1、保肝药物分类及其临床合理应用,李婧消化内科,保肝药物的概念,保肝药是指具有改善肝脏功能 、促进肝细胞再生 、增强肝脏解毒功能等作用的药物 。引起肝细胞损伤的病因有很多，因此，在保肝治疗中，首先应去除病因，然后再进行保肝药物治疗，方能奏效。,Page 2,保肝药物的分类,Page 3,Page 4,可以提供巯基或葡萄糖醛酸，增强解毒功能。,解毒类,葡醛内酯（肝泰乐）谷胱甘肽（古拉定、绿汀诺）硫普罗宁（凯西莱、同达瑞）,葡醛内酯,在酶的催化下内酯环被打开，转化为葡萄糖醛酸，葡萄糖醛酸是体内重要解毒物质之一，能与肝内或肠内含有酚基、羟基、羧基和氨基的代谢产物、毒物或药物结合，形成无毒的葡萄糖醛酸结合
2、物随尿排出体外。同时可降低肝淀粉酶的活性，阻止糖原分解，使肝糖原增加，脂肪贮量减少。,Page 5,还原型谷胱甘肽,还原型谷胱甘肽(GSH)由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸组成。含有巯基(-SH)，主要在肝脏合成，广泛分布于各组织器官，它与体内过氧化物和自由基结合，对抗氧化剂对细胞中含巯基的蛋白和酶的破坏，对抗其对脏器的损伤。还能促进胆酸代谢，有利于消化道吸收脂肪及脂溶性维生素(A、D、E、K)。,Page 6,还原型谷胱甘肽,病毒性肝炎,1200mg，Qd iv，30天；重症肝炎，1200-2400mg，Qd iv， 30天；活动性肝硬化,1200mg，Qd iv，30天：脂肪肝，1800mg，Q
3、d iv，30天：酒精性肝炎，1800mg，Qd iv，14-30天；药物性肝炎，1200-1800mg，Qd iv，14-30天。,Page 7,Page 8,硫普罗宁,提供巯基、解毒、抗组胺和清除自由基,促进肝糖元合成，抑制胆固醇增高。,血清白蛋白/球蛋白比值回升。,硫普罗宁,【不良反应】 1过敏反应：可有皮疹、皮肤搔痒、面色潮红等。 2消化系统：可有食欲减退、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等，罕见味觉异常。 溶剂：5%-10% GS 或250ml-500ml NS 0.2g,qd,30d,静脉滴注,Page 9,Page 10,促肝细胞再生类药物,小分子多肽类活性物质，用于各种重型病毒性肝炎（急
4、性、亚急性、慢性重症肝炎的早期或中期）的辅助治疗,高能多烯磷脂酰胆碱可用于各种类型的肝病，以及手术前后的治疗，尤其是肝胆手术。,促肝细胞生长素（威佳）,必需磷脂类（易善复，天兴）,促肝细胞生长素：小分子多肽类活性物质，能明显刺激新生肝细胞的DNA合成，促进肝细胞再生，防止来自肠道毒素对肝细胞进一步的损害。实验显示对四氯化碳诱导的肝细胞损伤有较好的保护作用，并且能提高D-氨基半乳糖诱致的肝衰竭的存活率。 溶剂：10%GS 250ml 80-100mg,qd,ivdrip,4-6周或8-12周。,Page 11,多烯磷脂酰胆碱是以大豆中提取的粗制磷脂物质精制而成，补充肝损害伴有的磷脂丢失，通过补充
5、人体外源性磷脂成分，并结合到肝细胞膜结构中，对肝细胞的再生和重构具有非常重要的作用。其次它还可以分泌入胆汁，起到稳定胆汁的作用。【不良反应】 1.大剂量时偶尔会出现胃肠道紊乱（腹泻）。 2.该药含有苯甲醇，少数人对此产生过敏反应。 3.严禁用电解质溶液稀释 iv：232.5-465mg(1-2安瓿),Qd 静脉滴注：465-930mg(2-4)或者1.395-1.488g(6-8),qd,Page 12,Page 13,利胆类药物,思美泰,腺苷蛋氨酸,优思弗,熊去氧胆酸,胆维他,茴三硫,腺苷蛋氨酸 （思美泰）,腺苷蛋氨酸是存在于人体所有组织和体液中的一种生理活性分子，作为甲基供体和生理性巯基化
6、合物的前体参与重要生化反应，在肝内有助于防止胆汁淤积。 初始治疗：0.5-1g/Qd，iv，两周。 维持治疗：1-2g/Qd，po。,Page 14,熊去氧胆酸,Page 15,取代疏水性胆汁酸；,1,拮抗疏水性胆酸的细胞毒作用；,2,促进内源性胆汁酸的排泌并抑制其吸收；,3,抑制细胞凋亡、抑制炎症和抗氧化作用；,4,免疫调节作用。,5,Page 16,【适应症】1、固醇性胆囊结石必须是X射线能穿透的结石，同时胆囊收缩功能正常；2、胆汁郁积性肝病(如：原发性胆汁性肝硬化)；3、胆汁反流性胃炎。,茴三硫,分泌性利胆药，它不增加肝脏负担，可降低肝脏门脉压力，消除肝炎病灶的肝充血等症状，促进肝细胞活
