1、网织红新参数的临床应用,Sysmex 学术部 学术二课 李覃,病例,一58岁男性患者6年前曾患淋巴瘤。2008年4月16日初觉头晕，逐渐出现左侧肢体乏力。血液科主任怀疑是淋巴瘤颅内转移，建议先用MTX高剂量化疗再做自身骨髓移植。5月5日开始对患者进行第一次MTX大剂量化疗。5月17日患者脚趾关节处已经开始出现溃烂，请来一位年轻皮肤科值班医生，认为药物过敏，开出药水涂擦。患者出现四肢多形红斑，水肿，考虑MTX过敏可能，予激素治疗后好转出院。主任于5月21日下了出院令。出院次日，该患者手脚溃烂得更厉害，“路都走不了了，晚上痛得彻夜难眠”。6月15日第二次高剂量化疗后，患者的反应更大，口腔严重溃疡，
2、无法饮食，且手脚溃烂加剧，颜面发黑，白细胞不跌反而剧增。6月20日出院后，患者的病情急转直下，脸部皮肤有如被灼烧后整体发黑，手脚溃烂，脓水四出，口腔脓肿糜烂且伴有出血，无法张口，滴水未进，更伴有腹泻且大便出血。6月23日再次入院住外宾病房，病房便开出病危通知，后改为病重通知。次日，开了广谱抗生素，应验了此前说过的话，“即使感染了，还有抗生素可以控制”。6月25日，患者已经体无完肤，心跳过速，高烧39.540度，滴水不进，每日腹泻5至7次，血像及其他指标急剧下降。广谱抗生素使用一周后，患者依然高烧不退，腹泻不止，更引起电解质紊乱。最终死亡。,常用抗肿瘤药物分类（按对细胞增殖周期影响）,细胞周期划
3、分为5个时相：G0期：静止期，G1期：合成前期，S期：合成期，G2期：分裂前期，M期：有丝分裂期周期非特异性药物，即对增殖或非增殖细胞都有作用如氮芥类、环磷酰胺、抗生素类等。周期特异性药物，作用于细胞增殖整个或大部分周期如氟尿嘧啶等抗代谢类药物。周期时相特异药物：药物选择性作用于某一个时相如阿糖胞苷、羟基脲抑制S期，长春新碱对M相的抑制作用。这类药物对骨髓及瘤 细胞的量效曲线也随剂量增大而下降，但达到一定剂量时即向水平方向转折，成为一个坪，即再增加剂量，不再有更多的细胞被杀死。,抗肿瘤药物的不良反应,白细胞、血小板减少，如白细胞降至30109/L、血小板降至80109L时须暂停治疗。恶心、呕吐
4、、腹泻、口腔溃疡等消化道反应，可对症处理或用药前给氯丙嗪等。毛发脱落。免疫功能降低，病人容易并发细菌或真菌感染。血尿一般情况下，第一疗程后隔23个月，待血象恢复正常时，方可第二疗程治疗。,网织红细胞的新参数进展,RET-He:网织红细胞血红蛋白含量,LFR:低荧光强度网织红细胞比率,MFR：中荧光强度网织红细胞比率,HFR:高荧光强度网织红细胞比率,IRF：未成熟网织红细胞百分比,IPF: 未成熟血小板比率,新参数,RET#%网织红细胞计数的绝对值和百分比,IRF,未成熟网织红细胞IRF(MFR+HFR)：正常情况下占总网织网红细胞的5%.胞浆内含有较多量的RNA在核酸酶降解过程的前三天存在由
5、于骨髓增生旺盛而释放至外周血,IRF 未成熟网织红细胞,IRF,Immature reticulocyte fraction,正常参考范围,下表是日本一文献提供网织红细胞个参数的参考范围，其中男性2005名，平均年龄47.4岁；女性450名，平均年龄46.7岁。建议每个实验室建立自己的参考范围。,1. Evaluating the extent of bone marrow suppression during chemotherapy,解放军总医院 临床检验科,Immature reticulocyte fraction (IRF)-an universal marker of hemopo
6、iesis in children with cancer?,PURPOSE: （Adv Med Sci. 2006;51:188-190)Anemia is one of the most frequent side effects of anticancer treatment, it is also caused by disease itself. Reliable laboratory tests indicating hematological recovery after chemo- and radiotherapy are needed. Effective erythrop
