1、,抗菌药物概述,主要作用于G+菌G-球菌,如：青霉素G,青霉素V,耐青霉素酶青霉素类,如：甲氧西林，苯唑西林,广谱青霉素类,如：氨苄西林，阿莫西林,对铜绿菌具抗菌活性青霉素,如：哌拉西林，美洛西林,主要作用于G-杆菌青霉素,如：美西林，匹美西林,注意事项：,1. 询问过敏史及做青霉素皮试2. 发生过敏性休克就地抢救3. 大剂量可引起青霉素脑病4. 不作鞘内注射5. 青霉素钾盐不可快速静注6. 本类药物不建议用葡萄糖溶液溶解,青霉素一种少见中枢神经系统毒性反应，通常青霉素仅少量通过血脑屏障，但用量过大静滴速度过快时，大量药物迅速进入脑组织，即血及脑脊液中药物浓度升高，干扰正常神经功能致严重的中枢
2、神经系统发应，如反射亢进、知觉障碍、幻觉、抽搐、昏睡等，称之“青霉素脑病”。,第一代头孢菌素特点,1.对革兰阳性球菌有良好作用2.对革兰阴性杆菌作用差3.头孢唑林常用于预防手术切口感染4.对-内酰胺酶不稳定5.不能透过血脑屏障6.主要经肾脏排泄，具肾毒性，中度以上肾功不全需 调整剂量，与氨基糖苷类合用时会加重肾毒性7.用药前询问过敏史，禁用于有青霉素休克史的患者,第二代头孢菌素特点,1. 对G+球菌略逊于第一代 2. 对肠杆菌科细菌优于第一代，逊于第三代 3. 对-内酰胺酶稳定性增加 4.头孢呋辛透过血脑屏障，治疗化脓性脑膜炎 5. 可用于预防手术切口感染 6. 肾毒性低 7.用药前询问过敏史
3、，禁用于青霉素休克史的患者,第三代头孢菌素特点,1.对G+球菌作用较第一、二代头孢弱 2.对G-杆菌（肠杆菌科与非发酵菌）作用强大 3.头孢他啶、头孢哌酮对铜绿假单胞菌有良好作用 4.对-内酰胺酶稳定 5.部分透过血脑屏障 6.无肾毒性，头孢曲松为肝肾双通道排泄，头孢哌酮 主要由胆道排泄,第三代头孢菌素特点,7.用药前询问过敏史，禁用于有青霉素休克史的患者 8.中度以上肝功能减退时，头孢哌酮、头孢曲松可能需要调整剂量 9.头孢哌酮可导致凝血功能障碍，可引起双硫仑反应 10.头孢曲松结晶可沉积在胆管中造成胆结石假象；半衰期8h，QD给药即可,各代头孢菌素抗菌谱比较,其它-内酰胺类,药理特点： 1
4、. 头孢西丁抗菌谱与抗菌作用与第二代头孢相当，头孢米诺、拉氧头孢抗菌谱与抗菌作用与三代头孢相当2. 对肠杆菌科ESBLs株有效3. 对厌氧菌（包括脆弱类杆菌）有效4. 对铜绿假单胞菌耐药,药理特点：1.抗菌谱极广：对革兰阳性菌、革兰阴性菌、厌氧菌均有较强作用。2.对产ESBLs株及持续高产AMPC酶株有效；适应证：1. 多种耐药革兰阴性杆菌感染；2. 复数菌感染；3. 需氧和厌氧混合感染；4. 病原菌未明的免疫缺陷者感染。,注意事项：1、不用于治疗轻症感染和预防性用药；2、亚胺培南不适用于中枢神经系统感染。,药理特点： 1. 窄谱，对需氧革兰阴性杆菌的作用强2. 对G+球菌无效3. 过敏反应少
5、 4. 二重感染少5. 氨曲南和-内酰胺类无交叉过敏，可作为治疗G-菌感染的替换药品,含-内酰胺酶抑制剂的复合制剂,喹诺酮类药物的发展,喹诺酮类,药理特点：1.抗菌谱广，尤其对革兰阴性杆菌活性强2.体内分布广，痰、胆汁、前列腺等浓度高3.细胞内浓度高，对军团菌、沙门菌、分枝杆菌、支原体、衣原体等作用良好4.半衰期较长，每日给药次数少,注意事项：1.孕妇、儿童及哺乳期避免应用本类药2.耐药性增长迅速，尤其对大肠埃希菌、其次是MRSA、铜绿假单胞菌等3.交叉耐药严重4.可能引起过敏反应、心电图QT间期延长及严重中枢神经系统不反应（抽搐、神志改变等）,大环内酯类药物,红霉素,吉他霉素,琥乙红霉素,克
6、拉霉素,阿奇霉素,罗红霉素,药理特点：1.抗菌谱与青霉素相似，是青霉素过敏患者的替代药物2.对支原体、衣原体、军团菌有良好作用3.对细菌生物膜有抑制与破坏作用4.目前认为是社区获得性肺炎的第一选择,大环内酯类,注意事项：1、哺乳期患者用药应暂停哺乳2、孕妇及肝病患者不宜用红霉素酯化物3、不宜与特非那丁合用以免严重心律失常4、抑制茶碱的正常代谢 ，导致茶碱中毒 5、红霉素针剂应先用注射用水溶解后，加入生理盐水或5葡萄糖溶液中，浓度不宜超过0.1%0.5%，缓慢静滴6、主要不良反应为胃肠道反应7、阿奇霉素每日一次给药,氨基糖苷类,药理特点：1.对G-杆菌有强大杀菌作用(包括肠杆菌科及假单胞菌属)2
