1、1,（四）、农 药（pesticides）,指农业生产中用于防制有害植物（害虫、病菌、鼠类、杂草等）和调节植物生长的各种药物。 分类（用途）：杀虫剂、杀螨剂、杀线虫剂、杀软体动物剂、杀鼠剂、杀菌剂、除草剂、脱叶剂和植物生长调节剂等 引起农药中毒的途径： (1)农药职业性中毒 (2)日常生活 (3)农药对环境的污染,2,一. 有机磷农药 是我国目前生产和使用最多的一类农药。绝大多数为广谱、高效、低残留的杀虫剂。除少数品种如敌百虫（白色粉末结晶）以外，一般的有机磷农药为油状液体，呈淡黄色，易挥发，有类似大蒜气味，微溶于水，易溶于有机溶剂。在光照、热、氧环境中稳定，遇碱则易分解。 有机磷农药可经消化
2、道、呼吸道以及完整的皮肤、粘膜吸收进入机体，经皮肤吸收是常见的职业中毒途径。,3,(一)、特点：应用多；危害大；作用广：多为杀虫剂：对硫磷、内吸磷、马拉硫磷、乐果、敌百虫、敌敌畏；有些为杀菌剂：稻瘟净、克瘟散；灭鼠剂、杀线虫剂、除草剂、脱叶剂、不孕剂、生长调节剂等。,4,(二)、理化特性： 1、结构通式：磷酸酯类、硫代基磷酸酯类,甲氧基(CH3O-)或乙氧基(C2H5O-),氧(O)或硫(S),烷氧基、芳氧基或其它更为复杂的取代集团,R1 Z P R2 X,5,通常分类：磷酸酯类：敌敌畏、敌百虫；硫代磷酸酯类；对硫磷、甲基对硫磷、乐果、马拉硫磷；磷酰胺及硫代磷酰胺：甲胺磷、乙酰甲胺磷；焦磷酸酯
3、、硫代焦磷酸酯和焦磷酰胺类。,6,2.按 其毒性程度分类： 剧毒：对硫磷（1605） 内吸磷 （ LD 50） （1059）甲拌磷、氧化乐果。 高毒：敌敌畏 中毒：乐果、敌百虫。 低毒：马拉硫磷。,7,2.理化特性：(1)一般性状:淡黄色至棕色油状液体,类似大蒜样臭味；(2)易挥发；(3)溶解性:不溶于水，易溶于有机溶剂；,8,9,10,(4)稳定性:水解：大部分是磷酸酯或酰胺，易水解而成为无毒化合物，但磷酰胺类则水解较难；氧化:在氧化剂或生物酶催化作用下很多有机磷农药容易被氧化;热：一般不耐热，在加热到200以下即发生分解，甚至爆炸。碱：易分解破坏；(5)纯度较低:含有杂质。,11,注：敌百
4、虫白色粉末状结晶；溶于水；敌百虫敌敌畏水解。,12,三、毒理：1.吸收：呼吸道：吸收迅速、完全；皮肤、粘膜：主要；消化道：吸收迅速、完全，劳动卫生学意义不大。,13,2.分布：随血液分布到全身各组织器官， 肝脏 肾 肺 脾；透过血脑屏障和胎盘屏障。,14,3.代谢转化：氧化：增毒作用（活化）。水解：解毒作用。,15,对硫磷 对氧磷 对硝基酚 结合物 尿,水解,16,马拉硫磷 马拉氧磷 毒性降低 (毒性增强）,哺乳动物体内富含羧酸酯水解酶,昆虫体内则缺乏该酶,水解,17,4.排出 体内常无明显的物质蓄积。代谢物主要由肾随尿液、小部分随粪排出。,18,5.毒作用及机理：1)乙酰胆碱(acetylc
5、holine,ACh) 胆碱+乙酰辅酶A ACh,胆碱乙酰转移酶,19,图 突触结构,ACh,20,ACh发挥作用；ChE迅速水解ACh使之失效；所支配的器官组织接受后续的神经冲动。,21,3）胆碱能神经的分布：交感、副交感神经的节前纤维；全部的副交感神经的节后纤维；小部分交感神经的节后纤维：分布在汗腺分泌神经、横纹肌血管舒张神经；运动神经。,22,4)胆碱能受体（cholinergic receptor)：定义：能与ACh特异结合的受体。分类：药理特性M型受体：副交感神经的节后纤维支配的效应器细胞膜上(心脏、血管平滑肌、消化道及呼吸道腺体、瞳孔扩约肌及睫状肌)；N型受体：交感、副交感神经节的
