1、毒鼠强急性中毒的诊治,毒鼠强,是国家明令禁止生产、销售和使用的剧毒杀鼠剂其合成方法简单且成本低廉，驱使不法商贩为牟取暴利而暗自生产国家CPC采样的18种杀鼠剂中，15种为毒鼠强,毒鼠强,毒性大，作用迅速是当前鼠药中毒的主要毒源据不完全统计，自1997年以来，全国除西藏、台湾外，所有的省、市、自治区均有毒鼠强中毒发生,毒鼠强的化学特性与毒性,四亚甲基二砜四胺，简称“四二四”商品名有“闻到死”、“三步倒”、“一扫光”、“没鼠命”、等无臭无味，白色粉末状分子式C4H8O4N4S2, 分子量为248化学结构稳定的小分子有机氮化合物,毒鼠强的化学特性与毒性,经消化道或呼吸道粘膜吸收入血以原形存在于体内，
2、并分布于各组织、器官中原形从尿液和便中排泄，可致二次中毒排泄缓慢，报道最长者6个月后尿中才测不到毒鼠强浓度。本品在环境和生物体代谢缓慢，不易降解,毒鼠强的化学特性与毒性,毒力极强，对人的致死剂量为0.10.2mg/kg体重（510 mg）其毒性分别为的士宁、氟乙酰胺、氰化钾等毒性的5、30、100多倍人口服中毒后于数分钟至半小时内发病，若不及时抢救，多在数分钟到2小时内死亡,中毒机理,导致惊厥的作用机理可能是拮抗-氨基丁酸（GABA）的结果从形态学的角度发现毒鼠强对动物各个脑区中3H-与其受体的结合均有不同程度的抑制作用，其中对脑干的抑制作用最显著。提示脑内游离含量的增加是由于毒鼠强抑制与其受
3、体结合的原因。从而提示毒鼠强的致惊厥作用可能是直接抑制脑内与受体的结合,病理改变,尸检发现毒鼠强中毒后，窒息现象较明显，脑、肺、心、肝等瘀血、水肿，尤以脑部充血、水肿为明显。有时蛛网膜下腔出血，偶见脑干点状出血或心乳头肌多发性肌溶灶及心肌收缩带坏死。,临床表现,数分钟至数小时内发病轻者恶心、呕吐、头晕、乏力、上腹烧灼感重者意识模糊，躁动不安，突然癫痫样抽搐极重者持续性强直性惊厥及昏迷。部分严重病例咯粉红色泡沫痰。也有少数烦躁不安、持续高热。还可出现精神症状、痴呆，识别能力、记忆力降低小儿可因中毒性脑病而长期智力低下死亡原因主要为呼吸肌的持续痉挛导致窒息,实验室检查,白细胞总数升高心肌酶升高：原
4、因是骨骼肌反复强直痉挛损伤所致，也与心肌直接受损有关脑电图：多为中-重度异常，可见癫痫样波和波心电图可见窦律过速或过缓，同时可伴ST-T改变，患者可反复发生急性左心衰,诊断,(1)有接触或食入鼠药史，尤其摄食后集体发病更有意义(2)以阵发性抽搐、惊厥为主要表现，可伴精神症状及心、肝等脏器损害(3)血、尿、呕吐物、胃液鉴定,鉴别诊断,中枢神经系统感染颅脑外伤脑血管病精神病代谢障碍等,与氟乙酰胺中毒鉴别,毒鼠强中毒的潜伏期较氟乙酰胺短症状重而测定血、尿、呕吐物中的毒物具有决定性鉴别价值,治疗原则,尚无公认有效的解毒剂尽早彻底清除毒物迅速控制癫痫发作积极防治呼吸衰竭与脑水肿，纠正酸碱失衡和水电紊乱保
5、护心、脑、肝等重要脏器功能,加速体内毒物的清除,口服中毒者及早催吐、洗胃、导泻。主张尽早洗胃，留置胃管反复清洗，减少毒物的吸收从胃管灌入活性炭，以吸附残存在胃粘膜上的毒鼠强，其后还可注入50%硫酸镁导泻,加速体内毒物的清除,已吸收入血的毒物，通过大量输液利尿达到清除毒物的目的。对急性重度中毒患者，还可应用血液净化治疗，毒鼠强浓度越高，血液灌流（HP）后浓度下降的越快；灌流治疗进行的越早，临床效果越好。,血液灌流,既能清除一定量的毒物，又能清除血液中炎症介质，避免或减少组织器官的损害，阻止或延缓全身炎症综合征的发生凡有条件进行血液净化治疗的医院，应尽早使用一次HP后，体内毒物浓度降低30%-50
6、%；而血中毒物浓度只下降10%-30%。24小时后，血中毒鼠强浓度有较大幅度回升。因此，血液灌流必须反复进行，直至患者毒鼠强浓度显著下降，抽搐停止，病情稳定,控制癫痫大发作,尽早使用苯巴比妥钠和安定控制抽搐视病情反复使用有报道在镇静药控制抽搐的基础上，大剂量葡萄糖酸钙控制强直性抽搐取得满意疗效。其作用机理是可能利用葡萄糖酸钙能够维持神经肌肉组织的正常兴奋性，加强大脑皮层抑制过程的作用。,控制癫痫大发作,二巯基丙磺酸钠制止毒鼠强致抽搐有效，0.125-0.25/次，im，q 6-8h。早期大剂量维生素B6（6-10 g/d）治疗也有一定的疗效。如早期使用维生素B6联合二巯基丙磺酸钠能协同抑制毒鼠
7、强中毒的强直性惊厥，明显降低病死率，越早联合使用，效果就越好也有使用德巴金通过抑制-氨基丁酸转氨酶，增加脑内-氨基丁酸的浓度来治疗毒鼠强中毒继发癫痫大发作,辅助通气,对于少数经上述处理后，抽搐仍十分频繁、持续时间长的极重患者，及时给予气管插管或气管切开，并行人工呼吸机辅助通气,加强综合治疗，防治MODS,是抢救毒鼠强中毒治疗的关键。对有急性肺水肿、呼吸道分泌物增多、频繁的强直性抽搐及大剂量使用镇静剂止惊的患者，则需尽早建立人工气道，保持气道通畅积极防治感染和维持水电酸碱平衡重视脑水肿的早期治疗，以减轻脑水肿，防止脑疝形成；加用神经营养药，如：脑复康、-氨络酸等,中毒性脑病的治疗,是毒鼠强中毒的主要后遗症在常规神经营养药物治疗的前提下，辅助高压氧治疗对其恢复有一定效果。一般为1-3个疗程（10天为一疗程）,毒鼠强中毒诊治中存在的问题,（1）国内缺乏一种快速、准确、统一的方法测定生物标本中的毒鼠强浓度（2）缺乏公认有效的特效解毒药（3）基础研究有待进一步深入，尤其需明确毒鼠强在体内的药代动力学参数和中毒后体内各种介质含量变化等,
