1、阿尔治在退行性关节炎的临床应用,骨关节炎的金字塔治疗方案,病人教育理疗与职业训练降低体重、锻炼、辅助支具,醋氨酚,OTC NSAIDs,处方NSAIDs,手术,关节腔内注射玻璃酸钠称为粘弹性补充疗法,阿尔治,日本生化学工业株式会社生产昆明贝克诺顿销售公司总经销,玻璃酸钠的临床应用,1958年Balazs应用于眼科(视网膜剥离术后置换玻璃体)1974年Peyron人体变形性关节病1987年ARTZ获准用于人体变形性膝关节病获准用作药物属世界首次在日本上市1989年ARTZ获准用于人体肩关节周围炎1997年ARTZ在中国获准用于临床,玻璃酸钠的来源,鸡冠、脐带、玻璃体、肌健、韧带、关节液、软骨、皮
2、肤等组织、血液、细菌生成物,正常人体组织中的玻璃酸钠分布,组织浓度(mg/l)脐带4,100关节液2,500鼻软骨1,200肾脏 250玻璃体 240上皮 200脑 65肌肉 27脑导管淋巴液 15尿 0.1血清 0.01,崭新的药理作用,覆盖、保护关节组织促进高分子玻璃酸钠的生物合成改善病态关节液抑制蛋白多糖从软骨基质游离抑制关节软骨变性,阿尔治对软骨的作用,阿尔治,渗透,覆盖保护,软骨表层,软骨细胞,润滑度,蛋白多糖渗出,蛋白多糖合成胶原纤维合成,MMP活性氧,改善软骨代谢,促进软骨再生,抑制软骨变性,阿尔治对滑膜的作用,阿尔治,渗透,滑膜组织,覆盖保护,神经末梢,滑膜细胞,覆盖感觉受体,
3、PGE2,IL-1,MMP,促进高分子HA生物合成,镇痛效果,抗炎效果,抑制软骨变性,改善关节液性状,阿尔治对关节组织的作用,阿尔治,渗透,渗透,软骨,滑膜,改善软骨代谢,抑制疼痛,抑制蛋白多糖的游离,覆盖痛觉受体,抑制炎性细胞介质,抑制滑膜，软骨变性,覆盖，保护关节组织的作用,阿尔治覆盖，保护软骨 滑膜等关节组织，并渗透到变形软骨的深部,软骨（兔）,滑膜（家鼠）,用木瓜蛋白破坏后形成变形性膝关节病的兔关节腔内注入荧光标记阿尔治，小时后观察关节软骨中荧光分布。,荧光标记阿尔治分布至软骨深部,在家鼠膝关节腔内注入荧光标记阿尔治，观察滑膜中荧光分布。,滑膜表层可见层状荧光分布，标记的荧光分布至小时
4、后消失。,正常,变形软骨,未处理,小时后,玻璃酸钠抑制由缓激肽引起的疼痛反应,Na-HAOligosaccharideof HAMethylcellulose,01234,(mg/ml)02.51005010002510,*,*,(n=56, MeanS.E., * P0.05, * P0.01),3.00.4,0.80.4,1.00.6,2.70.3,2.50.2,2.80.4,2.70.3,3.00.4,2.70.6,疼痛分数,玻璃酸钠对滑膜组织的渗透及作用,镇 痛,改善玻璃酸钠分子量,抑制滑膜炎症,覆盖感觉受体,覆盖感觉受体,促进玻璃酸钠生物合成,小时后,小时后,渗透性,万分子量通过更快
5、、更深地向滑膜组织渗透，发挥镇痛、改善玻璃酸钠分子量及抑制滑膜炎症效果,玻璃酸钠分子量与疼痛抑制率的关系,反应抑制率NaHA注入群反应时间/对照群反应时间山下泉他：日整会志，69, 735-743, 1995,阿尔治改善软骨代谢的作用,硫酸软骨素,蛋白多糖,使用阿尔治后，CS量接近正常值，并抑制PG游出,阿尓治群,阿尔治对关节可动域改善作用,并木修：关节外科，15, 1193-1199, 1996,806040200,n58检验平均值S.D.* P0.05, * P0.01 (与对照相比),NaHA分子量(104),对照205087110157,关节可动域 (屈曲角度 伸展角度),玻璃酸钠对软
6、骨细胞，滑膜细胞的作用,蛋白多糖分解,蛋白多糖合成,胶原纤维合成,PGE2,基质间蛋白酶产生,玻璃酸钠,玻璃酸钠,玻璃酸钠通过与软骨细胞及滑膜细胞的表面受体结合，影响各细胞的代谢,对炎症，疼痛的作用,VAS的变化,关节腔内PGE2浓度的变化,阿尔治通过抑制炎性介质PGE2的产生，发挥止痛及抗炎作用。,膝OA患者的膝关节腔内注入阿尔治,周次，连续次。探讨关节液中PGE2的浓度及评价临床症状的VAS(visual analog scale)。,使用阿尔治医疗周以后，可见与炎症 疼痛有关的PGE2浓度降低及表示疼痛VAS指标的改善是一致的。,阿尔治在世界范围内应用情况,1987年1989年1992年
7、1994年1996年1997年1998年2001年,首次在世界上作为药物获准治疗 人体变性性膝关节病；获准治疗人体肩关节周围炎；获准在瑞典销售；获准在芬兰销售；获准在意大利销售；获准在中国销售；获准在台湾销售获美国FDA销售认可，获准在美国销售,阿尔治阿尔治阿尔治阿尔治阿尔治阿尔治阿尔治阿尔治,阿尔治临床文献 (1),主题:以Sodium Hyaluronate(ARTZ)对关节炎膝盖所作之 双盲试验出处:中华医志Chin Med. J(Taipei) 1997;59:99-106作者:吴濬哲、施丽媛等(台北荣民总医院 骨科部)试验设计:双盲试验试验对象:早期OA(轻度至中度)的90位病人，1
