1、,合理用药优化儿童哮喘的治疗药物选择,审批编号:131432.022到期时间2015/8/25,GINA 2014 新指南明确推荐6岁以上中重度哮喘患儿首选ICS+LABA,GINA updated 2014.,STEP4,STEP5,STEP3,低剂量ICS+LABA*,中等/高剂量ICS+LABA,针对6岁以上中重度哮喘患儿如何基于指南选择合适的ICS+LABA？,有效性安全性依从性,布地奈德/福莫特罗在哮喘治疗中的有效性和安全性已得到广泛证实,2006 SMILE 研究,2004 STEP 研究,2005 STAY 研究,2005 COSMOS 研究,2007 COMPASS 研究,20
2、07 AHEAD 研究,ICS+LABA的基石地位,1997 FACET研究,2001 OPTIMA研究,沙美特罗/氟替卡松,2004 GOAL 研究,布地奈德/福莫特罗,COSMOS研究：被GINA列为A类证据评估布地奈德/福莫特罗 vs 沙美特罗/氟替卡松的作用,Vogelmeier C. et al., Eur Respir J 2005; 26: 819828,随机、开放标签、平行组对照研究：纳入来自16个国家246个中心的年龄12岁的2,143名哮喘患者,分别在布地奈德/福莫特罗2吸 BID和氟替卡松沙美特罗250/50g BID基础上调整剂量治疗，随访12个月。主要终点：到首次哮喘
3、严重发作时间。,剂量调整阶段（剂量调整在计划或计划外访视时进行）,N=2143,（多达4个不同的吸入装置）,（1 个吸入装置)）,布地奈德/福莫特罗 vs. 沙美特罗/氟替卡松显著增加症状良好控制优势68%,Vogelmeier C. et al., Eur Respir J 2005; 26: 819828,注：在研究的最后2周，每周按需吸入药物4次定义为症状良好控制,症状良好控制的患者百分比,患者百分比,布地奈德/福莫特罗 vs 沙美特罗/氟替卡松症状良好控制风险比：OR， 1.68; 95% CI 1.382.05; p0.001,COSMOS,布地奈德/福莫特罗 vs. 沙美特罗/氟替
4、卡松显著增加支气管扩张剂使用后的FEV1,Vogelmeier C, et al. Eur Respir J. 2005; 26: 819828. Data on file,平均FEV1 (L),2.25,2.35,2.45,2.55,2.65,0,剂量调整阶段,两组比较 P0.05 (使用特布他林后),布地奈德/福莫特罗组,沙美特罗/氟替卡松组,布地奈德/福莫特罗 vs. 沙美特罗/氟替卡松显著降低累积哮喘急性发作,22%P=0.0025,哮喘急性发作/患者/年,时间（天）剂量调整期,Vogelmeier C. et al., Eur Respir J 2005; 26: 819828,CO
5、SMOS,Vogelmeier C, et al. Eur Respir J. 2005; 26: 819828. Data on file,布地奈德/福莫特罗 vs. 沙美特罗/氟替卡松显著减少ICS总体负荷和缓解药使用,1250,1000,500,250,1500,750,0.25,0.50,0.75,1.0,0,60,120,180,300,240,360,0,60,120,180,300,240,360,剂量调整阶段,随机后时间(日),氟替卡松/沙美特罗,信必可维持按需治疗,信必可维持治疗,ICS总剂量 ug/天(BDP等量),按需使用缓解药(吸/天),总体差异 38% p0.001,
6、剂量调整阶段,模拟临床的COSMOS研究验证了布地奈德/福莫特罗 优于 沙美特罗/氟替卡松,显著改善哮喘症状控制显著改善肺功能降低哮喘急性发作降低ICS总体负荷减少缓解药的使用,Vogelmeier C, et al. Eur Respir J. 2005; 26: 819828. Data on file,儿童哮喘中ICS+LABA作用如何？数项研究证实了布地奈德/福莫特罗的有效性,筛选期,早期研究，在4-17岁哮喘患儿中评估布地奈德/福莫特罗都保的疗效,布地奈德/福莫特罗都保80/4.5 g 2 吸bid (n=148),布地奈德都保 100 g 2 吸 bid(n=138),随访:1 2