7、oiesis can be monitored by quantitative measurement of reticulocytes. The amount of RNA in these cells can be assessed with flow cytometry and divided into low- (LFR), middle- (MFR) and high-fluorescence reticulocytes (HFR). MATERIAL AND METHODS: The aim of our study was to find the most sensitive i
8、ndicator of anaemia among reticulocyte subpopulations assesed by flow cytometry in children with cancer. 46 children with different neoplasmatic diseases were enrolled into the study.RESULTS: 1) we did not find any differences between control and examined group at the time of diagnosis except for IR
9、F, which was higher in examined group (p = 0.001); 2) IRF was lower already 2-4 days after end of chemotherapy (p = 0.03), and rised before next regimen (p = 0.0006).CONCLUSIONS: n we showed that IRF is not only the first sign of hematologic recovery but also very of postchemotherapy aplasia in chil
10、dren with cancer and may serve as a additional parameter of bone marrow function in clinical studies.,肝硬化患者未成熟网织红细胞指数的观察,对Child-pugh 不同分级的肝硬化患者IRF 的观察中,A 组患者IRF 检测结果与正常对照组比较显著升高( P 0. 05) ,随着肝硬化患者病情的迁延,B 组、C组的IRF 比正常对照组升高有极显著差异( P 0.01 , P 0. 001) 。肝硬化患者血红蛋白测定结果显著低于正常对照组, IRF测定结果与对照组相比显著升高,提示肝硬化患者存在
11、贫血现象且较严重,其骨髓造血功能活跃,未成熟细胞增加,因此骨髓释放到外周血中的网织红细胞增加,幼稚网织红细胞亦增加,使IRF 增高。,Anemia of chronic disease: pathophysiology and laboratory diagnosis,Classic iron deficiency (ID) does not represent a challenge for the laboratory and physicians. ACD The anemia that accompanies infection, inflammation, and cancer .f
12、eatures apparently normal or increased iron stores. However, 20% of these patients have iron-restricted erythropoiesis (functional ID).Functional ID leads to a reduction in red cell hemoglobiniza-tion, causing hypochromic microcytic anemia. The diagnosis of functional ID in real time is based on mea
13、suring the hemoglobin content of reticulocytesfor erythropoiesis The therapeutic implications of the diagnostic plot are to differentiate patients who should be administered oral iron supplements, recombinant human erythropoietin (r-HuEPO), or a combination of r-HuEPO and iron.,Authors: Christian Th
