1、H型高血压与中国心脑血管疾病的防治,霍勇北京大学第一医院,报告内容,我国心脑血管疾病防治的特点H型高血压与脑卒中防治H型高血压与整体心脑血管疾病防治,2018/7/21,2,美国,Biochem Cell Biol. 2007;85:157163.,Health, United States, 2008, Chartbook.CDC/NCHS, National Vital Statistics System.,中美心脑血管疾病死亡率趋势比较中国脑卒中死亡率为何高发？,2018/7/21,3,中国,心血管疾病防治经历了从重治轻防到干预危险因素、构筑心血管第一防线的蜕变,心血管疾病防治阵线,第一
2、道防线,Framingham研究发现：高血压合并其他危险因素越多，心血管风险越高,Kannel WB. AJH 2000;13:3S10S,10年发生心血管事件风险(%),0,6,12,18,24,30,36,42,Asia Pacific Cohort Studies Collaboration, et al. J Epidemiol Community Health. 2007 Feb;61(2):115-21.,亚洲人群包括日本、韩国、新加坡的6个队列研究(172,077例)、中国6个队列研究(25,682例)Framingham人群源自Framingham研究(6,053例),一项亚太
3、组织研究同样显示，血压升高在亚洲人群心血管事件的风险度高于Framingham人群,国人缺血性心血管病评分系统中，血压与心血管事件风险的相关性远高于其他危险因素,国家“十五”攻关“冠心病、脑卒中综合危险度评估及干预方案的研究”课题组. 中华心血管病杂志. 2003, 31(12):893-901,高血压是国人心脑血管疾病首位危险因素,JAMA. 2004 Jun 2;291(21):2591-9,报告内容,我国心脑血管疾病防治的特点H型高血压与脑卒中防治H型高血压与整体心脑血管疾病防治,2018/7/21,9,STOP-1 SHEPSTONE*SYST-EURSYST-CHINA*HOTCAP
4、PPSTOP-2NICS*NORDILINSIGHT,19911991199619971998199819991999199920002000,7672677067615376706067,162747361632469523941879010985661441410886575,822695212410429434045220355141,53165478162093272934340138,Year ofPublication,Average age (yrs),No.patientsrandomized,No.strokes,StudyAcronym,Total 2233 1627 1.
5、37,Blood Pressure 2001; 10: 190-2,* Studies were conducted in China* Study was conducted in Japan,Stroke:MI ratio,1.54 1.6313.00 1.58 6.56 1.41 1.04 1.54 5.00 1.04 1.02,No.MI,高血压患者中脑卒中发生率高于心梗亚洲人群，尤其是中国人群的脑卒中和心梗比例远大于西方人群,2018/7/21,10,Blood Pressure 2001; 10: 190-192.,我国脑卒中高发的重要原因：高同型半胱氨酸血症？,2018/7/21
6、,11,N Engl J Med.2006;354(15):1567-77.Peking University (Health Sciences).2007;(39):614-618.,Staessen JA, et al. Lancet. 2000;355:865-872 Chobanian AV, et al. Hypertension. 2003;42:1206-1252Report on Cardiovascular Diseases in China (2008-2009).中国2型糖尿病防治指南(2007年版).,Health, United States, 2008, Chart
7、book.CDC/NCHS, National Vital Statistics System.,我们的安庆巢式病例对照研究发现高Hcy和高血压协同作用显著增加心脑血管事件的风险,2018/7/21,12,研究目的：评价我国人群高Hcy与心脑血管事件的关联高血压与高Hcy对心脑血管事件的联合作用MTHFR基因型、高Hcy血症对心脑血管事件发生的修饰作用研究方法：巢式病例对照（1995-2006）人群：安庆地区，39165人平均随访期：6.2年病例：随访中发生心脑血管事件存活或死亡的病人对照：按照年龄、性别、入组时间进行配对,我们提出H型高血压的概念,伴有血浆Hcy水平升高(10 mol/L)
