1、益生菌作用机制,一个值得不断研究的课题,益生菌作用机制三个角度,（益生菌-细胞）恢复肠道正常通透性刺激粘液产生促进粘膜再生,（益生菌-细菌）竞争营养和定植位点产生抗微生物物质,（益生菌-免疫）刺激或增强IgA的产生NK-cell 的活性白细胞的吞噬活性T细胞和B细胞的增殖活性细胞因子的产生,增强肠道粘膜屏障功能和定植抗力,阻止病原菌的黏附和定植,增强肠道粘膜和系统的免疫反应,有效对抗病原体，调节肠道菌群平衡，维护肠道粘膜屏障功能,益生菌与细菌的相互作用,肠道菌群对肠粘膜屏障的作用机制,粘液,产生粘液,避免病原菌定植,能量供应,释放防卫素,肠腔,产生IgA,浆细胞,激发和维持肠相关淋巴组织,淋巴
2、滤泡,细菌脂多糖鞭毛蛋白等,M细胞,调节紧密连接,纤维素益生元,生物屏障,机械屏障,化学屏障,免疫屏障,Stephan C Bischoff. Gut health: a new objective in medicine? Bischoff BMC Med 2011,9(24). http:/ Dobson,American society for Microbiology,2012,益生菌抑制病原菌生长,大肠杆菌,鼠伤寒沙门菌,金黄色葡萄球菌,蜡样芽孢杆菌,对照组（没有益生菌）,嗜酸乳杆菌LA5,鼠李糖乳杆菌LC705,乳酸杆菌亚种LC01,双歧杆菌BB12,费氏丙酸杆菌谢氏亚种,益生菌与
3、肠上皮细胞的相互作用,肠道菌群对肠粘膜屏障的作用机制,粘液,产生粘液,避免病原菌定植,能量供应,释放防卫素,肠腔,产生IgA,浆细胞,激发和维持肠相关淋巴组织,淋巴滤泡,细菌脂多糖鞭毛蛋白等,M细胞,调节紧密连接,纤维素益生元,生物屏障,机械屏障,化学屏障,免疫屏障,Stephan C Bischoff. Gut health: a new objective in medicine? Bischoff BMC Med 2011,9(24). http:/ 2005;54:556563王兴鹏，肠道屏障功能障碍基础与临床 .,激活Kupffer细胞释放炎症介质，肠道屏障功能受损,肠道粘膜通透性,
4、肠屏障功能,益生菌：维护肠道生态平衡，避免内毒素移位,肠上皮细胞阻止细菌易位机制,肠腔内因素：厌氧菌占多数，可抑制需氧菌和兼性厌氧菌生长黏液、IgA和胆汁的附着作用上皮细胞完整性和紧密连接T细胞和巨噬细胞的免疫应答效应,细菌与肠道免疫系统的相互作用,肠道菌群对肠粘膜屏障的作用机制,粘液,产生粘液,避免病原菌定植,能量供应,释放防卫素,肠腔,产生IgA,浆细胞,激发和维持肠相关淋巴组织,淋巴滤泡,细菌脂多糖鞭毛蛋白等,M细胞,调节紧密连接,纤维素益生元,生物屏障,机械屏障,化学屏障,免疫屏障,Stephan C Bischoff. Gut health: a new objective in m
5、edicine? Bischoff BMC Med 2011,9(24). http:/ 与活化受体r）,NF-B 活化途径,NF-B活化涉及以下六步：IB分子抑制剂磷酸化IB分子抑制剂泛素化IB分子抑制剂被蛋白酶体(VSL#3）降解NF-B的活化形式易位到细胞核NF-B在核内与促炎性基因定向结合促炎性基因产物生成，如：MCP-1,IL-8,Elaine O Petrof. Probiotics and Gastrointestinal Disease: Clinical Evidence and BasicScience. Antiinflamm Antiallergy Agents Med
6、 Chen. 2009, 8(3):260-269.,益生菌抑制NF-B激活的途径,益生菌抑制NF-B激活：通过阻断IB泛素化途径,Ravi Mangal Patel, Patricia W Lin. Developmental biology of gut-probitic Interaction. Gut Microbes. 2010, 1(3):186-195.,益生菌介导的固有免疫调节,益生菌介导的固有免疫调节,Michael H Hsieh，James Versalovic. THE HUMAN MICROBIOME AND PROBIOTICS: IMPLICATIONS FOR
7、PEDIATRICS. Curr Probl Pediatr Adolesc Health Care.2008, 38(10):309-327,益生菌作用机制总结,细菌毒素增加水分分泌,细菌破坏肠粘膜上皮细胞间紧密连接侵犯肠粘膜,抗生素破坏肠道正常菌群,病毒感染破坏成熟肠上皮细胞,双糖酶减少导致渗透性腹泻,炎症,IgA抗体减少,益生菌对有害菌的作用1、抗毒素作用a.分泌糖蛋白拮抗艰难梭菌A/B肠毒素b.分泌蛋白磷酸酶拮抗大肠埃希菌脂多糖2、抗菌活性a.营养竞争和占位保护阻止有害菌黏附和定植b. 分泌枯草菌素、多粘菌素、制霉菌素、短杆菌肽等细菌素抑制有害菌，减少细菌对肠上皮细胞的攻击,益生菌对肠上皮细胞的保护3.产生短链脂肪酸，降低肠道PH值，恢复正常肠功能4.保护肠上皮细胞间紧密连接，维护肠道粘膜屏障完整性5.促进消化吸收a. 产生多种维生素（Vit B,VitK等）b.产生蛋白酶（特别是碱性蛋白酶）、糖化酶、脂肪酶、淀粉酶、-半乳糖酶等促进消化,益生菌粘膜抗炎作用效应6.促进sIgA分泌增加，增强肠道免疫屏障7.作用于多个细胞信号，激活和维护肠道免疫平衡，促进巨噬细胞增殖活化，调节炎症介质的合成,Thank You !,