14、omas, Lothar Thomas,Laboratory hematology : official publication of the International Society for Laboratory Hematology. 01/02/2005; 11(1):14-23.,肾性贫血患者网织红细胞参数的变化及临床意义,讨论摘要,这种以EPO生成减少为主要原因造成骨髓红系增生相对减低而出现的轻度贫血，在肾病早期Ret的改变并不明显，但IRF已出现明显降低，这表明在红系增生减低时，IRF是反映红系增生减低比较敏感的指标。因此，网织红细胞参数的检测有助于了解肾病患者的骨髓增生程度和红
15、系的生长情况，IRF对肾性贫血的疗效判断具有重要价值。经EPO等抗贫血药治疗后，IRF、Ret、MFR、HFR升高，提示EPO等治疗有效。,www.sysmex.co.jp,大卫等人也评价了IRF在骨髓移植病人中的作用。他们发现同RET%相比，IRF通常先于ANC对骨髓活性情况出现反应。IRF的优点在于它不象ANC那样受临床或亚临床感染影响。骨髓移植后IRF升高到20%以上时,表示红系移植成功。 已报道研究结果均提示IRF(MFR+HFR) 是估计是骨髓移植成功最敏感的指标。也是目前实验室常规方法可测得的最早的反应指标。,IRF的临床意义,肿瘤放化疗的监测 避免造成严重的骨髓抑制评价骨髓增生能
16、力，判断贫血分型，贫血的鉴别诊断 网织红细胞增多：溶贫 网织红细胞减少：再障 贫血的鉴别诊断：缺铁贫和慢性贫血的鉴别诊断评价疗效 骨髓移植后监测骨髓造血恢复 观察贫血治疗,RET-He,成熟RBC,FSC,RBC-He(MCH),FSC,RET-He,RET测定通道中,FSC（前向散射光）强度不仅反映红细胞的大小，还反映Hgb的量。RET-He根据该信号强度计算，相当于网织红细胞(RET)中的Hgb量。,荧光强度（主要是核酸量）,FSC（大小、Hgb）,RET,RET-He 网织红血红蛋白含量的测定,RET-He = (5.5569 x exp(0.001 x RET-Y) RET-Y为平均网
17、织红细胞前向散射光强度,铁循环,贮存STORAGE,输送TRANSPORT,功能FUNCTIONAL,血清铁TSAT,血清铁蛋白,含铁血红蛋白,RET-He,sTfR,骨髓,RET,RBC,Macrophage,转铁蛋白,NRBC,食物,hepcidin,EPO制剂,网织红细胞血红蛋白等量（RET-He）,网织红细胞的血红蛋白量显示着现在生成 的红细胞的状态。即红细胞生成后2，3天的状态对此，成熟红细胞信息显示着稍前的状态。 120天的状态,反映现在的状态,反映过去的状态,以往的铁动态参数的缺点,Fe、UIBC、TSAT、Ferr等作为铁标志物被频繁地使用，但易受昼夜变化和生理性变化（特别是炎
18、症）的影响，存在不能反映铁的正确动态的情况。另外，即使在贮存铁十分充足的情况下，患慢性炎症时，由贮存池至必要部分（骨髓等）的铁输送发生停滞，也不能充分生成含有血红蛋白的红细胞。（功能性铁缺乏状态）功能性铁缺乏在胶原性疾病、癌等中存在慢性炎症时或长期透析等患者中得以确认。,RET-He通过实时监视网织红细胞中的HGB，灵敏地反映实际的红细胞铁利用情况。,铁缺乏的指标,RET-He测定的意义,缺铁性贫血患者的治疗监控肾性贫血患者中给予铁剂的指标,RET-He：网织红细胞血红蛋白量,Iron deficiency ： TSAT20(%) and Ferritin100(ng/ml),American
19、 Society of Nephrology, ASN 2008, poster sessionNaoko Miwa*, Ken Tsuchiya, Naoki Kimata, Takako Tamura, Yasufumi Arakawa, Yoshihiko Kasahara, Kosaku Nitta, and Takashi Akiba.,铁缺乏的检出的灵敏度特异度,铁缺乏的检出性能同等,Fig. Distribution of RET-He in the different groups. Carmen Canals et al. Hospital de la Santa Creu
