1、第二十九章 抗组胺药,抗过敏药,抗组胺药肾上腺素受体激动药钙剂过敏介质阻释药肾上腺皮质激素,一、组胺、组胺受体,组胺是肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放的自体活性物质，与型变态反应（过敏反应）的发生关系密切。组胺在体内主要以结合型形式储存于肥大细胞或嗜碱性粒细胞的胞浆颗粒中，当组织损伤、炎症、变态反应或神经刺激时，肥大细胞及嗜碱性粒细胞则发生脱颗粒从而释放出组胺、缓激肽、白三烯、5-羟色胺等介质。其中组胺可激活相应靶细胞上的组胺受体，从而产生多种生理及病理效应。现已证实内源性的组胺是型变态反应的重要介质，与过敏反应的发生有密切关系目前发现的组胺受体有H1、H2和H3三种亚型。,型变态反应，又称过敏反应
2、，可引起皮肤粘膜过敏症(荨麻疹、湿疹、血管神经性水肿)，呼吸道过敏反应(过敏性鼻炎、支气管哮喘、喉头水肿)，消化道过敏症(食物过敏性胃肠炎)，全身过敏症(过敏性休克)。小结：由于IgE多由粘膜分泌，所以I型多引起粘膜反应。,组胺受体,组胺受体激动药,培他司汀可激动组胺H1受体，引起血管扩张，但不增加毛细血管的通透性，特别是扩张内耳、心、脑等血管，改善血液循环。主要用于治疗内耳眩晕症，增加内耳血流量，减轻迷路积水，消除耳鸣、眩晕等症状；也可用于治疗急性缺血性脑血管疾病，如脑栓塞、一过性脑供血不足等；并对各种原因的头痛有缓解作用。可引起胃部不适、恶心、皮肤瘙痒等不良反应。,二、H1受体阻断药,西替
3、利嗪、氯雷他定、阿伐斯汀、咪唑斯汀,分类,第一代,第二代,苯海拉明、异丙嗪、氯苯那敏、赛庚啶,药理作用,1. H1受体阻断作用：阻断H1受体，对组胺引起的毛细血管通透性增加、局部渗出性水肿及支气管、胃肠道平滑肌痉挛性收缩有明显的抑制作用。2. 中枢抑制作用 第一代H1受体阻断药具有不同程度的中枢抑制作用，可引起镇静、催眠，尤以苯海拉明和异丙嗪为甚。第二代药物由于不易通过血脑屏障，故中枢抑制作用较弱或几乎无中枢抑制作用。3. 抗胆碱作用 本类药物多数具有抗胆碱作用，其中苯海拉明和异丙嗪的防晕止吐作用较强，可引起阿托品样副作用。4. 其它作用 少数药物还有较弱的局麻作用，大剂量时对心脏有奎尼丁样作
4、用，是某些药物产生心脏毒性的药理学基础。,药 物 H1受体阻断作用 中枢抑制 抗晕止吐 抗胆碱 作用时间(h),第一代药物苯海拉明 + + + + 46异丙嗪 + + + + 612氯苯那敏 + + - + 46赛庚啶 + + + + 68第二代药物西替利嗪 + - - - 1224氯雷他定 + - - - 24阿伐斯汀 + - - - 46咪唑斯汀 + - - - 24阿司咪唑 + - - - 10(d)特非那定 + - - - 12,临床应用,1. 皮肤粘膜变态反应性疾病 缓解和消除由于内源性组胺释放引起的过敏症状，对荨麻疹、花粉病、过敏性鼻炎等疗效较好，可作为首选药物，通常选用镇静作用较
5、弱的第二代药物。2. 镇静催眠 具有明显中枢抑制作用的苯海拉明和异丙嗪，可短期用于治疗失眠，尤其是过敏性疾病引起的失眠。3. 晕动病及呕吐 用于晕车、晕船、放射病、手术后和药物等多种原因引起的恶心、呕吐，效果良好。4.其他 苯海拉明有较强的中枢抗胆碱作用，可用于控制帕金森病及药物引起的锥体外系反应。,1. 中枢神经系统反应： 常见困倦、嗜睡、乏力等中枢抑制现象。用药期间勿驾驶车船及危险作业，以免发生意外。第二代H1受体阻断药多无中枢抑制作用，应用更广泛。2. 消化道反应： 可出现口干、恶心、呕吐、便秘等，餐后服用可减轻。3. 其它 偶见白细胞减少、溶血性贫血。由于多数药物具有阿托品样外周抗胆碱
6、作用，因此，青光眼、尿潴留患者慎用。,不良反应,课堂活动,无嗜睡作用的H1受体拮抗剂（1）氨基醚类（氯马斯汀）（2）乙二胺类（没有开发出无嗜睡作用的药物）（3）丙胺类（阿伐斯汀）（4）哌嗪类（盐酸西替利嗪）（5）三环类（氯雷他定）（6）哌啶类（阿司咪唑，该类均为无嗜睡作用的药物）,H1受体阻断药,速效伤风胶囊： 12粒宜昌民康药业本品为复方制剂，其每粒组分为：对乙酰氨基酚0.25g、马来酸氯苯那敏0.003g、咖啡因0.015g、人工牛黄 。雷蒙欣： 10片 赤峰制药厂氢溴酸右美沙芬、盐酸伪麻黄碱、马来酸氯苯那敏。,常用感冒药,新康泰克： 12粒中美天津史克制药有限公司 盐酸伪麻黄碱90mg
7、;马来酸氯苯那敏（扑尔敏） 4mg。康得：10片中美天津史克制药有限公司本品为复方制剂，每片含主要成份对乙酰氨基酚500毫克，氢溴酸右美沙芬15毫克，盐酸伪麻黄碱30毫克和马来酸氯苯那敏(扑尔敏)2毫克。,H1受体阻断药,泰诺：美国强生每片含对乙酰氨基酚325mg，盐酸伪麻黄碱30mg，氢溴酸右美沙芬15mg，马来酸氯苯那敏2mg 感冒清胶囊：12粒厦门明龙制药 南板蓝根, 大青叶 , 金盏银盘 ,岗梅, 山芝麻 , 对乙酰氨基酚 , 穿心莲叶 , 盐酸吗啉胍 , 马来酸氯苯那敏。,H1受体阻断药,扑尔感冒片中含有阿司匹林0.2268g，非那西丁0.162g，咖啡因0.0324g，马来酸氯苯那敏0.002g。课堂讨论：1以上药物是否具有抑制或杀灭病毒的作用？2请分析处方中阿司匹林、非那西丁、咖啡因和马来酸氯苯那敏在抗感冒中主要发挥什么作用？,课堂活动,参考答案： 以上四种药物均不具有抑制或杀灭病毒的作用。阿司匹林和非那西丁主要作用是解热、镇痛；咖啡因可收缩脑血管，防治感冒引起的头痛；马来酸氯苯那敏与解热镇痛药物配伍可增强其镇痛和缓解感冒症状的作用；同时，也具有抗M胆碱受体作用，服药后可减轻感冒引起的流泪、打喷嚏、流涕等等症状。,钙 剂,常用药物：葡萄糖酸钙 乳酸钙 氯化钙,
