1、长效干扰素治疗慢乙肝患者不良反应的管理和处理,专业材料，仅供医学专业人员参考,不良反应可能影响PEG-IFN疗效的充分发挥,赵连三,等.中华肝脏病杂志.2006;14(5):378-379.周斌,等.热带医学杂志.2012;12(2):131-135.Van Zonneveld M,et al. Aliment Pharmacol Ther.2005;21:1163-1171.,专业材料，仅供医学专业人员参考,良好的不良事件管理实现更好的治疗依从性更优的治疗疗效,预估不良事件,教育动员患者,及时采取预防和治疗措施,专业材料，仅供医学专业人员参考,Ferenci P. Expert Opin D
2、rug Saf 2011;10:52944.,PEG-IFN治疗中需减量或停药患者比例,少数不良事件（AE）可导致剂量调整或治疗终止1,2,AEs = 不良事件.,1. Marcellin P, et al. N Engl J Med 2004;351:120617. 2. Lau GK, et al. N Engl J Med 2005;352:268295.,普通AE 严重AE 由于AE而终止 由于AE调整剂量,由于实验室异常值调整剂量,专业材料，仅供医学专业人员参考,1.PEG-IFN -2a治疗HBeAg阴性CHB期临床研究，患者随机接受PEG-IFN-2a、PEG-IFN 2a+LA
3、M或LAM治疗48周，停药后随访24周，旨在评估不同治疗方案的疗效与安全性；2. 1.PEG-IFN -2a治疗HBeAg阳性CHB期临床研究，患者随机接受PEG-IFN-2a、PEG-IFN 2a+LAM或LAM治疗48周，停药后随访24周，旨在评估不同治疗方案的疗效与安全性。,PEG-IFN治疗的常见不良事件,流感样症状，如发热，乏力，头痛，肌肉疼痛，是最常报道的不良事件1,2,* 在HBeAg阳性患者发生的事件，但具体值未报道.1,1. Marcellin P, et al. N Engl J Med 2004;351:120617.2.Lau GK, et al. N Engl J M
4、ed 2005;352:268295.,发热 乏力 头痛 肌肉疼痛 寒战 脱发 血小板 粒细胞 食欲降低 关节疼痛 减少 减少,专业材料，仅供医学专业人员参考,对患者的适当评估可有效管理潜在的不良事件- 基线筛选,专业材料，仅供医学专业人员参考,疗程,基线血常规、生化学检查基础疾病：精神病、甲状腺疾病、视网膜病、银屑病、抑郁史、未控制的癫痫/高血压/糖尿病妊娠,中华医学会肝病学分会.中华医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南.2005.,对患者的适当评估可有效管理潜在的不良事件- 治疗期间随访监测,专业材料，仅供医学专业人员参考,每3个月重复评估生化学检查甲状腺功能血糖尿常规,每 个月血常规
5、生化学检查(连续3次),疗程,基线血常规、生化学检查基础疾病：精神病、甲状腺疾病、视网膜病、银屑病、抑郁史、未控制的癫痫/高血压/糖尿病妊娠,第1个月血常规：每1-2周生化学检查（ALT、AST）,中华医学会肝病学分会.中华医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南.2005.,干扰素治疗中需关注的不良反应,ALT 升高中性粒细胞0.75109/L或血小板50109/L出现精神症状如抑郁甲状腺功能变化其它不良事件（如发热1周）,专业材料，仅供医学专业人员参考,中华医学会肝病学分会.中华医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南.2005.,万谟彬,等.干扰素治疗慢性乙型肝炎专家建议(2010年更新
6、).中华传染病杂志,2010;28(4):193-203.,ALT升高,主要变现：ALT一过性升高，峰值可超过正常上限的10倍处理方法：应考虑增加肝功能监测次数如在减低剂量后ALT仍有进行性和与临床相关的升高或伴胆红素升高则应停药，ALT复常后可恢复常规治疗,派罗欣产品说明书.2011.,万谟彬,等.干扰素治疗慢性乙型肝炎专家建议(2010年更新).中华传染病杂志,2010;28(4):193-203.,专业材料，仅供医学专业人员参考,PEG-IFN治疗中ALT升高通常提示治疗有效,IFN增加T细胞的杀伤活性和自然杀伤细胞的功能ALT升高通常发生在IFN治疗的第2-3个月可能先于HBeAg血清