8、的原发性高血压；六大城市研究（北京、上海、南京、沈阳、哈尔滨、西安）资料显示我国高血压人群中75%为H型；山西太原社区高血压人群中：95.4%；深圳蛇口医院27家社康中心：69.7%。,2018/7/21,13,Hu and Xu: J Chinese Intern Med 2008,Li J, Huo Y, et al. J Peking University (Health Sciences) 2007;(39)614-8,我国H型高血压比例达70%-95%,2018/7/21,14,为何是H型高血压？,高血压是我国心脑血管疾病的首位危险因素高Hcy和高血压的协同作用在其中发挥着重要的角色
9、,同型半胱氨酸代谢MTHFR基因多态性TT基因型与高血压共同作用增加心脑血管事件的风险,2018/7/21,15,中国脑卒中一级预防研究China Stroke Primary Prevention Trial(CSPPT),2018/7/21,16,主要终点:首发脑卒中 样本量: 20702 人 入组标准：高血压45-75岁无卒中史 持续时间: 5 年 开始时间： 2008年 分层MTHFRT C677T,2018/7/21,16,CSPPT研究进展,2008年5月-2009年8月安徽安庆和江苏连云港完成所有病人的入选；2013年2月28日所有病人平均随访48个月；2013年7月11日DSM
10、B中期分析两组疗效显著差异，建议中止研究；2013年7月30日指导委员会会议二次揭盲，建议中止研究；2013年8月所有病人出组访视；2013年11月22日最后一次终点事件审核委员会会议；2013年12月-2014年6月完成盲态数据清错；2014年5月15日最终版统计计划书制定；2014年6月20日数据锁定，一级揭盲。,2018/7/21,17,脑卒中,脑卒中,H型高血压意义之一阐明中国人群脑卒中高发的重要原因,2018/7/21,18,2018/7/21,18,300万人,5000万人,1.5亿人,2亿人,降低脑卒中发病率约25-30%,H型高血压意义之二指明脑卒中防控的重要措施：补充叶酸,2
11、018/7/21,19 D,报告内容,我国心脑血管疾病防治的特点H型高血压与脑卒中防治H型高血压与整体心脑血管疾病防治,2018/7/21,20,BMJ,2002;325;1202-1206,Hcy与冠心病也密切相关,国际多项补充叶酸的RCT研究结论不一尚未发现补充叶酸对冠心病的明显疗效,2018/7/21,22,思考一：低叶酸人群复杂的成因,2018/7/21,23,煎炒烹炸烹饪方式的破坏绿叶蔬菜食物摄入量不足,天然食物中多谷氨酸占3/4且不易吸收；强化食物中的单谷氨酸叶酸生物利用率是天然叶酸的1.7倍而增补剂的更高达100%；维生素C和葡萄糖可促进叶酸的吸收，缺锌也不利于叶酸的吸收；经常饮
12、酒及服用某些药物影响叶酸吸收。,维生素B12缺乏降低蛋氨酸合酶的活性；MTHFR C677T基因突变导致叶酸循环受阻；经常饮酒及服用某些药物影响叶酸代谢。,叶酸转运体功能障碍，如常染色体隐性遗传病叶酸吸收不良主要由于叶酸转运体之一的PCFT的突变引起的,思考二：低叶酸、高Hcy，MTHFR TT基因型之间独立作用和相互作用,2018/7/21,24,途径1,？途径2,？途径3,思考三：补充叶酸方法剂量不同,2018/7/21,25,CC基因型患者应用不同剂量叶酸的治疗后，叶酸浓度增加的幅度没有显著差别，而CT和TT基因型依叶10/0.8mg治疗后较依叶10/0.4mg治疗后叶酸浓度仍有进一步的
13、增加。,思考四：补充叶酸不仅限于高血压人群,2018/7/21,26,美国和加拿大从1998年开始向面粉中添加叶酸，极大地改善了叶酸和Hcy的水平。脑卒中死亡率与未实行强化叶酸的英格兰和威尔士相比亦出现明显下降。其他国家也相继开始强化叶酸，截止2009年，全球59个国家开展面粉强化强制政策的国家中有51个实施了叶酸强化。,思考五 补充叶酸预防冠心病一级预防可能获益,ASCOT-LLA一级预防的RCT研究；10305例40-79岁高血压患者，TC 6.5mmol/L，且未服用降脂药；随机分配至阿托伐他汀10mg 组或安慰剂组；平均随访3.3年；两组血压控制相当，平均血压分别是138.3/80.4，138.4/80.4mmHg。,2018/7/21,27,Lancet 2003; 361: 114958.,思考六 补充叶酸途径不同,2018/7/21,28,美国,中国,小结,H型高血压概念的提出对于中国人群预防脑卒中意义重大；中国作为低叶酸国家需要进一步深入研究叶酸缺乏状况和心脑血管疾病的关系；补充叶酸对于预防冠心病及其他动脉粥样硬化性疾病也可能具有重要价值。针对叶酸缺乏的中国人群，叶酸补充对心脑血管疾病预防将有重要的意义,2018/7/21,29,谢谢！,2018/7/21,30,
