1、概要,一:肺癌的定义二:流行病学三:病因和发病机制四:病理和分类五:临床分期六:肺癌的诊断七:治疗及预后,肺癌的定义,起源于肺部的一种恶性程度很高的肿瘤可局限于胸腔也可转移到全身各重要器官(骨骼),原发性肺癌简称肺癌,为起源于支气管粘膜或腺体的恶性肿瘤。,肿瘤与癌的区别,1、癌(carcinoma)系指来源于上皮组织(包括鳞状上皮、腺上皮、移行上皮等)的恶性肿瘤。如来源于皮肤鳞状上皮的皮肤鳞状细胞癌,来源于胃腺上皮呈腺样结构的胃腺癌等等。其中鳞状细胞癌又是癌中最常见的,简称鳞癌,常发生于被覆鳞状上皮的部位,如皮肤、口腔、唇、子宫颈、阴道、食管、喉、阴茎等处。2、肉瘤(sarcoma)系指从间叶
2、组织(包括纤维结缔组织、脂肪、肌肉、脉管、骨、软骨组织等)发生的恶性肿瘤,如皮肤纤维肉瘤、大腿横纹肌肉瘤、股骨骨肉瘤等。3、癌肉瘤(cacinosarcoma)希指一个肿瘤中既有癌的结构,又有肉瘤的结构,两者混合在一起。,肿瘤,良性肿瘤,恶性肿瘤,癌,肉 瘤,癌 肉 瘤,肺癌的流行病学,全球和我国癌症的头号杀手 男性所有恶性肿瘤中,发病率第一 女性所有恶性肿瘤中,发病率仅次于乳腺癌2我国每年新确诊50万患者发病率和死亡率正以每年4.5的速度增加好发年龄40岁以上(50到70岁最常见)男多于女2.3:1,肺癌的流行病学,全世界发病率120万/年,死亡率110万/年。(WHO于03年公布的资料。)
3、世界28个地区,肺癌占各种肿瘤的第一位国内1973-1990年肺癌发病率每年递增11.9%,中国恶性肿瘤的死亡率,He J, et al. Major causes of death among men and women in China. NEJM2005, 353:1124,病因和发病机制,多因素参与、多步骤组成的复杂过程,病因和发病机制,吸烟(主动与被动吸烟):作为引起肺癌和导致肺癌发病率显著性上升的首要因素已经被大多数人所认识。肺癌病人中85以上有吸烟史,吸烟者肺癌死亡率比不吸烟者高1013倍纸烟中含苯并芘、烟碱、亚硝胺、微量砷等我国是生产烟草大国,也是烟民最多(约3亿),病因和发病
4、机制,职业致癌因子:一些其他的协同致癌因素已经被证实。在那些工作在被铬、镍、石棉、不良气体、砷、放射性物质以及多环碳氢化合物污染环境中的吸烟者有潜在的患病危险。电离辐射:职业或非职业的电离辐射;人群中电离辐射有49.6来自自然界,44.6为医疗照射(X线诊断最多)。饮食与营养:维生素A、胡萝卜素缺乏;补充富含这VitA、B胡萝卜素的食物对抽烟者有明显保护作用。遗传因素:染色体缺失为13q14,17q13,失活的肿瘤抑制基因为P53等。有结核病者患肺癌的危险性是正常人10倍,主要为腺癌。病毒感染、真菌毒素(黄曲霉)等,病理和分类,解剖学分类(肿瘤部位)中央型 发生在段支气管至主支气管,约占3/4
5、,鳞状上皮细胞 癌和小细胞肺癌较多见周围型 肺段支气管以下,位置在肺的周围部分,多见腺癌组织学分类(病理类型)小细胞肺癌 (SCLC) 20%非小细胞肺癌 (NSCLC) 80%腺癌(Adenocarcinoma)鳞癌鳞状上皮细胞癌(Squamous cell carcinoma)大细胞癌(Large cell carcinoma),小细胞肺癌 (Small Cell Lung Cancer),小细胞肺癌是肺癌中恶性程度比较高的一种类型如果不处理生存期往往只有6-17周小细胞肺癌对化疗和放疗的敏感性比较强但小细胞肺癌复发率非常高手术治疗的作用并不是很大5年生存率往往10%,非小细胞肺癌 (No