7、学转换回顾性分析证实：治疗早期出现ALT升高者的病毒学应答率更高。,Flink, et al. Gut. 2005;54:1604-1609.,干扰素治疗出现ALT升高可能是治疗有效的指征但这也需要慎重判断,专业材料，仅供医学专业人员参考,266例患者接受PEG-IFN治疗1年，回顾性分析旨在评估复发的时间与应答之间的关系,免疫诱导的ALT升高：出现在病毒水平下降后，与应答相关,Flink, et al. Gut. 2005;54:1604-1609.,专业材料，仅供医学专业人员参考,病毒诱导的ALT升高：出现在病毒反跳后，与应答无关,266例患者接受PEG-IFN治疗1年，回顾性分析旨在评估
8、复发的时间与应答之间的关系,Flink, et al. Gut. 2005;54:1604-1609.,专业材料，仅供医学专业人员参考,血象异常,血象异常的主要表现：一过性外周血象变化外周白细胞（中性粒细胞）血小板减少血象异常的发生主要与干扰素可逆性抑制骨髓造血功能及可逆性地阻止血细胞从骨髓释放有关,中华医学会肝病学分会.中华医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南.2005.周斌,等.热带医学杂志.2012;12(2):131-135.,万谟彬,等.干扰素治疗慢性乙型肝炎专家建议(2010年更新).中华传染病杂志,2010;28(4):193-203.,专业材料，仅供医学专业人员参考,干扰素
9、治疗期间中性粒细胞减少与并发感染无关,中性粒细胞计数基线：38001700 /mm3 ；低点：19001100 /mm3,Cooper et al. Clinical Infectious Diseases, 2006; 42:1674-8.,N=192,0,2,4,6,8,12,16,20,24,28,32,36,40,44,48,中性粒细胞（103/l）,4.00,3.00,2.00,1.00,治疗中并发感染,治疗中无并发感染,治疗周数,192例CHC患者接受211次治疗，评估干扰素治疗中感染并发症与中性粒细胞减少之间的关系,专业材料，仅供医学专业人员参考,Cooper et al. Cl
10、inical Infectious Diseases, 2006; 42:1674-8.,中性粒细胞减少患者中发生感染比例与中性粒细胞未减少患者相似,0,12,24,36,48,治疗周数,1.0,0.8,0.6,0.4,0.2,0.0,未感染的人数比例,N=192,OR=1.2;95% CI,0.6-2.4P=0.7,中性粒细胞1000/mm3,中性粒细胞1000/mm3,192例CHC患者接受211次治疗，评估干扰素治疗中感染并发症与中性粒细胞减少之间的关系,专业材料，仅供医学专业人员参考,专业材料，仅供医学专业人员参考,252例CHB患者接受干扰素治疗48周，以干扰素治疗24周内血细胞计数
11、最低值将患者再分组，比较各亚组干扰素的疗效，研究旨在分析干扰素治疗CHB引起骨髓抑制的特点和差别，对抗病毒疗效的影响,中性粒细胞降低一定程度上可预测应答,周斌,等.热带医学杂志.2012;12(2):131-135.,a P0.05;b P0.05,血象异常的处理,张瑞祈祺.肝脏.2004.9(9):36-39.,万谟彬,等.干扰素治疗慢性乙型肝炎专家建议(2010年更新).中华传染病杂志,2010;28(4):193-203.,中心粒细胞增加未增加感染风险大部分血象异常程度较轻，无需特殊治疗，多可在停药后1-2周内恢复,专业材料，仅供医学专业人员参考,甲状腺功能异常,干扰素治疗甲状腺异常的主
12、要表现：甲状腺功能减退或Grave病,中华医学会肝病学分会.中华医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南.2005.,万谟彬,等.干扰素治疗慢性乙型肝炎专家建议(2010年更新).中华传染病杂志,2010;28(4):193-203.,专业材料，仅供医学专业人员参考,干扰素导致甲状腺功能异常的发生率,210例应用PEG-IFN治疗的CHB患者在治疗前、治疗中每3个月检测甲状腺功能及甲状腺抗体，旨在评估PEG-IFN治疗CHB甲状腺疾病发生情况及其临床特点,陈学福,等.中华实验和临床病毒学杂志.2012;26(2):117-119.,患者比例(%),14/210 11/210 3/210,干扰素