7、 3 4 5周: 2-4 0 4 8 12,为期12周，随机、双盲研究,随机,布地奈德都保100ug bid，至少6周,R2:1,4-17岁哮喘患儿哮喘至少持续6个月FEV1占预测值的40-90%,Tal A, Simon G, Vermeulen JH,et al. Pediatric pulmonology.2002; 34(5):342-50,布地奈德/福莫特罗显著改善哮喘患儿的肺功能,Tal A, Simon G, Vermeulen JH,et al. Pediatric pulmonology.2002; 34(5):342-50,布地奈德/福莫特罗组（80/4.5g, 2吸,bi
8、d,n=148）布地奈德组（100g,2吸，bid,n=138）,自筛选期的变化（正常预计值%）,晨间PEF改善,自筛选期的变化（正常预计值%）,夜间PEF改善,筛选期,另一项研究，在4-11岁哮喘患儿中评估布地奈德/福莫特罗都保的疗效,布地奈德都保 100 g 2 吸 bid n=213,布地奈德都保100 g 2 吸 bid + 福莫特罗都保 4.5 g 2 吸 bid n=201,布地奈德/福莫特罗都保 80/4.5 g 2 吸bid + n=216,访视: 1 2 3 4 5周: -2 0 4 8 12,12周、随机、双盲,规律使用 ICS 平均454g/天,R,4-11岁哮喘患儿，n
9、=630,Pohunek P, Kuna P, Jorup C, et al. Pediatr Allergy Immunol 2006: 17: 458465,主要疗效终点：晨间PEF自基线的变化,布地奈德/福莫特罗都保显著改善4-11岁哮喘患儿的晨间和晚间PEF,Pohunek P, Kuna P, Jorup C, et al. Pediatr Allergy Immunol 2006: 17: 458465,晨间PEF,晨间PEF自筛选期的平均改变（L/min),布地奈德（都保）,布地奈德/福莫特罗（都保）,布地奈德（都保）+福莫特罗（都保）,P0.001,随机后天数,晚间PEF,晚间
10、PEF自筛选期的平均改变（L/min),布地奈德（都保）,布地奈德/福莫特罗（都保）,布地奈德（都保）+福莫特罗（都保）,随机后天数,P0.001,布地奈德/福莫特罗都保显著改善哮喘患儿的FEV1,Pohunek P, Kuna P, Jorup C, et al. Pediatr Allergy Immunol 2006: 17: 458465,FEV1自基线的平均改变（L）,布地奈德（都保）,布地奈德/福莫特罗（都保）,布地奈德（都保）+福莫特罗（都保）,随机后时间（周）,P0.01,P4岁，平均年龄为8.402.65,ACQ-5,ACQ-5,ACQ-5,ACQ-5,0周,12周,布地奈德
11、/福莫特罗,布地奈德/福莫特罗显著改善ACQ-5评分,周新，洪建国等。中国呼吸与危重监护杂志。2009;8(4):341-344.,布地奈德/福莫特罗在哮喘治疗中的有效性得到广泛证实,小结1,针对6岁以上中重度哮喘患儿如何基于指南的推荐选择合适的ICS+LABA？,有效性安全性依从性,对安全性的担心主要来自两方面,激素的副作用,如影响生长发育,LABA的副作用,如对心脏的影响,START：使用布地奈德5年，儿童身高发育未受影响,Pedersen S,Pauwels R,Busse W,et al.ATS.2004.Abstracts.A37.,NS,NS,ICS,2009 一项回顾性分析评估福
12、莫特罗的安全性,入选哮喘患者使用含有福莫特罗在内的平行对照研究，研究时间3-12个月共入选68004例患者，其中福莫特罗随机组n=49906；非LABA随机组n=18098,Eur Respir J 2009; 33: 2132,结果：哮喘相关严重不良事件福莫特罗组较非LABA组更低,Eur Respir J 2009; 33: 2132,ICS与福莫特罗 的联合治疗可进一步降低哮喘相关严重不良事件,哮喘相关严重不良事件发生率（%）,福莫特罗,非LABA,RR 0.68；（ 0.57-0.81）,RR 0.63；（0.52-0.76）,RR 0.91；（0.53-1.56）,ICS联合福莫特罗
13、治疗未增加心脏相关严重不良事件,Eur Respir J 2009; 33: 2132,福莫特罗与ICS联合治疗未增加心脏相关严重不良事件,心脏相关严重不良事件发生率（%）,福莫特罗,非LABA,RR 0.838；（ 0.58-1.20）,RR 0.76；（0.51-1.13）,筛选期,大剂量布地奈德/福莫特罗在儿童哮喘中的耐受性研究,布地奈德/福莫特罗 pMDI160/4.5 g 2 吸bid (n=124),布地奈德都保 200 g 2 吸 bid(n=63),随访:1 2 3 4 5周: 1 0 2 12 26,为期26周，随机、开放标签的耐受性研究,随机,*筛选期前的维持治疗,规律吸入