20、i Sant Pau, Department of Hematology, Barcelona, Spain; Hematologica, 2005; 90:1133-1134,各种疾病中的RET-He的分布,缺铁性贫血中RET-He降低,(by S.Atogami, Nagasaki Univ.),治疗开始前,治疗开始2天后,治疗开始6天后,治疗开始16天后,观察缺铁性贫血的治疗经过的病例,肾性贫血（治疗）指南（日本国内）,日本透析医学会“慢性血液透析患者中肾性贫血治疗的指南”,2008年版日本透析医学会出自“慢性血液透析患者中肾性贫血治疗的指南”,因网织红细胞内的血红蛋白含量测定不属医保范
21、围，故并未作为必须测定项目，但作为诊断标准视为有用,在日本透析医学会网页可下载http:/www.jsdt.or.jp/jsdt/19.html,2）开始铁支持疗法的标准ESA治疗时，红细胞造血受到刺激，Hb合成也亢进，所以铁的必要量增加。因ESA治疗而需求增加的铁，是由消化道吸收的铁和脏器中贮存的铁所供给，但是在Hb合成中，当不能供给充足的可利用的铁时，即使贮存铁充足，也会演变成铁不足状态下的红细胞造血。由ESA治疗导致的红细胞造血亢进状态中，无论体内的铁是否充足，仍会出现Hb合成中必要的铁的需求量超过供给量的状况，这样的状态称之为功能性铁缺乏或相对性铁缺乏56)。为了让ESA充分发挥效果，
22、进行有效的ESA治疗，有必要确切地诊断功能性铁缺乏，进行铁的补充。ESA治疗时，在判断铁支持疗法的必要性方面，通用的简便的诊断标志物是MCV。但是其灵敏度特异度均不充分。于是，利用以下诸项指标进行判断35):TSAT在20%以下、血清铁蛋白浓度在100ng/mL以下、网织红细胞内Hb含量未满32.2pg/cell、MCV呈降低倾向达45个月。其中，网织红细胞内Hb含量的测定在日本不属医保范围，TSAT和血清铁蛋白浓度是判断铁支持疗法开始的标准性的指标（标准C）。,美国的指南中，CHr在2006年登载。确定TSAT的代替位置。,肾性贫血（治疗）指南（美国）,From detection para
23、meter : RET-Yto RET hemoglobin equivalent : RET-He,Iron deficiency ： TSAT20(%) and Ferritin100(ng/ml),透析患者的铁缺乏的检出,American Society of Nephrology, ASN 2008, poster sessionNaoko Miwa*, Ken Tsuchiya, Naoki Kimata, Takako Tamura, Yasufumi Arakawa, Yoshihiko Kasahara, Kosaku Nitta, and Takashi Akiba.,铁缺乏
24、的检出(1),铁缺乏的检出性能同等,日本临床检查自动化学会会刊,32(5):849-854，2007。,对给予铁剂的反应性：铁缺乏病例,TSAT、Ferritin均降低过去6个月未给予铁剂,治疗监控(1),给药后RET-He最先增加，比与其他项目先反映Cutoff以下，没有达到治疗效果,日本临床检查自动化学会会刊,32(5):849-854,2007。,对给予铁剂的反应性：铁充足病例,TSAT充足过去6个月给予铁剂,治疗监控(2),所以给药也增加，所以,American Society of Nephrology, ASN 2008, poster sessionNaoko Miwa*, Ke
25、n Tsuchiya, Naoki Kimata, Takako Tamura, Yasufumi Arakawa, Yoshihiko Kasahara, Kosaku Nitta, and Takashi Akiba.,25.95.3,30.84.0,N=13,p0.05,给予铁剂后（2周)的变化,治疗监控(3),给予铁剂前,2周,给予后经过的时间,透析患者的肾性贫血的病例，给予EPO和铁剂后，其Hgb和RET-He的变化,提供透析患者的最合适的用药治疗时期,N. Miwa, et al. Int. Jnl. Lab. Hem. 2010, 32, 248-255,正常,明确必要的给药,R
