1、第十三章动脉粥样硬化和高血压Atherosclerosis and Hypertension,oxLDL可能参与动脉粥样硬化发生发展的全过程：1.对内皮细胞的作用 使内皮细胞损伤，诱导内皮细胞表达多种黏附分子，增强单核细胞和T淋巴细胞黏附及向内皮下移行2.对单核巨噬细胞的作用 促使单核细胞向巨噬细胞转化，吞噬脂质形成泡沫细胞。3.对平滑肌细胞的作用 使平滑肌细胞由收缩型向合成型转变，并促使平滑肌细胞游走；诱发细胞增殖的基因表达，促进平滑肌细胞增生4.对血小板的作用 可引起血小板黏附、聚集，促进血栓形成,sLDL：LDL亚型中的小颗粒低密度脂蛋白：具有经LDL受体清除缓慢、已粘附于血管壁及抗氧化
2、能力低等特点,SMC在动脉粥样硬化病灶形成中的作用,冠状动脉 主动脉 脑动脉 肾动脉肠系膜动脉 四肢动脉,（三）脑动脉粥样硬化 脑缺血、脑萎缩、”脑卒中” （四）其他 肾动脉粥样硬化 缺血性肾病、肾性高血压 肠系膜动脉粥样硬化 肠缺血、肠坏死 四肢动脉粥样硬化 下肢运动障碍、足坏疽,第二节 高 血 压 hypertension,遗传异常主要表现在：肾排钠功能障碍和细胞膜对Na+、Ca2+等离子的转运异常结果容易引起钠潴留和血管平滑肌细胞对缩血管调节的反应性增高,3社会心理应激因素,发达国家高于发展中国家,改变体内激素平衡,城市居民高于农村,经常遭受生活事件刺激者,（二）继发性高血压发病的原因,
3、血压的影响因素,(一）总外周阻力增高 Total Peripheral resistance-TPR,肾素-血管紧张素（RAS)的调节反应增强,Ang作用 （1）直接激活相应受体引起VSMC；使血管内内皮细胞合成释放内皮素等缩血管活性物质，促进VSMC收缩 （2）使肾血管收缩和促ALD分泌。促进水钠潴留 （3）提高交感中枢和边缘系统兴奋性，促进AVP释放 （4）调控生长基因的表达、活化。促进血管壁和心肌改建等作用。 RAS活性抑制剂及阻断剂，是目前抗高血压治疗的主要药物之一。,(2) 对缩血管物质反应性增强,交感神经末梢NE贮存量增多，小血管壁缩血管活性物质的受体数量和亲和力增加,(3) 扩血
4、管物质减少,2血管重塑 Vascular remodeling,(一）总外周阻力增高,（二）心输出量增多,三、原发性高血压的发病机制,（二）心输出量增多,六、治疗环节,三、肾素血管紧张素（RAAS）,高血压病血浆肾素变化 低肾素型高血压 正常肾素型高血压 高肾素型高血压,四、血管内皮功能受损,ET-1: ET-1缩血管作用为Ang10倍，NE100倍 NO ：NOS活性减低,六、胰岛素低抗（代谢综合征）,高胰岛素血症 胰岛素与受体结合能力减弱 糖、蛋白质、脂肪代谢障碍 代谢性高血压,七、血管重塑,表现 1. 血管平滑肌细胞（ SMC）增生，由收缩表型向 合成表型转变 2. 增生SMC向内膜迁移，合成硫酸软骨素 3. 细胞外基质（胶原、弹性蛋白、糖蛋白）降解， 新基质沉积 4. 外膜细胞增生，成纤维细胞向肌性成纤维细胞转 化,血管重塑,发生 1. 力学作用（机械力、细胞传感器 sensor、信号 转导、基因表达、细胞增殖和迁移） 2. 细胞因子（生长因子 TGF，PDGF） 3. 基因作用（原癌基因cmyc，ras），反 义核酸可减轻内膜增殖,