14、 ICS *,R2:1,Berger WE, Leflein JG, Geller DE，et al. Allergy Asthma Proc. 2010 Jan-Feb;31(1):26-39.,6-11岁哮喘患儿,布地奈德/福莫特罗耐受性好，未增加药物相关的不良事件（0.5%),Berger WE, Leflein JG, Geller DE，et al. Allergy Asthma Proc. 2010 Jan-Feb;31(1):26-39.,小结2,布地奈德/福莫特罗联合治疗哮喘患儿的耐受性良好使用布地奈德5年，未影响儿童身高发育福莫特罗与ICS联合治疗不增加心脏相关不良事件,Be
15、rger WE, Leflein JG, Geller DE，et al. Allergy Asthma Proc. 2010 Jan-Feb;31(1):26-39.,哮喘患儿使用布地奈德/福莫特罗的安全性值得信赖,针对6岁以上中重度哮喘患儿如何基于指南的推荐选择合适的ICS+LABA？,有效性安全性依从性,影响哮喘患者依从性的5大因素,Bruce G. Bender Patient identified barriers to asthma treatment adherence responses to interviews, focus groups, and questionnair
16、es Immunol Allergy Clin N Am 25 (2005) 107 130,布地奈德的安全性已得到证实,许多患者没有在症状发作时感受到哮喘药物及时的作用，对药物缺乏信心,如何提升哮喘患者对治疗药物的信心？,选用能第一时间感受到疗效的ICS+LABA,依据GINA，中重度哮喘患儿应首选ICS+LABA,初始治疗的成败对于患者树立战胜疾病的信心、建立对医生的信任, 以及能否坚持长期维持治疗, 具有重要的意义。,刘春涛，中国呼吸与危重监护杂志 2007年9月第6卷第5期第329-331页,LABA组分的起效快慢，影响ICS+LABA的起效快慢,均为选择性2受体激动剂,福莫特罗速效长
17、效2受体激动剂高水溶性中等水平的脂溶性迅速的弥散速度系统沉积效应低,沙美特罗迟效长效2受体激动剂高脂溶性弥散是2受体激动剂中最缓慢的系统沉积效应高，可能带来不良反应,Review: Differences in the pharmacodynamics of budesonide/formoterol and salmeterol/fluticasone reflect differences Ther Adv Respir Dis 2008 2: 279 originally published online 18 September 2008,布地奈德/福莫特罗较沙美特罗/氟替卡松更快起效
18、,布地奈德/福莫特罗用药3分钟和15分钟后，FEV1增长率均高于沙美特罗/氟替卡松,3分钟,15分钟,布地奈德/福莫特罗 160/4.5 g,沙美特罗/氟替卡松 50/250 g,安慰剂,* P0.001 vs. 沙美特罗/氟替卡松,Review: Differences in the pharmacodynamics of budesonide/formoterol and salmeterol/fluticasone reflect differences Ther Adv Respir Dis 2008 2: 279 originally published online 18 Sept
19、ember 2008,小结3,布地奈德/福莫特罗治疗哮喘患儿的安全性已得到证实提升患者对哮喘治疗药物的信心需要中重度哮喘患儿依据指南使用ICS+LABA治疗布地奈德/福莫特罗3分钟起效，可增强患者治疗信心,Berger WE, Leflein JG, Geller DE，et al. Allergy Asthma Proc. 2010 Jan-Feb;31(1):26-39.,总结,GINA 2014 ：6岁以上中重度哮喘患儿首选ICS+LABA临床中优化ICS/LABA选择，需兼顾有效性、安全性和依从性布地奈德/福莫特罗的有效性得到大量研究证实布地奈德/福莫特罗的安全性数据充分布地奈德/福莫特罗起效迅速，可增强患者依从性,布地奈德/福莫特罗是中重度哮喘患儿的优选,谢 谢,