7、.对葡萄球菌有一定作用，(对溶血链球菌、肺炎链球菌作用差)3.与-内酰胺类联合呈协同作用，治疗严重感染4.具有抗菌药物后效应（PAE）,注意事项：该类药物过敏者禁用耳、肾毒性和神经肌肉阻滞社区获得性上、下呼吸道感染不宜选用新生儿、婴幼儿、老年患者应尽量避免使用妊娠期应避免使用，哺乳期应避免使用或停止哺乳不与其他耳、肾毒性药物同用庆大霉素耐药株近年增多,药理特点：,1. 主要用于敏感金葡菌、肺炎链球菌等革兰阳性菌及厌氧菌感染，特别适用于金葡菌所致急、慢性骨髓炎。2. 抗菌谱窄，对大多数革兰阳性菌及厌氧菌有良好抗菌活性3. 在胆汁、骨与骨髓中浓度高，易透过胎盘进入胎儿循环4. 林可霉素与克林霉素间
8、有完全交叉耐药性，后者的抗菌作用较前者强4-8倍,品种：林可霉素、克林霉素,注意事项：,1. 可引起伪膜性肠炎（3%）2. 该类药有神经肌肉阻滞作用，避免与其他阻滞剂合用3. 不推荐用于新生儿4. 妊娠期、哺乳期慎用5. 静脉缓慢滴注，不可静脉推注。,药理特点：品种：万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁1. 抗菌谱不广，但抗菌作用强，细菌不易产生耐药2. 用于严重G+球菌感染，特别是MRSA、MRCNS、肠球菌及耐青霉素肺炎链球菌3. 替考拉宁不良反应较万古霉素低，可为万古霉素替代药物。耐万古霉素肠球菌（VRE)感染，替考拉宁有效 4. 体内分布广，可透过炎症脑膜5. 可用于艰难梭菌所致的伪膜性肠
9、炎,应用指征： -内酰胺类耐药革兰阳性球菌所致严重感染 -内酰胺类严重过敏患者的严重革兰阳性菌感染 甲硝唑治疗无效的抗生素相关性肠炎或危及生命 预防外科移植物及人工置入物可能有较高发生率的MRSA、MRSE感染。,注意事项:具有耳、肾毒性，注意尿常规、肾功能监测血药浓度妊娠期应避免应用，哺乳期暂停哺乳肾功能不全、老年人、新生儿、早产儿、原有耳、肾疾病者，应根据肾功能调整剂量，同时监测血药浓度不用于常规预防用药；MRSA带菌者；粒细胞缺乏伴发热患者常规经验用药；局部用药。,品种：甲硝唑、奥硝唑,甲硝唑抗菌特点：,1. 对革兰阳性、阴性厌氧菌均有良好抗菌作用2. 用于治疗肠道及肠道外阿米巴病3.
10、口服可用于伪膜性肠炎 4. 能透过血脑屏障5. 不良反应以消化道常见，尚可发生神经系统症状及过敏反应。,抗真菌药物抗菌谱比较,注：有效： O 无效： X,浓度依赖性抗菌药物,品种：氨基糖苷类、氟喹诺酮类、甲硝唑、两性霉素B等特点： 抑菌活性随药物的浓度升高而增强，当Cmax大于致病菌MIC的8-10倍时，抑菌活性最强。 有较显著的PAE。 血药浓度低于MIC时对致病菌仍有一定的抑菌作用。 这类可以通过提高血药峰浓度来提高临床疗效,时间依赖性抗菌药物,品种：大多数-内酰胺类、林可霉素类、大环内酯类、 万古霉素、磺胺类特点：当C超过对致病菌的MIC以后，其抑菌作用不随浓度升高显著增强，而与药物C超
11、过MIC的时间密切相关。一般24小时的时间应维持在50%60%以上。 仅有一定的PAE或没有PAE。 低于MIC的C一般无显著的抑菌作用。 对该类药物应提高TMIC这一指标来增加临床疗效,抗菌药物治疗目标,溶媒选择及用量,大多数-内酰类：常用100ml溶媒 ,不超过250ml，30min内滴完 氨曲南：2g至少需要100ml溶媒，浓度不能超过2%阿 奇 霉 素： 250-500ml溶媒，浓度1-2mg/ml，慢，至少60min林可霉素类：0.6g至少需要100ml溶媒，慢氨基糖苷类：多用250ml溶媒，慢万 古 霉 素： 1g/200ml（5mg/ml），最高不超过10mg/ml，慢喹 诺 酮 类： 滴注速度不宜过快，要求滴注时间至少60分钟（环 丙沙星至少30分钟）特 殊： 依诺沙星、培氟沙星、氟罗沙星必须用葡萄糖配制葡萄糖 PH3.5-5.5 生理盐水 PH6.8-7.0,合理性用药评价指标（10项）,适应症药物选择单次用量每日用药次数溶媒用药途径联合用药更换药品围手术期用药：术前/术中/术后治疗用药疗程,Thank You !,
