻力增加 肺血管壁痉挛、增厚 肺动脉压力增加,病理生理改变,肺血流量增加： 肺血流量增加 肺血管壁所受剪切力增加 肺血管痉挛 动力性肺动脉高压 肺血管结构重建 内膜增厚、管腔狭窄 梗阻性肺动脉高压,临床表现,症状：主要是非特异性症状。乏力：CO下降有关劳力性呼吸困难：肺顺应性下降晕厥：脑缺氧所致心律失常心绞痛：心肌肥厚声音嘶哑：肺动脉增宽，压迫喉返神经,临床表现,体征： 肺动脉第二心音亢进 右心功能不全的体征：,辅助检查,胸部X线检查
5、： 肺血表现：肺血增多，肺门血管影增粗，周围血管纤细 右心房、右心室肥大 肺动脉段突出,辅助检查,心电图： 电轴右偏 P波高尖（右心房扩大） 右心室肥厚或双心室肥厚,辅助检查,超声心动图 发现心血管原有畸形 右心室舒张期内径扩大 右室前壁及室间隔增厚 根据肺动脉瓣返流束频谱或右心房返流束频谱估测肺动脉压,辅助检查,心导管检查及选择性心血管造影 较准确的测定肺动脉压力，计算肺循环阻力 测定血氧含量，计算左右心排血量 通过吸氧试验及药物试验可判断重症肺高压是否可逆 肺动脉造影 肺动脉楔嵌造影,辅助检查,吸入试验：吸入纯氧或620ppm的一氧化氮20分钟，观察肺动脉压力变化情况，如吸氧后肺动脉收缩压
6、下降超过20mmHg以上可认为肺血管仍具备扩张性。药物试验：常用药物有前列腺素E1、妥拉苏啉。硝苯吡啶、氨力农等。在基础状态下测定肺动脉压力，经导管给予妥拉苏啉1mg/kg静脉缓慢注射或前列腺素E12060ng/(kg、min)静脉滴注20分钟，观察肺动脉压力变化，判定结果同吸入试验。,辅助检查,心血管造影：一般病人造影时应选择多侧孔导管，顶端置于病变近端注药。多选用非离子造影剂，按1.5ml/kg（总量不超过60ml）以20ml/s速度高压注入并摄片。若肺动脉压力超过8.00kPa（60mmHg）以上，药量及注入速度减半。肺小动脉楔入造影时应在肺小动脉处用手较慢推注造影剂，造影剂量不超过10
7、ml，可显示血管迂曲异常、额外小动脉数目、肺动脉变细率、毛细血管充盈相、经肺循环时间剂造影剂的返流等,辅助检查,肺活检：评价肺血管结构改变可为肺动脉高压患者提供重要的术前及预后资料。若病人肺血管病变已达到Heath和Edwards病理分级的级或Reid和Rabinobitch病理分级的C级则手术关闭缺损后病变不可恢复，不宜进行手术治疗。对三尖瓣闭锁、单心室等需行Fontan手术时，血管病变已达B级，肌层厚度达正常的一倍，或已见血管达级，则右房与肺动脉连接后血液不易自右房顺利进入肺循环，不易进行Fontan手术。,辅助检查,核磁共振：作为一种独特的非侵入性检查方法已用于肺动脉高压的评价。在肺动脉
8、高压和肺血管阻力增高的患者，旋转回声成像时近端肺动脉内MRI信号增强与肺血管阻力的增加相关性良好。在肺动脉高压的患者速度成像可显示肺动脉扩张及肺血流方式的显著变化。,辅助检查,放射性核素显像 经心血池显像通过测定右心室射血分数（RVEF），来估测肺动脉压力，此指标与肺动脉压力呈负相关（-0.66）。若RVEF40，则认为肺动脉压力升高。此外还可以通过心肌灌注显像、肺显像方法来估测肺动脉压力。,诊断,病史临床表现辅助检查,治疗,一般治疗：对于确诊为先天性心脏病合并肺动脉高压的病人应注意休息，必要时给予镇静。尽力限制钠盐摄入，少食多餐，给予高营养高维生素易消化的食物。,治疗,吸入治疗：适用于手术前
