1、北京肿瘤医院消化肿瘤内科行政副主任北京肿瘤医院药物临床试验机构副主任中国抗癌协会大肠癌专业委员会青委会副主任委员中国抗癌协会临床肿瘤学协作专业委员会胃肠间质瘤专家委员会委员中华结直肠疾病电子杂志编委Annals of Oncology中文版编委主要专业：晚期结直肠癌的综合治疗胃肠间质瘤的诊断与分子靶向治疗,李 健 北京肿瘤医院消化肿瘤内科 主任医师,伊立替康治疗转移性结直肠癌的优势及不良反应处理,消化肿瘤内科 李健,四种常用联合化疗方案的比较,FOLFOXXELOXFOLFIRICAPIRI,Iri或Oxa联合5-FU/LV改善生存,Median 6.7 vs 4.4 months, p FO
2、LFIRI/BEV = FOLFOX/BEV FOLFOX/CET 改善PFSFOLFIRI/CET FOLFIRI/BEV FOLFOX/BEV FOLFOX/CET提高RRFOLFIRI/CET FOLFOX/CET FOLFIRI/BEV FOLFOX/BEV,Group 3non-resectable metastases, asymptomatic and less aggressive disease,FOLFOX/XELOX,Group 1Potentially resectable metastases,Group 2non-resectable metastases, hig
3、h tumor burden, tumor-related symptoms,依据ESMO分组选择不同治疗方案,Group 0Resectable metastases,FOLFOX+CET/FOLFIRI+CET,FOLFIRI+CET,FOLFOX/XELOX+BEV,FOLFIRI/FOLFOX/XELOX/XELODA+BEV,伊立替康不良反应处理,CPT-11,SN-38(7-乙基10羟基喜树碱),SN-38G,肝脏,肝脏,羧酸酯酶,UGT1A（尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶）,细菌葡萄糖醛酸酯酶,肠道,SN-38,羧基型,内酯型,酸性环境,碱性环境,肠道,SN-38代谢途径与肠毒性发生
4、,UGT1A1与亚洲人的IRI血液毒性,Isobe等发现UGT1A1*6和UGT1A1*28均可影响亚洲人对IRI的毒性反应,J Clin Oncol 2007，25：S2539,依据UGT1A1多态性进行剂量调整的FOLFIRI方案一线治疗MCRC多中心临床研究,UGT1A1*28与UGT1A1*6位点伊立替康剂量调整野生型 标准剂量任意一个纯和突变或两个杂合突变 标准剂量50%,中位发生时间：治疗第5天标准治疗：腹泻开始后，洛哌丁胺首剂4mg，每2小时2mg，至腹泻停止后的12小时，最长时间不超过48小时，无效换用奥曲肽改良治疗：肠鸣音亢进时，洛哌丁胺首剂4mg，每2小时2mg，至腹泻停止，服药期间密切监测肠鸣音，肠鸣音减弱时停止洛哌丁胺，换用蒙脱石散；疗效不佳时及时换用奥曲肽；对腹膜转移及存在肠梗阻发生风险患者，谨慎使用洛哌丁胺,迟发性腹泻的处理经验,中位发生时间：治疗第7天标准治疗：3度或以上给予G-CSF治疗合并腹泻治疗：1度减少立即给予G-CSF治疗粒缺发热合并腹泻：高剂量G-CSF（必要时合并GM-CSF），联合高级别抗生素,粒细胞减少的处理经验,识别高危患者高龄体力评分差UGT1A1分型不佳腹膜转移存在肠梗阻风险对于迟发型腹泻治疗药物的合理联合使用对于粒缺特别是合并腹泻的及时处理,伊立替康不良反应处理原则,29,
