1、基础很重要,内容,GIOP的危害与各国指南推荐阿法迪三是预防和治疗GIOP的基础用药阿法迪三和骨化三醇的比较,概 述,糖皮质激素（Glucocorticoids, GCs）是临床上广泛使用的药物之一，GCs 治疗可以引起多种不良反应，其中糖皮质激素诱导的骨质疏松症（Glucocorticoid-induced osteoporosis, GIOP）可以导致椎体、肋骨、髋部等多个部位的骨折，严重影响了患者的生活质量，并增加了社会负担，是GCs治疗的严重并发症之一。,GIOP流行病学及其危害,糖皮质激素诱导的骨质疏松是20-45岁人群骨质疏松最常见的原因；儿童和青少年骨再建率较高，GCs治疗后更易
2、发生骨量丢失；绝经后妇女由于已有与年龄和绝经相关的骨量丢失，使用GCs后，骨折的危险性更大；据统计，有30%的椎体骨折无症状，约有20%的髋部骨折患者在发病后1个月内死亡；目前GIOP常被忽视，诊断率、治疗率均低，直至发生骨折后才被重视，因此，医生和患者对此的认识均亟待提高。,GIOP概况,在最初6-12个月，骨量快速丢失达5-15%； 小梁骨最先受影响；使用低剂量或停止皮质醇类药物，骨丢失可以逆转；,普通骨小梁,GIOP 全身骨小梁稀疏,绝经后骨质疏松骨小梁断裂,临床特点,骨折的危险性：在口服GCs的第3-6个月内，骨折危险性即显著增加；GCs的日剂量和骨折危险性相关，当“强的松”剂量5mg
3、/天时，椎体和髋部骨折危险性约为20%；而“强的松”剂量20mg/天时，椎体和髋部骨折危险性升至60%；随着GCs剂量的增加，其他部位骨折发生率亦显著增加；事实上，在GC治疗前3月内的跌倒和非椎骨骨折的发生率快速增加，而在停止GC治疗后又迅速恢复到基线水平，这在预防和治疗上非常重要。,GIOP致死致残率高,Van Staa TP et al.Rheumatology.2000; 39:1383-1389.,糖皮质激素-引起的骨质疏松的发病机制,基础药物治疗：预计GCs治疗不足3个月：持续补充钙剂和维生素D制剂；元素钙摄入量应在1500mg/天左右（包括饮食中的钙量）；普通维生素D的补充量因年龄
4、而异，小于65岁者，400-500IU/天；大于65岁者，800-1000IU/天；活性D的疗效优于普通D，用法：阿法迪三0.5-1.0g/天；或骨化三醇0.25-0.5g/天；预计GCs治疗超过3个月患者：在补充钙剂和维生素D制剂的同时，如有指征，应同时采取其它抗骨质疏松治疗措施。,干预措施-ACR指南建议,干预措施-ACR指南建议,药物干预措施：如患者长期服用“强的松”，剂量5mg/天（或相应剂量的GCs）：如果BMD异常，（即T-score-1)：给予二膦酸盐（绝经期前妇女使用小心）对二膦酸盐有禁忌或不能耐受，则给予降钙素（二线治疗药物）如果BMD正常-随诊，每年或每半年复查BMD。,欧
5、美权威指南推荐阿法骨化醇为GIOP基础用药,2011年中华医学会骨松指南推荐,Ca + VitD其它药物,基础治疗,抑制骨吸收的药物（双磷酸盐、降钙素、雌激素）,促进骨形成的药物（氟化物、合成类固醇、甲状旁腺素、异黄酮）,内容,GIOP的危害与各国指南推荐阿法迪三是预防和治疗GIOP的基础用药阿法迪三和骨化三醇的比较,阿法迪三治疗GIOP：维生素D的体内代谢,阿法迪三代谢优势,更安全阿法骨化醇的活化模拟生理性更有效阿法骨化醇也能在骨组织中积聚和活化，并直接作用于骨。阿法骨化醇除在肝脏转化外，还可以在骨内活化为活性D激素；因此能提高靶器官的活性D激素水平。,阿法迪三药代动力学,阿法骨化醇是人工合