13、治疗的甲状腺功能异常发生率较高(6.7%)甲亢发生率高于甲减,专业材料，仅供医学专业人员参考,干扰素治疗导致的甲状腺功能异常通常表现为一过性,干扰素治疗后甲状腺功能异常通常为一过性的，持续性功能异常见于1/3的患者，主要是甲状腺功能减退症以及之前存在自身免疫疾病患者,F. Monzani, et al. Thyroid autoimmunity and dysfunction associated with type I interferon Therapy. Clin Exp Med. 2004; 3:199210.,专业材料，仅供医学专业人员参考,干扰素导致甲状腺素异常发生的高危人群,21
14、0例应用PEG-IFN治疗的CHB患者在治疗前、治疗中每3个月检测甲状腺功能及甲状腺抗体，旨在评估PEG-IFN治疗CHB甲状腺疾病发生情况及其临床特点,女性、TPOAb及TgAh阳性者发生甲状腺疾病的风险较高,陈学福,等.中华实验和临床病毒学杂志.2012;26(2):117-119.,专业材料，仅供医学专业人员参考,甲状腺功能异常的预防与处理- 治疗前与治疗中监测,专业材料，仅供医学专业人员参考,万谟彬,等.干扰素治疗慢性乙型肝炎专家建议(2010年更新).中华传染病杂志,2010;28(4):193-203.魏来主编.丙型肝炎临床诊断与治疗手册.北京:科学出版社.2012.P197.,甲
15、状腺功能异常的预防与处理- 甲状腺功能减退的处理,专业材料，仅供医学专业人员参考,万谟彬,等.干扰素治疗慢性乙型肝炎专家建议(2010年更新).中华传染病杂志,2010;28(4):193-203.魏来主编.丙型肝炎临床诊断与治疗手册.北京:科学出版社.2012.P197.,甲状腺功能减退,甲状腺素短期治疗继续干扰素治疗,甲状腺素长期治疗继续干扰素治疗,TPOAb阴性,TPOAb阳性,甲状腺功能异常的预防与处理- Grave病的处理,专业材料，仅供医学专业人员参考,万谟彬,等.干扰素治疗慢性乙型肝炎专家建议(2010年更新).中华传染病杂志,2010;28(4):193-203.魏来主编.丙型
16、肝炎临床诊断与治疗手册.北京:科学出版社.2012.P197.,Grave病,抗甲状腺药物治疗继续干扰素治疗,放射性碘治疗停止干扰素直至甲状腺功能正常,病情较轻,病情较重,出现严重甲状腺疾病患者应会同相关专科医生共同诊治，必要时可停止干扰素治疗。,主要表现：抑郁、妄想症、重度焦虑等精神病症状处理方法：要高度关注干扰素治疗期间患者可能出现的精神异常。对于出现轻度抑郁患者，可适当对症处理对症状明显患者应会同精神科医生共同诊治对严重精神异常患者应及时中断干扰素治疗,精神异常的处理,中华医学会肝病学分会.中华医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南.2005.,万谟彬,等.干扰素治疗慢性乙型肝炎专家建
17、议(2010年更新).中华传染病杂志,2010;28(4):193-203.,专业材料，仅供医学专业人员参考,其他不良反应的处理,眼部并发症：绝大部分眼并发症没有症状并能自行恢复，皮质类固醇治疗有效严重并发症可导致失明，应进行眼科监测和评价皮疹：为过敏性皮疹，抗过敏治疗大多有效重症病例需立即停药，并请专业医生会诊处理出现部分较少见的不良反应应停止干扰素治疗肾脏损害（间质性肾炎、肾病综合征和急性肾衰竭等）心血管并发症（心律失常、缺血性心脏病和心肌病等）视网膜病变听力下降间质性肺炎,专业材料，仅供医学专业人员参考,中华医学会肝病学分会.中华医学会感染病学分会.慢性乙型肝炎防治指南.2005.魏来主编.丙型肝炎临床诊断与治疗手册.北京:科学出版社.2012.P209,P213.,小结,长效干扰素不良反应明确HBeAg阳性或HBeAg阴性患者接受长效干扰素治疗均有良好的耐受性长效干扰素的各种不良反应可控可处理，一般不影响患者的用药依从性长效干扰素常见不良反应主要为流感样症状，需调整用量的不良反应包括ALT升高、血象异常等对甲状腺功能需定期检测，轻度T3、T4升高不影响治疗，严重甲状腺异常须会同内分泌科会诊当出现严重不良事件时（严重精神异常、皮肤异常、眼部病变等）应及时停药，请专业医生会诊,派罗欣简明产品信息,简明产品信息,