6、突触后膜和神经肌肉接头的终板后膜。,23,5）ACh对胆碱能神经的效应：毒蕈碱样作用,毒蕈碱样作用,ACh + M型受体 ,抑制心血管、兴奋平滑肌、 腺体分泌增加，瞳孔缩小 ,可被M受体拮抗剂阿托品阻断,24,烟碱样作用：,ACh + N型受体 ,节后神经元和骨骼肌神经终板先兴奋、后抑制 ,烟碱样作用,小剂量兴奋自主神经节后神经元及骨骼肌 大剂量可阻断自主神经节 ,不被阿托品阻断 可被筒箭毒碱阻断,25,四、临床表现：1.急性中毒：（1）毒蕈碱样症状：出现早，食欲减退、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、多汗、流涎、视物模糊、瞳孔缩小、支气管分泌增多；严重时呼吸困难、肺水肿、大小便失禁等。,26,副交感神
7、经兴奋表现：,心弱冠缩气管缩唾液多量但稀薄胃肠运动胆囊缩胱排瞳小胰岛多,27,（2）烟碱样症状：病情进展或较大剂量 全身紧束感、动作不灵活、发音含糊、胸部压迫感等，进而可有肌肉震颤、痉挛，多见于胸部、上肢和面颈部，严重时可因呼吸肌麻痹而死亡。,28,（3）中枢神经系统症状：中枢神经系统的胆碱受体同样可分为M受体和N受体。乙酰胆碱积聚可引起中枢神经系统功能紊乱。主要表现如下：头痛、头昏、乏力、倦怠、失眠或嗜睡、多梦、烦躁不安、共济失调、语言障碍。重症病例出现昏迷、意识模糊、惊厥、抽搐，往往因呼吸中枢或呼吸肌麻痹而危及生命。,29,（4）其他迟发性神经毒作用( organophosphate in
8、duced delayed polyneuropathy OPIDP） ：急性重度中毒症状消失或缓解后14天，出现多发性神经毒作用；累及神经：先感觉，后运动；累及部位：下肢远端上肢； （如下肢无力，下肢远端迟缓性瘫痪）。组织学检查：远端纤维近端纤维；粗纤维细纤维；轴索变性髓鞘改变；神经-肌电图检查显示神经原性损害发病与ChE抑制无关，与抑制神经病靶酯酶有关(neuropathytarget NTE)。,30,进展期(progressive stage)：下肢感觉运动障碍，一周后上肢运动障碍手套样感觉障碍。最后下肢深部腱反射消失。稳定期(stable stage)：3-12个月后感觉障碍逐渐恢复
9、。缓解期(remissive stage)：6-18个月后运动障碍逐渐恢复。 遗留脊髓和大脑病变，永久性运动障碍。,31,中间型综合征(intermediate syndrome IMS)：急性中毒胆碱能神经危象与OPIDP之间；急性中毒症状消失4896h,甚至7d天后；肢体近端肌肉、屈颈肌、上肢肌、呼吸肌、脑运动神经-和所支配的肌肉无力；症状可持续418d；发病与ChE长时间抑制有关（有机磷农药排出延迟、或解毒药用量不足、脂溶性毒物常见）。,32,后遗症：头晕、乏力、下肢无力、心悸。“电击样”死亡。,33,2.慢性中毒 ：多见于农药厂工人；胆碱酯酶活力明显降低；症状一般较轻。,34,3.致敏
10、作用和皮肤损害：支气管哮喘；接触性皮炎；过敏性皮炎。,35,慢性中毒 多见于农药厂工人。由于长期少量接触有机磷农药，胆碱酯酶活力明显降低，但症状一般较轻。 表现为中枢神经和植物神经系统的功能紊乱。部分出现毒蕈碱样症状，偶有肌束震颤、瞳孔缩小、色觉障碍及神经-肌电图和脑电图异常。,36,职业性急性中毒诊断及分级标准,(1)观察对象有轻度症状，全血胆碱酯酶活性不低于70%；或无症状，全血胆碱酯酶活性低于70% （2）急性轻度中毒 中毒后24小时内出现头晕、头痛、恶心、呕吐、多汗、胸闷、视力模糊、无力等，全血胆碱酯酶活性在50-70% （3）急性中度中毒上述症状 + 肌束震颤，瞳孔缩小，轻度呼吸困难
11、，流涎，腹痛，腹泻，步态蹒跚，全血胆碱酯酶活性在30-50%,37,（4）急性重度中毒 上述症状 + 肺水肿；或 + 昏迷；或 + 呼吸麻痹；或 + 脑水肿，全血胆碱酯酶活性在30%以下。（5）迟发性神经病 急性重度中毒症状消失后2-3周，出现感觉、运动型周围神经病，神经-肌电图检查显示神经原性损害。,38,六、处理原则 关键在早诊断，早治疗，首先是清除未吸收的毒物，同时及早用特效解毒药。,39,1.急性中毒：（1）清除毒物：脱离现场、脱去污衣、清洗皮肤(洗胃)；灌服盐类泻剂，尽快清除胃内毒物。经口中毒者应选用胃管小量反复彻底洗胃， 洗至洗出液澄清，无味为止，洗胃液总量 10L左右，洗胃后，可