6、n-small-cell lung cancer ),只要能较早诊断,可以获得较好的存活率I期患者5年存活率约为60-80%IV期患者500mg/静脉注射 第1、8天 ADM 40mg/静脉注射 第1天 DDP 80mg/静脉注射 分1-3天 (配合止吐药和水化) 每3-4周重复一次,共2-3周期NP NVB 2530mg/静脉注射 第1、8天 (注意保护静脉,快速滴注后生理盐水冲洗静脉) DDP80mg/静脉注射 第1-3天 (配合止吐药和水化) 每3周重复一次,共2-3周期,肺癌的治疗,一线方案(非小细胞肺癌)方案 药物 用法 MVP MMC10mg 静脉注射 第1天 VDS 3mg/ 静
7、脉注射 第1、8天 DDP30mg/ 静脉注射 第2-3天 (配合止吐药和水化)每3周重复一次,共2-3周期,肺癌的治疗,二线方案(非小细胞肺癌)方案 药物 用法 TP(紫杉醇顺铂) TAX 135170mg/ 静脉注射(3h左右,并预处理及观察)第1天 DDP 60mg/ 静脉注射 (配合止吐药和水化) 第1天 每3周重复一次,共2-3周期CT(紫杉醇卡铂) TAX 135mg/ 静脉注射(3h左右,并预处理及观察)第1天 CBP AUC6-7.5 静脉注射 第2天 每3周重复一次,共2-3周期,肺癌的治疗,二线方案(非小细胞肺癌)方案 药物 用法TexotereP(泰索帝顺铂) Texot
8、ere 6075mg/ 静脉注射(3h左右,并预处理及观察)第1天 DDP 60mg/ 静脉注射 (配合止吐药和水化) 第1天 每3周重复一次,共2-3周期GemzDDP(gemcitabine 顺铂) Gemz 1000mg/ 静脉注射 第1、8、15天 DDP 80100mg/ 静脉注射 第2天 每4周重复一次,共4-6周期,肺癌的治疗,解救方案(非小细胞肺癌其他方案有耐药时使用)方案 药物 用法GemzaT 健择 8001000mg/m2 静脉注射 第1、8、15天 紫杉醇 6090mg/m2 静脉注射 第1、8、15天 (或泰索帝 3040 mg/m2) 每4周重复一次,共2-4周期M
9、NP MMC 8mg/m2 静脉注射 第1天 NVB 25-30mg/ 静脉注射 第1、8天 DDP 80mg/ 静脉注射 第1天 (配合止吐药和水化) 每4周重复一次,共4-6周期,肺癌的治疗,分子靶向治疗“生物导弹”:在细胞分子水平上,针对致癌位点(肿瘤细胞内部的一个蛋白分子或者是一个基因片段)来设计相应的治疗药物,药物进入体内会特异地选择致癌位点来相结合发生作用,使肿瘤细胞特异性死亡,而不会波及肿瘤周围的正常组织细胞以肿瘤细胞的特性改变为作用靶点,在发挥更强的抗肿瘤活性的同时,减少对正常细胞的毒副作用,肺癌的治疗,分子靶向治疗的药物分类: 小分子表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制
10、剂,如吉非替尼(Gefitinib,Iressa, 易瑞沙);埃罗替尼(Erlotinib, Tarceva) 抗EGFR的单抗,如西妥昔单抗(Cetuximab, Erbitux) 抗HER-2的单抗,如赫赛汀(Trastuzumab, Herceptin) Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制剂,如伊马替尼(Imatinib) 血管内皮生长因子受体抑制剂,如Bevacizumab(Avastin) 抗CD20的单抗,如利妥昔单抗(Rituximab) IGFR1激酶抑制剂,如NVPAEW541 mTOR激酶抑制剂,如CCI779 泛素蛋白酶体抑制剂,如Bortezomib 其他,如Aurora激酶