8、16双腿,阿尔治临床文献 (1),试验用药:对参与试验的病人每周一次，一次一支，连续五周在关节腔內随机注射2.5ml药物(ARTZ或对照药)评估项目:临床症狀、日常活动、X光片、整体改善度评估时间: W0、W1、W2、W3、W4、W5、W13、W26 共26周,阿尔治临床文献 (1),临床症状有显著的改善,阿尔治临床文献 (1),日常活动有显著的改善,阿尔治临床文献 (1),安全性:沒有副作用,阿尔治临床文献 (1),结论：ARTZ对膝关节炎确实有疗效，且有意义地优于对照药ARTZ最佳效果出现在打完五针之后一星期，有效期持续达三个月不需再加其他治疗ARTZ应可为长期使用的高安全性药物，可作为膝
9、关节炎治疗方法的一种选择,阿尔治临床文献 (2),主题:Intra-articular hyaluronan injection in the treatment of osteoarthritis of the knee作者:L Stefan Lohmander, Nils Dalen et al.出处:Annals of the Rheumatic Disease 1996;55:424-431 （Sweden)试验设计:随机、双盲、多中心试验试验对象: I. 40-75岁已被医师证实有退行性膝关节炎，且膝关节疼痛达VAS 10 mm以上II. 240位病人参加试验,阿尔治临床文献 (2)
10、,试验用药:对参与试验的病人每周一次，一次一支，连续五 周(0,1,2,3,4,)在关节腔內随机注射2.5ml的ARTZ或对照药(phosphate buffered saline vehicle)评估时间: W0、W1、W2、W3、W4、W5、W13、W20 共20周,阿尔治临床文献 (2),(61-75 岁，痛的指数达大于10 mm)这一组在减轻疼痛、日常活动总体评估等项目中显著优于对照药,减轻疼痛,日常活动,阿尔治临床文献 (2),(61-75 岁，痛的指数达大于10 mm)這一组在Lequesne index of severity of knee等项目中显著优于对照药,Lequesn
11、e index of severity of knee,阿尔治临床文献 (3),主题:Intra-articular Sodium hyaluronate in osteoarthritis of the knee作者:Wolfhart Puhl, Andreas Bernau et al. 出处:Osteoarthritis and Cartilage 1993; 1:233-241(Germany) 试验设计:双盲、多中心试验 试验对象:209位病人(40-75岁)参加试验试验用药:对参与试验的病人每周一次，一次一支，连续五周，在关节腔內随机注射2.5ml ARTZ或对照药(0.25 mg
12、 hyaluronate),阿尔治临床文献 (3),评估项目:Lequesen Index of severity of the knee joint (ISK)对乙酰胺基酚的需求(demand for paracetamol)不必服用镇痛剂(did not use the analgesic at all)主客观症狀(visual analog scale ;VAS)病人及医师主观地评估治疗結果 评估时间: T0、T1、T2、T3、T4、T5、T6、T10、T14共14周,阿尔治临床资料 (3),ARTZ与对照药在ISK疼痛反应项目有显著的差异,阿尔治临床资料 (3),ARTZ与对照药不用使
13、用镇痛剂项目上有显著的差异,不必使用镇痛剂(%),阿尔治临床资料 (3),ARTZ与对照药在减轻疼痛(byVAS)上也有显著的意义,阿尔治临床资料 (3),对于治疗结果觉得有进步(%),阿尔治注射注意事项,注射时须严格遵守无菌作业及尽量使用细的注射针(23G)关节液积滞时，以穿刺排除注射后24 36小時需保持注射部位的清洁，并且禁止洗澡不可注入血管內及不可用于眼科,阿尔治上市后追踪调查,对变形性膝关节病以及肩关节周围炎的有效性、安全性以及有用性的评价调查时间：1987年1月12日1993年1月11日调查医院数：675家累计病例数：9,213例,最终总体改善程度,中度程度改善47.4%,轻度改善
14、21.8%,显著改善25.2%,有效率72.6%总病例数 7,262例,有效率78.1%总病例数 1,568例,中度程度改善42.2%,轻度改善17.2%,显著改善35.9%,变形性膝关节病 肩关节周围炎,副作用发生率,注射部位疼痛30次注射部位肿涨16次注射部位发红(有热感) 3次发疹 3次搔痒感 1次全身倦怠感 1次GOT上升 2次GPT上升 3次AL-P上升 1次,总病例数9,023例,39病例,副作用0.43%,没有副作用 99.57%,阿尔治与中国国产品的比较,阿尔治总结,阿尔治具独特粘弹性、润滑作用，促使病理性关节液正常化，減轻关节炎症狀不需长期服用止痛药，可避免肠胃副作用延缓置换人工膝关节的时间有效率达70%左右；副作用发生率：0.57%纯度最佳，优于其它国产和进口产品最早被认可上市销售的Sodium Hyaluronate全世界已超过一亿人次使用，疗效及安全性受到肯定,阿尔治为退行性膝关节炎最佳的选择,