12、通过负压吸引胃内容物，减少毒物吸收。洗胃液选用清水 3-5%NB ,1:5000高锰酸钾溶液，对硫磷,马拉硫磷禁用氧化剂，敌百虫禁用碱性溶液。可用硫酸镁或硫酸钠3040克，加水适量一次内服。,40,（2）特效解毒：（3）对症治疗：以维持正常呼吸功能为重点，密切观察病情，予以相应治疗，为防止复发，至少观察7天。,迅速,41,解毒药：ChE复能剂和抗胆碱药。轻度中毒：ChE复能剂；中、重度中毒联合用药。,42,处理原则,急性中毒 清除毒物：脱离现场、清洗被污衣物、皮肤。眼部受污染，速用清水或2%碳酸氢钠冲洗，洗后滴入1%后马脱品数滴。口服中毒者，用温水或2%碳酸氢钠反复洗胃。,43,特效解毒药物：
13、轻度中毒可单用阿托品；中度中毒需用阿托品及胆碱酯酶复能剂。阻断乙酰胆碱对副交感和CNS毒蕈碱样受体的作用，对缓解毒蕈碱样症状和对抗CNS抑制有效。要求早期阿托品化；防止阿托品中毒。使用拮抗剂阿托品应早期、足量、重复给药,直到毒蕈碱样症状明显好转和“阿托品化”：即瞳孔较正常略大，轻度烦躁，颜面潮红，皮肤干燥无汗，腺体分泌减少，肺部湿性罗音显著减少或消失，心率增快，意识障碍减轻或昏迷患者开始苏醒。复能剂：解磷定与氯磷定,44,阿托品化的主要指标有：口干、皮肤干燥、面色潮红；心率在100次/分左右；体温略高(37.337.5)；小躁动。肺部湿罗音消失，须维持阿托品化13天。,45,出现下列症状体征时
14、，要考虑阿托品过量或中毒：中枢神经系统兴奋症状，如：谵妄、狂躁、两手抓空、胡言乱语、幻听幻视、时空定向障碍甚至昏迷；心率120次/分；体温3840；瞳孔由大变小；肺罗音复现；面色由红变白；阿托品减量或停药后症状好转。 阿托品过量或中毒时应立即暂停阿托品，密切观察病情变化。待中毒症状消失后再酌情用维持量阿托品。阿托品过量中毒也可致肺水肿、脑水肿、呼吸抑制，呼吸衰竭是其死亡的重要原因。,46,盐酸戊乙奎醚（长托宁）新型的抗胆碱药：宜及早应用，对抗M、 N和中枢神经系统症状，对M1M3作用强，对M2选择性弱，（不易引起心率快）。,47,阿托品与长托宁的区别： 使用长托宁心率不增快，瞳孔不扩大CHE活
15、力恢复较快， CHE可达正常值的50%以上。 使用阿托品，心率快，面色潮红，全身无汗，瞳孔扩大，尿潴留，CHE恢复慢。,中毒救治,48,ChE复能剂：使抑制的ChE恢复活性。主要解除烟碱样毒作用：对已老化的ChE无复活作用，对乐果中毒无效。常用药：解磷定（PAM1），氯磷定（PAMCl）。要早期，足量反复给药。脂溶性有机磷出现迟发性神经病可以用。解磷定、氯磷定：内吸磷、对硫磷、甲拌磷双复磷：敌敌畏、敌百虫,49,对症治疗：处理原则同内科治疗。特别注意要保持呼吸道畅通。急性中毒者临床表现消失后仍应继续观察2-3天；乐果、马拉硫磷等中毒者，应延长观察时间；重度中毒者避免过早活动，防止病情突变。有两
16、个死亡高峰（1）抢救早期：由于胆碱酯酶严重抑制，发生肺水肿、脑水肿及呼吸循环衰竭。 （2）抢救后期出现“反跳”：由洗胃不彻底或阿托品停用过早引起。控制的重点在排毒与解毒。,50,综合对症治疗： 中间型综合征的治疗：以机械通气为主。 迟发性多发性神经病的治疗：以营养神经为主,51,混配农药,由于害虫的抗药性增加，为提高药效，农民普遍自行混配农药，使用两种或两种以上的农药混和剂；农药厂家也转向生产农药混配制剂，导致混配农药的品种及产量剧增。 我国发展的混配农药以杀虫剂为主，多采用有机磷农药为主体，配以拟除虫菊酯、氨基甲酸酯等其他杀虫剂制成的二元混合剂。混配农药中毒的病例日渐增多，已成为当前重要的职