9、重度肺动脉高压及手术后肺动脉高压持续存在者。氧气吸入：氧气吸入可暂时使肺血管扩张，减轻右心室后负荷，改善缺氧状态。因此，当病人出现明显右心功能不全和静息状态下出现低氧血症时应给予氧气吸入治疗，一般应用鼻导管或口鼻罩吸氧，氧流量13L/min，每次30分钟，一日23次。,治疗,低浓度NO吸入：2080ppm， 目前国外已将NO吸入治疗用于临床，国内某些医院也开始试用。其扩张肺血管的机理是NO能迅速经肺泡弥散而直接作用于血管平滑肌细胞，激活平滑肌细胞内鸟苷酸环化酶(eNOS)，使细胞内cGMP水平升高而扩张肺血管，而对体循环血压无影响。由于NO吸入可导致高铁血红蛋白血症和二氧化氮中毒，因此，在应用
10、NO吸入治疗时应检测这两项指标。,治疗,扩张血管药物治疗：1、直接作用于血管平滑肌的扩血管药物：本药静脉应用释放一氧化氮，松弛血管平滑肌，扩张周围小动脉，减轻心脏后负荷，降低肺毛细血管楔压。对原发性肺动脉高压出现心功能不全时可考虑静脉应用。常用硝普钠26mg/（kg、d）, 0.54g/（kg、min）静脉滴注。硝普钠作用强，生效快，半衰期短，易从小剂量开始应用，逐渐增加剂量，用药期间注意测量血压，防止滴速过快致低血压，原有低血压者禁用。该药代谢过程中产生氰化物，需现用现配，超过4小时则弃掉不用，并避光，以防氰化物中毒；硝普钠为碱性药物，避免漏出血管外。目前应用较少。,治疗,-受体阻滞剂： 临
11、床常用酚妥拉明，主要扩张肺小动脉，降低肺动脉压力。其作用迅速，持续时间短。但可增加去甲肾上腺素释放，增加心率甚至引起心律失常，同时滴速过快可致体循环低血压。一般用酚妥拉明12mg/(kg、d)，25g/（kg、min），持续静脉点滴。,治疗,血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）： ACEI通过以下几个方面发挥作用：阻断循环血中及心血管局部血管紧张素的生物效应，防止肺血管平滑肌细胞及心肌细胞肥厚，延迟心肌及肺血管重构；ACEI可阻止缓激肽降解，加强内源性缓激肽的作用，后者有强烈扩张肺血管作用，同时促使一氧化氮和前列环素的释放，使肺血管扩张；抑制血管加压素作用；抑制醛固酮释放，减轻水钠潴留。临床常用
12、卡脱普利（captopril） 0.51mg/(kg、d), 口服，或依那普利治疗。应用时应从小剂量开始，注意体循环低血压发生。,治疗,前列腺素E1(PGE1)： 是一种血管内皮细胞合成和分泌的血管活性物质，具有扩张肺血管、抑制肺血管平滑肌细胞增殖的作用，它主要在肺内代谢，对体循环血压影响较小。研究发现静脉滴注PCE1可使重度肺动脉高压患者血流动力学改善，心脏指数增加，有可能阻止或逆转肺血管重建。目前儿科一般采用PCE11060ng/(kg、min)，持续静脉点滴来选择性扩张肺血管，降低肺动脉压力。,治疗,抗凝治疗： 术前口服抗凝剂常用来延缓肺动脉高压的进展，减少肺血管血栓形成。一般采用口服低
13、剂量华法令及新抗凝片安全。也可以小剂量肝素治疗，但要注意检测凝血酶原时间及纤维蛋白原浓度。,治疗,移植：目前心脏移植已由过去的终末期心肌病扩大到复杂先天性心脏病，心肺联合移植治疗肺动脉高压亦有十几年历史。近几年来，更注重单肺或双肺移植，因肺移植供体比心肺联合移植多，多数患儿术后肺动脉压力下降。但由于移植的疗效并不都是理想的，先天性心脏病梗阻性肺动脉高压患者自然病史不同于原发性肺动脉高压，艾森曼格综合征患儿长期随访5年生存率为80，其移植常可推迟多年。,治疗,结缔组织疾病或心肌疾病所致肺动脉高压的治疗： 结缔组织疾病或心肌疾病所致肺动脉高压亦可应用治疗原发性肺动脉高压的方法进行治疗。但更需要注意应用免疫调节剂、非甾体类消炎药、皮质激素和/或其他免疫移植剂等。,