26、ET-He在贫血治疗中的指导作用,对于贫血和铁缺乏，选择那个阶段的适当的药物，减少不必要的给药。,在透析管理中， RET-He具有较以往的生物化学标志物更早地捕捉对铁剂反应的可能性。从快速和成本方面，一般认为RET-He 较生物化学标志物可更频繁地测定。如果能进行根据RET-He的实时给药判断，就可推测其对最优化给予药物所致的医疗费用节约。因过度给予铁剂也不恰当，故适当给予是必要的。,肾性贫血中RET-He的测定意义,RET-He测定的最新研究进展,RET-He成为提高自身储血的安全性指标。,RET-He的有用性的总结,IPF,IPF,血小板的造血指标有报告大血小板的存在与血小板生成有关（MP
27、V、PDW 、P-LCR等)，但缺乏特异性。 真正的血小板造血通过骨髓穿刺或活检，由巨核细胞数的增减来判定是较理想，但创伤性多。,血小板的造血指标,红细胞,白细胞,血小板,网织红细胞(RET),白细胞数中性粒细胞数, 含有大量的刚从巨核细胞分离的RNA的极其幼稚型的血小板（未成熟血小板） 与骨髓中的巨核细胞数关联，是反映骨髓中血小板生成能力的指标 用于血小板减少症疾病的鉴别（血小板生成不足：低值；代偿性造血：高值）-骨髓生成能力降低：再生障碍性贫血等-血小板的破坏和代偿产生的亢进：ITP、TTP等,渡边清明等:网织血小板 临床血液：,网织血小板（Reticulated PLT; RP）,但是
28、通用FCM装置是必须的 技术繁杂，费时 无标准协议 设施间操作者间的差异大未达到充分普及。,全血15L+抗GPIb 抗体5L +2PFA20L RT、15分TO液（4）、1mL 650G、30秒、离心取上清液 RT、90分使用通用FCM测定,RP测定方法未标准化,噻唑橙（TO）的浓度？,染色时间？,靶值的位置？,Side Sccater,TO-Fluorescence,研究人员网织血小板仪器荧光色素Kienast, J（1990） 8.6 2.8%FACStarTOAult, KA（1992） 0.9 0.1% FACScanTORinder, HM（1993）2.9% 2.2 FACScan
29、TOBonan, JL（1993）3.64%, Men5.79%, WomenFACScanTOWatanabe, K（1995）0.98 0.41%R-3000AORichards, EM（1995）5-10% EpicsTOG.B.Matic（1998） 1% FACScan TO TO Thiazole Orange, AO Auramine O,各测定方法的标准范围的报告,未成熟血小板比率的测定,未成熟血小板比率 = IPF（Immature Platelet Fraction）,PLT-F散点图,SFL：侧向荧光,FSC：前向散射光,PLT-F,使用可将血小板强烈着染的RET通道测定
30、。,将血小板中侧向荧光SFL强（=核酸丰富）的部分分类为IPF。,IPF的便捷性（和RP的比较）,测定技术测定时间重现性成本,简便迅速 良好 便宜,测定时间约1分钟,测定RET/PLT-F通道,CV良好,不必追加试剂,IPF呈与RP同样的动态,Koike Y et al. Clinical significance of detection of immature platelets: comparison between percentage of reticulated platelets as detected by flow cytometry and immature platele
31、t fraction as detected by automated measurement. Eur J Haematol. 2010; 84(2):183-184,网织血小板,网织血小板,健康者,化学疗法（恢复期）,再生障碍性贫血,原发性血小板增多症,化学疗法骨髓抑制期,IPF的临床有用性,各种血小板减少症的鉴别,ITP的诊断标准之一血小板生成的监控（化疗后等）造血干细胞移植后的植活指标与MDS中的预后不良的染色体异常的关联,血小板减少症,血小板的生成降低先天性遗传性血小板减少症等获得性再生障碍性贫血白血病给予抗癌药物后等无效造血巨幼细胞性贫血MDS等血小板的破坏亢进免疫机制导致的情况I
32、TP药物过敏等非免疫机制导致的情况DIC TTP 等血小板的代谢异常脾功能亢进症、脾肿大、肝硬化等出血,血小板减少的原因,各种疾病的IPF,Healthy volunteeN=129ITP(active)N=27ITP(PR)N=24ITP(CR)N=19SLEN=4AA(active)N=14AA(PR)N=10AA(CR)N=6MDSN=1ET/CMLN=11Liver DiseaseN=51,引用：第36回日本临床检查自动化学会午餐研讨会（Luncheon Seminar）和田英夫 先生,Mean,呈现血小板代偿性造血的疾病中IPF显示高值,Briggus C. Machin SJ (U