6、成的活性维生素D3的前体吸收:口服经小肠吸收后在肝内经25羟化酶作用转化为1,25-(OH)2D3 .现知成骨细胞也表达25羟化酶mRNA，也可将1-OH-D3转化为活性形式血1,25-(OH)2D3达峰时间:用药后8-12小时半衰期(t1/2)：17.6小时,阿法迪三治疗GIOP的机理,阿法迪三比普通VitD 能更好地治疗GIOP,病人：进行长期GC治疗的患者，且都有骨质疏松症，即椎骨BMD低于年轻成人峰值均数的2.5SD（T值）；原发疾病：有下列3种疾病的患者可以入选：慢性阻塞性肺部疾病、类风湿性关节炎和风湿性多发性肌痛，两组的GC平均疗程为4.4年；A组：1g/天 阿法迪三+500mg钙
7、剂，n=103B组：1000IU 普通VitD3+500mg钙剂，n=101观察期：3年,J. D. Ringe A. Dorst H. Faber E. Schacht V. W. Rahlfs,阿法迪三：显著提高腰椎BMD,阿法迪三：显著提高股骨颈BMD,阿法迪三：显著降低骨折发生率,阿法迪三：显著降低患者腰背疼痛,阿法迪三比普通VitD能更好地治疗GIOP,结果：阿法迪三组的腰椎BMD中位数百分数增加2.4%， VitD组下降0.8%（P0.0001）；阿法迪三组的股骨颈BMD中位数增加较多（1.2%），高于VitD组（0.8%）（P0.006）；阿法迪三组患者至少一次新发椎骨骨折的3年
8、发生率为9.7%，VitD组为24.8%（风险下降0.61，95%CI 0.24-0.81，P=0.005）；阿法迪三组患者至少一次新发非椎骨骨折的3年发生率为15%，VitD组为25%（风险下降0.41，95%CI 0.06-0.68，P=0.081）；阿法迪三组至少有任何一种新骨折的3年发生率为19.4%，VitD组为40.65%（风险下降0.52，95%CI 0.25-0.71，P=0.001）；阿法迪三组的腰背疼痛也比普通VitD组明显减轻（P0.0001）。,阿法迪三：显著降低TNF-a水平,缓解炎症水平,病人：71例接受糖皮质激素治疗的老年类风湿关节炎患者A组：阿法迪三1g+500
9、mg钙/dB组：普通D 1000IU+500mg钙/d治疗：4周的院内治疗，观察18个月。,阿法迪三：有效预防GIOP发生,病人：59例原发性肾小球疾病患者A组：阿法迪三1g /d +750mg钙tidB组：750mg钙tid,腰椎骨密度变化明显优于对照组,阿法迪三有效提高肌力： 提高行走能力及行走距离,阿法迪三：多重机制 全面防治GIOP,内容,GIOP的危害与各国指南推荐阿法迪三是预防和治疗GIOP的基础用药阿法迪三和骨化三醇的比较,阿法迪三与受体结合具有适当的水平,Orimo H. Akt Rheumatol 1994;19:27-30.,使用阿法迪三后的骨/血液比值是骨化三醇的2倍,阿
10、法迪三在骨骼中的浓度更高，作用更直接，并且不易发生高钙血症。,阿法骨化醇 vs. 骨化三醇 服用阿法迪三后形成的D激素具有持续、稳定的特点 减少高钙血症的潜在危险-更安全,Hours,阿法骨化醇给药时间,骨化三醇给药时间,阿法迪三优于骨化三醇,阿法迪三产品概况,通用名：阿法骨化醇胶囊商品名：阿法迪三主要成分：阿法骨化醇适应症： 1.骨质疏松症；2.肾性骨病(肾病性佝偻病)；3.甲状旁腺机能亢进(伴有骨病者)；4.甲状旁腺机能减退；5.营养和吸收障碍引起的佝偻病和骨软化症；6.假性缺钙(D依赖型)的佝偻病和骨软化症,阿法迪三的优势,阿法迪三是世界上最早获准上市单羟的骨质疏松防治药，具有多项化合物及工艺专利技术，质量、疗效及稳定性均优于国内同类产品，在全世界广泛使用；采用铝铝起泡包装，效期长达三年，而国产同类药品效期只有一年半到两年；符合欧洲药典标准；所有材料均符合欧洲和美国FDA对于接触食品类的材质要求；油性溶液的均一剂型可使活性药物达到最佳释放和生物利用度。,阿法迪三 阿法骨化醇胶囊,指南推荐剂量0.5g 1 g /天规格与包装0.25g 20 粒/盒0.25g 10 粒/盒1 g 10 粒/盒有效期 3年,