11、抑制剂,组蛋白去乙酰化酶(HDACs)抑制剂等,肺癌的治疗,小细胞肺癌(SCLC)的治疗 对于局限性的SCLC的I期患者可以进行手术治疗,术后,患者要接受6个周期的辅助化疗和放疗。对于扩展期的SCLC患者,可以进行6个周期的化疗。扩展期的患者要接受预防性颅脑照射疗法。与其他实体肿瘤不同,SCLC表现为全身性疾病。治疗 SCLC患者的首要目标是延长生存期,提高无病生存率,减轻症状,减少治疗相关性不良反应和改善预后。 对于大多数局限期的患者,可以先给予6个周期的联合化疗。胸部放疗可以在化疗进行3周期后进行并且要持续4周。,肺癌的治疗,小细胞肺癌的治疗I期可以先手术继而化疗4-6次 II 期先化疗
12、手术 再化疗 IIIa期以化疗放疗为主,对化疗疗效显著 者可以加用手术和术后化疗 IIIb期化、放疗 IV期选择化疗和一般内科治疗,肺癌的治疗,有效的单药反应率可达2070。24种药物的联合方案有效率8090, 其中CRl050。局限期病人CR可达4060,中位生存期18月, 5年存活率达1020。广泛期病人CR为2030,中位生存期79个月, 5年存活率达05。,肺癌的治疗,对小细胞肺癌有效的药物第一组:(单药有效率在30以上) 环磷酰胺(CTX) 长春新碱(VCR) 异环磷酰胺(IFO) 鬼日乙叉甙(VP-16) 卡铂(CBP) 威猛(VM26) 氮芥(HN2) 阿霉素(ADM) 氨甲喋岭
13、(MTX) 六甲嘧胺(HMM) 紫杉类第二组:(单药有效率在30以下或有待进一步证实) 顺铂(DDP) 氯乙环己亚硝脲(CCNU) 卡氮芥(BCNU) 司莫斯汀(Me-CCNU) 甲基苄肼(PCB) 长春化碱酰胺(VDS) 尼莫斯汀(ACNU),肺癌的治疗,方案 药物 用法 备注EP VPl6 100mg/m2 IV d1.2.3 顺铂 75mg/m2 IV d1CAV 环磷酰胺 1g/m2 IV d1 阿霉素/表阿霉素 50m/m2 IV d1 长春新碱 1.4mg/m2 IV d1,小细胞肺癌常用化疗方案,肺癌的治疗,小细胞肺癌常用化疗方案,方案 药物 用法 备注CDE 环磷酰胺 1g/m
14、2 IV d1 阿霉素 45mg/m2 IV d1 VPl6 100mg/m2 IV d1.3.5CE VPl6 100mg/m2 IV d1.2.3 卡铂 300mg/m2 IV d1,肺癌的治疗,小细胞肺癌常用化疗方案,方案 药物 用法 备注COME 环磷酰胺 1g/m2 IV d1.8 长春新碱 1-2mg IV d1.8 MTX 10-20mg IV d3.5.10.12 VPl6 100mg IV d3.4.5.6.7,肺癌的治疗,小细胞肺癌常用化疗方案,方案 药物 用法 备注CAP 配合止吐药和 CTX 500Mg/ 水化每3周重复 静脉注射第1,8天, 一次,共2-3周期 ADM 40Mg/静脉注射 第1天 DDP 80Mg/静脉注射 分1-3天,肺癌的治疗,小细胞肺癌常用化疗方案,方案 药物 用法 备注CAO CTX 500Mg/ 每3周重复一次, 静脉注射 第1,8天 共2-3周期 ADM 40Mg/ 静脉注射 第1天 VCR1-2Mg/ 静脉注射 第1,8天,肺癌的治疗,小细胞肺癌常用化疗方案,方案 药物 用法 备注CAE 每3周重复一次,共2-3周期 CTX 1000Mg/ 静脉注射 第1天 ADM 40Mg/ 静脉注射 第1天 VP-16 50Mg/ 静脉注射 第1-5天,