17、业卫生与公共卫生问题。,52,混配农药中毒的流行病学研究发现，混配农药中毒率为10.10 ，显著高于单一农药组的中毒率（2.29）；接触混配农药发生中毒的危险性比有机磷单剂高4.4倍。 农药混配后，发现绝大多数混剂呈增毒效应或协同作用； 经毒代动力学研究证实，混配农药在生物体内的代谢消除速率明显减慢，半消除期延长。,53,七、预防： 1.安全用药配药、拌种：工具专用，浓度正确；保管好多余种籽；指定地点清洗；喷药：遵守规程，防止皮肤污染和吸入中毒；施药工具：保管、维修，严禁用口吹吸喷头和滤网。,54,施药：做好个人防护，防护服、手套，禁止吸烟或进食。急救知识。警示：竖立标志，禁止放牧、割草、挖野
18、菜等，以防人、畜中毒。,55,2.加强管理，限制用药范围运输：专人负责，不与它物混载。破损包装，妥善改装。被污染的地面和包装材料、运输工具等，要用1碱水、5石灰乳或10草木灰水处理。供销：专人负责,剧毒专仓、专柜保管，药械和农药空瓶、空箱等容器，慎重处理，不作它用。合理使用：不得用于防治蔬菜和成熟期的粮食作物及果树的害虫，严禁医用。,56,3.医疗预防措施施药人员：每天喷药时间应6h，连续施药35d后应休工1d。卫生宣传和家访；就业前和定期体检：每年体检1次。,57,职业禁忌症： 对患有神经系统器质性疾病；明显的肝、肾疾病；明显的呼吸系统疾病；全身性皮肤病；全血胆碱酯酶活性明显低于正常者，不宜
19、参加此项工作。妊娠期和哺乳期妇女也不适从事此项工作。,58,小 结掌握有机磷农药的结构通式及理化特性；掌握有磷农药的毒作用机理；掌握有机磷农药的毒作用影响因素；掌握有机磷农药中毒的临床表现；熟悉有机磷农药的预防。,59,(1) 安全用药操作规程 配药、拌种应有专用容器和工具，正确掌握浓度。拌过农药的多余种籽应妥善保管，防止误服。各种容器、工具用毕后，应在指定地点清洗，防止污染水源等。 喷药时应遵守安全操作规程，防止药剂污染皮肤和吸人中毒。大风和中午高温时应停止喷药。 施药工具应注意保管、维修，防止发生阻塞、漏水或其它故障。严禁用口吹吸喷头和滤网。 施药工人应穿长袖衣、长裤和鞋、袜，使用塑料薄膜
20、围裙、裤套和鞋套。皮肤可涂抹肥皂，以减少药液经皮吸收。使用碱液纱布口罩，可以防止吸人中毒。配药和检修喷药器械时，应戴橡皮手套。工作时，禁止吸烟或进食，不要用手擦脸或揉眼睛。皮肤污染时，立即用肥皂洗净。工作服和手套需用碱水浸泡，再用清水洗净。 施用过高毒农药的地方要竖立标志，在一定时间内禁止放牧、割草、挖野菜等，以防人、畜中毒。,60,(2) 加强管理，限制用药范围 农药的运输应有专人负责运送和看管，不得与粮食及其它食物、日用品混合装载。装卸时，如发现包装破损渗漏，应立即妥善改装。被污染的地面和包装材料、运输工具等，要用1%碱水、5%石灰乳或10%草木灰水处理。 供销部门应有专人负责农药保管、收
21、发工作。剧毒农药应有专仓、专柜保管，不可与粮食、蔬菜、瓜果、饲料等混放。药械和农药空瓶、空箱等容器，应用碱水彻底消毒或交给供销社统一处理，不可作其它用途。 严格按照规定合理使用农药。剧毒农药不得用于防治蔬菜和成熟期的粮食作物及果树的害虫。凡因农药中毒死亡的家畜、家禽等应予深埋或焚毁，严禁食用或出售。,61,（3）医疗预防措施 施药人员每天喷药时间一般不得超过6h，连续施药35d后应休11天。 施药季节，医务人员应深人田间进行卫生宣传，协助作好安全用药工作，收工后对施药人员进行家访，及时发现和治疗中毒患者。 对接触者应作就业前和定期限体检。有机磷农药作业人员应每年体检1次，检查项目除与就业前体检要求相同外，还需根据接触有机磷农药的情况，增加测定全血胆碱酯酶活性的次数。必要时，进行神经-肌电图检查。对患有神经系统器质性疾病; 明显的肝、肾疾病; 明显的呼吸系统疾病;全身性皮肤病; 全血胆碱酯酶活性明显低于正常者，不宜参加此项工作。妊娠期和哺乳期妇女也不适从事此项工作。,