33、CLH). Br J Haematol. 2004: 126(1).93-9,血小板减少症的活动性和IPF,可确认反映了疾病活动性的增减。,健康者孕妇,缓解期 化学疗法,关于凝血异常性疾病的调查研究组,厚生劳动科学研究费补助金特定疾病对策研究事业,研究负责人池田康夫,研究项目成员藤村欣吾、仓田義之、桑名正隆研究合作人员藤沢康司、降旗谦一、野村昌作,ITP研究组,关于凝血异常性疾病的调查研究组,1.出血症状出血症状主要以紫斑 (点状出血和瘀斑)为主，也可见牙龈出血、鼻出血、便血、尿血、 月经过多等。通常未见关节出血。2.确认下述的检查结果。1)外周血液(1)血小板减少： 100109/L以下。注
34、意假性血小板减少。(2) 红细胞和白细胞在数量形态上均正常： 有时伴有失血性或缺铁性贫血，另外有时造成 白细胞数轻度增减。 2)骨髄(1) 骨髓巨核细胞数正常或增加： 巨核细胞缺乏血小板粘附像的居多。 (2) 红细胞系和粒细胞系两系在数量形态上均正常：粒细胞/成红细胞比(M/E比)正常， 全体呈现正常增生。3)血小板相关抗体(PAIgG)量增有时存在未见其量增的情况，另一方面，该病以外的血小板减少症中也可能显示量增。3.可否定造成血小板减少的各种疾病。4.具备1.和2.的特征，进而如果满足3.的条件，就诊断为ITP。除外诊断时，有时血小板寿命的缩短可成为参考。,除外疾病：药物或放射线损害、再生
35、障碍性贫血、MDS、PNH、SLE、白血病、恶性淋巴瘤、骨髓癌转移、DIC、TTP、脾功能亢进症、巨幼细胞性贫血、败血症、结核病、结节病、小儿病毒感染性疾病、病毒活疫苗接种后、Bernard-Soulier综合症、Wiskott-Aldrich综合症、May-Hegllin异常、Kasabach-Merritt综合症,旧厚生省ITP诊断标准（1990年修改）,血小板减少（10万/L以下）外周血涂片标本正常满足以下检查项目的3项以上）无贫血）无白细胞减少）外周血中的抗GPb/a抗体产生B细胞的增加）抗血小板抗体（抗GPb/a抗体）増加）网织血小板比率增加）血浆血小板生成素仅轻度上升（300pg/
36、mL）其他免疫性血小板减少性紫癜（SLE、淋巴增殖性疾病、HIV感染、肝硬化、药源性等）可排除,诊断为慢性ITP，应该满足上述所有的4项条目。但是，即使满足了上述4项，观察到作为ITP非典型性的所见时，最好也应进行骨髓检查。,ITP诊断标准方案（2004年度试行方案）,“特发性血小板减少性紫癜”藤村 欣吾血液疾病手册医药杂志社（2006年1月10日初版发行）,关于凝血异常性疾病的调查研究组,测定未成熟血小板对ITP的诊断有用,未成熟血小板测定的意义,各种血小板减少症的鉴别监控血小板的生成（化学疗法后等）造血干细胞移植后的植活指标与MDS中的预后不良的染色体异常的关联,造血干细胞移植的方法,高见
37、 昭良著对造血干细胞移植的探讨,脐带血,脐带,胎盘,羊水,骨髓,外周血,洁净室,预处理,移植,全灭癌细胞全灭正常血液细胞,出院！,脐带血,大量抗癌药物放射线照射,补充正常血液细胞免疫疗法,小池由佳子等：网织血小板/未成熟血小板比率的临床应用血栓止血杂志 19(4):459-461,2008,造血系统肿瘤的治疗过程,骨髄移植病例（ALL）,IPF激增,作为血小板回复的指标有用,骨髓移植,观察到IPF的增加先行于血小板生成 预测生成,A; BMT,B; PBSCT,C; CBT,A:骨髓移植中的血小板恢复（平均值）B:外周血干细胞移植中的血小板恢复（平均值）C:脐带血移植中的血小板恢复（平均值）引
38、用：对造血干细胞移植的探讨：希森美康株式会社 2010Takami et al. Immature platelet fraction for prediction of pletelet engraftment after allogeneic stem cell transplantation. Bone Marrow Transplant. 2007; 39:501-507,IPF#, IPF%, PLT#,Y轴(左): IPF# (X1000/uL), IPF% (%)Y轴(右): PLT# (X1000/uL),移植后天数,移植后天数,干细胞移植后的IPF%和血小板数的推移,移植后天