7、化，有助于肝功能的改善和恢复 【适应症】 胆囊炎、胆结石及消化不适,并用于急、慢性肝炎辅助治疗。【用法用量】 25mg,Tid,po,Page 17,促进能量代谢类药物,Page 18,VitC,VitE,复合VitB等 VitK参与肝脏合成凝血酶原促进肝脏合成凝血因子。,维生素类,肌苷ATPFDP,辅酶类,维生素类，辅酶类，肌苷，ATP，FDP,门冬氨酸钾镁（潘南金）， 复方二氯醋酸二异丙胺（甘乐）,药物,Page 19,门冬氨酸钾镁参与三羧循环和鸟氨酸循环，促进细胞除极化和细胞代谢，维持正常功能。用法用量： 1.注射剂仅作静脉使用 2.将1-2支潘南金溶于5%葡萄糖溶液中缓慢滴注 。 如有
8、需要可在4-6小时后重复此剂量，或遵医嘱。【不良反应】： 滴注过快可能引起高钾血症和高镁血病。,Page 20,1,2,3,促进蛋白质合成类药物,人血白蛋白增加血容量和维持血浆胶体渗透压；运输及解毒；营养供给【不良反应】 一般不会产生。偶可出现寒颤、发热、颜面潮红、皮疹、恶心呕吐等症状，快速输注可引起血管超负荷导致肺水肿，偶有过敏反应。,中药制剂,抗炎类如甘草甜素制剂，如甘草酸单铵（强力宁）、甘草酸二胺（甘利欣）、复方甘草酸苷（美能）、异甘草酸镁注射液（天晴甘美）等。,异甘草酸镁是一种肝细胞保护剂，具有抗炎、保护肝细胞膜及改善肝功能的作用。,甘草酸二胺（甘利欣）,中药甘草有效成分的第三代提取物
9、,具有较强的抗炎、保护肝细胞膜及改善肝功能的作用。【适应症】 伴有谷丙转氨酶升高的急、慢性病毒性肝炎的治疗。【不良反应】 水钠潴留，血压升高【用法用量】ivgtt.150mg一次 推荐10%葡萄糖溶液 250 ml,美能,【药理】1.抗炎症作用,抗过敏作用,对花生四烯酸代谢酶 的阻碍 ； 2.免疫调节作用 ； 3.对实验性肝细胞损伤的抑制作用 ； 4.抑制病毒增殖和对病毒的灭活作用 。【适应症】 治疗慢性肝病，改善肝功能异常。【重要不良反应】 假性醛固酮症(发生频率不明)。【用法用量】成人通常iv. 5-20ml qd慢性肝病40-60ml qd,降酶类 联苯双酯（百赛诺）,双环醇片 均为合成
10、五味子丙素的中间体，对细胞色素P450酶活性有明显诱导作用，从而加强对四氯化碳及某些致癌物质的解毒能力。 联苯双酯特殊优点是降酶效应迅速，应用方便，罕有不良反应 因对天冬氨酸氨基转移酶AST作用不明显，有学者认为无保肝作用。多联合用药。 联苯双酯是重要的辅助药物之一，须与不同作用的其它辅助药物同用,其他中草药，如五味子、茵陈、垂盆草等药物，对急慢性肝病的治疗均有独到之处 保肝中成药种类复杂而且药效难以评估。,附：药房保肝中成药不完全统计,病毒性肝炎：草仙乙肝胶囊、复方三叶香茶菜、水飞蓟滨 、海麒舒肝胶囊、护肝颗粒、护肝宁片、护肝片、双虎清肝颗粒、岩黄连注射液； 黄疸型肝炎：藏茵陈、齐墩果酸片；
11、胆结石：胆康片、胆石片；胆囊炎&胆管炎：清肝利胆胶囊、消炎利胆胶囊、消炎利胆片；肝损伤：大豆磷脂散；胰腺炎：胰胆舒颗粒；,保肝药物的 选择,病毒性肝炎 急性病毒性肝炎多为自限性经过。保肝药物一般给予甘草酸类药物，可再选用一种保肝药物。 慢性病毒性肝炎病程迁延，病毒难于清除，肝脏损伤与自体免疫反应相关，抗病毒治疗为主，保肝治疗为铺。选用抗炎保肝药物，适当辅以营养补充类药物和中草药。比如予复方甘草酸苷、维生素类、多烯磷脂酰胆碱等，可选一种中药方剂辅助治疗。,自身免疫性肝病1.首选激素 和免疫抑制剂，保肝药物选用类激素作用的抗炎类为佳，如甘草酸二胺和甘草酸胺 等；2.本类疾病多有胆汁淤积 表现，须加
12、用利胆类药物 如腺苷蛋氨酸、熊去氧胆酸等，PBC首选熊去氧胆酸。3.中药有辅助治疗作用,药物性肝炎 发病机理包括药物直接损伤肝细胞 和过敏反应 等，往往伴肝内胆汁淤积，重症须应用糖皮质激素。较轻者选抗炎类 药物如甘草酸胺等和利胆类 药物为主，同时可加用解毒类 药物如谷胱甘肽、硫普罗宁等，减轻药物毒性，促进药物排出。,脂肪肝，酒精肝 肝细胞内脂肪堆积，或酒精摄入过多造成肝损伤，多因不良饮食生活方式导致。以低脂肪饮食、戒酒等为主肝功异常明显者，可应用必需磷脂类 如多烯磷脂酰胆碱，腺苷蛋氨酸等。 中药也是比较有希望的药物。,其他疾病伴发肝损害 如全身重症感染或肝脓肿、肝淤血等，治疗原发病为主，保肝治疗以解毒类药物，维生素类药物为主，辅以中药。 中毒性肝损害 以选用解毒类保肝药为宜。,Page 32,药物的风险,药物的疗效,不良反应 、禁忌证、相互作用,药物的疗效适应症,保肝药物合理应用原则,保肝药物合理应用原则,Page 33,用药剂量,给药途径,投药时间,用药疗程,及时完善,谢谢！,