39、数,野村努等：使用多项目全自动血细胞分析仪XE-2100进行未成熟血小板比率测定的临床有用性日本输血细胞治疗学会杂志 第55卷 第6号:691-697,2009,IPF峰值和血小板恢复（化学疗法）,作为血小板输血的必要性判断,中性粒细胞# (/uL),血小板数 (104/uL), IPF%,移植后天数,NEUT#, PLT#, IPF%, PC输血,引用：对造血干细胞移植的探讨：希森美康株式会社 2010Takami et al. Immature platelet fraction for prediction of pletelet engraftment after allogeneic
40、 stem cell transplantation. Bone Marrow Transplant.2007; 39:501-507,第16天以后血小板数处于低值,但根据IPF的一过性增加(IPFserge)可预测血小板恢复,避免了血小板输血。,IPF的监控病例（BMT后）,IPF激增,血小板输血不应状态（HLA抗体、HPA抗体）其它的与输血有关的副作用（发热、荨麻疹、过敏性休克等）,IPF监控的优点,优点减轻因血小板输血导致的副作用。,血小板浓缩制剂的使用期限为采血后72小时。 为此,必须事前预约,供给量也非常少。通过IPF的监控,可限于必要的最小量的PC输血。,IPF监控的优点,优点消除
41、供给不足,优点削减血小板输血的成本。,日本红十字会,IPF监控的优点,未成熟血小板测定的意义,各种血小板减少症的鉴别血小板生成的监控（化学疗法后等）造血干细胞移植后的植活指标与MDS中的预后不良的染色体异常的关联,造血干细胞移植的现状,全球干细胞移植件数的推移,造血干细胞移植在全球性地扩大中。移植形式Allo（接受他人提供的干细胞）增加干细胞来源在全球，外周血干细胞是主流在日本，增加外周血干细胞和脐带血,出自日本造血干细胞移植学会HP,日本干细胞移植件数的推移,参考）1996年SE-HPC销售,件数,脐带血外周血骨髓,CIBMR SummarySlides_2010-S.ppt,Takami
42、A, et al: Bone Marrow Transplant, 2007. 39:501-7,作为干细胞移植的植活指标的期待,白细胞(中性粒细胞)植活(Days),红细胞植活(Days),血小板植活(Days),IPF3.5%(Days),IPF3.5%(Days),IPF3.5%(Days),外周血干细胞移植 骨髄移植 脐带血移植,本文献中各细胞系的植活日的定义WBC：NEUT#500/uL，连续3天RBC：RET#3万/uL，连续3天(无输血)PLT：PLT #3万/uL，连续3天(7天以上无PC输血),r=0.95, y=0.86xp0.0001,r=0.96, y=1.22xp0.
43、0001,r=0.94, y=1.38xp0.0001,与WBC植活的相关,与RBC植活的相关,与PLT植活的相关,血小板生成素受体激动药,商品名称Eltrombopag(产品名：Revolade，GSK株式会社)Romiplostim(产品名：Romiplate，协和发酵麒麟株式会社)对象疾病已经治疗的慢性特发性血小板减少性紫癜,出自GSK株式会社HP,内因性TPO的作用机理,活化型TPO受体,细胞质,促进巨核细胞的分化增殖,该药的作用机理,该药,活化型TPO受体,细胞膜,细胞质,促进巨核细胞的分化增殖,细胞膜,未成熟血小板测定的意义,各种血小板减少症的鉴别血小板生成的监控（化学疗法后等）造
44、血干细胞移植后的植活指标与MDS中的预后不良的染色体异常的关联,0,20,40,60,80,IPF (%),Healthy individuals（=170）,MDS （=51）,ITP （=20）,P0.01,P0.01,MDS中的IPF,Sugimori N, Kondo Y, Shibayama M, et al: Aberrant increase in the immature platelet fraction in patients with myelodysplastic syndrome: a marker of karyotypic abnormalities associated with poor prognosis. Eur J Haematol 82:54-60, 2009,
