1、性医学知识与优生学(2) (Sex Knowledge and eugenics)陈 栋,暨南大学第一临床医学院 联系电话：38688121(o) 13392692166 E-mail：,内分泌与不育不孕,内分泌与不育不孕有着极为密切的关系 这不仅因为产生精子的睾丸支持细胞-曲细精管复合体与具有内分泌功能的睾丸间质细胞在解剖上紧密贴邻,功能上密切相关,而且其他内分泌腺功能紊乱亦可影响精子发生。反过来，原发性睾丸生精过程受损时，可引起下丘脑垂体轴的内分泌功能改变 女性的卵巢与子宫也受性腺轴分泌功能而调节,临 床 意 义,1能发现存在的内分泌病因，特异性激素治疗常能奏效。2通过测定生殖内分泌激素，
2、还有助于不育不孕定性定位诊断，对选择治疗方法及估计预后有重要意义。,精子卵泡发生的内分泌调节,1精子细胞附着在支持细胞的尖端，获得支持、营养，继续演变为精子。这样一个生精过程，需要多种激素参与才能完成2曲细精管内高浓度的雄激素水平对于启动并维持生精过程是必须的，促卵泡激素（FSH）和黄体生成素（LH）在调节人精卵发生方面也起重要作用3. 卵巢分泌雌性激素(E2)和孕酮（P）而调节女性生殖功能非常重要,精子卵泡发生的内分泌调节,3垂体前叶通过分泌促性腺激素（FSH、LH）调节睾丸卵巢的生精造卵功能和分泌性激素的功能 ，而其本身又受到下丘脑分泌的促性腺激素释放激素（GnRH）和来自睾丸卵巢的负反馈
3、信息调控。4其它一些对生精过程有影响的激素，都是通过改变下丘脑垂体性腺轴的功能而发挥作用。,卵子生成的内分泌调节,不育不孕的生殖激素测定,意义： 生殖内分泌激素的测定 提供有助于获得生殖疾患定性定位的信息,（1）静态试验放射免疫测定法能精确测定血清睾酮（Tes）、LH、FSH、PRL 、E2和P，通过分析激素的测定结果，可迅速洞察到睾丸、卵巢间质细胞、支持细胞、卵泡以及中枢神经系统在少精子症、无精子症和无排卵症患者中所起的作用。血清Tes、FSH和LH测定结果提供了独特的有鉴别诊断意义的信息。 LH/FSH比值大或等于2.5,可诊断多囊卵巢综合征,（2）激发试验意义：明确继发性腺机能低下症是由
4、于下丘脑GnRH脉冲释放发生障碍，还是因为原发性垂体病变所致。,GnRH刺激试验该试验是一次剂量注射后，观察垂体分泌促性腺激素功能的变化。阳性者血LH和FSH显著上升，说明垂体功能完好；阴性反应则表示垂体功能低下。Clomiphen刺激试验 该试验只能作为进一步判断性腺机能低下症是原发性或继发性。HCG兴奋试验 视有无睾丸组织及其功能状态。,结果分析 1血清Tes、LH和FSH均降低 这是促性腺功能减退性性腺机能低下症的特性 病变部位下丘脑和垂体 既可以是器质性（占位性）病变又可以是功能性障碍。,2血清Tes降低而LH和FSH升高 为原发性性腺机能低下症。造成原发性睾丸功能衰竭的原因基本上可分
5、为两大类：一类为基因病，最常见的克氏综合征；另一类为获得性睾丸疾病,3血清Tes、LH正常，FSH异常评价无精子症和重度少精子症时，测定血清FSH值意义很大。 血清Tes、LH正常，FSH降低 选择性FSH缺陷症的典型激素改变。 血清FSH高意味着生精上皮发生了不同程度的损伤,4血清Tes、LH和FSH均升高 见于雄激素耐受综合征。约40%的无精子和重度少精子症患有雄激素耐受综合征。血清LH升高LH/FSH比值大或等于2.5,可诊断多囊卵巢综合征,无精子症和/或少精子症激素改变及可能原因 Tes LH FSH 可能诊断 减低 减低 减低 中枢性性腺机能低下症 特发性促性腺功能减退性 性腺机能低
6、下症 垂体嫌色细胞瘤 高催乳素血症,无精子症和/或少精了症激素改变及可能原因 Tes LH FSH 可能诊断 减低 升高 升高 原发性睾丸功能衰竭 Klinefelter氏综合征 睾丸炎 隐睾症 其它,无精子症和/或少精了症激素改变及可能原因 Tes LH FSH 可能诊断 正常 正常 升高 选择性生精上皮缺陷 生精细胞先天性萎缩 唯支持细胞综合征 垂体性FSH腺瘤 正常 正常 减低 选择性FSH缺陷 升高 升高 升高 雄激素耐受综合征,血清FSH异常的男性不育症的分类及原因 血清FSH升高 血清FSH下降原发性睾丸功能衰竭 选择性FSH缺陷选择性生精细胞功能衰竭 GnRH脉冲频率增强？GnR
7、H脉冲频率减低？精索静脉曲张垂体FSH腺瘤,血清睾酮异常的男性不育症原因 中枢性 睾丸疾病 促性腺功能减退性性腺机能低下症 隐睾症 Kallmann综合征 无睾综合征 GnRH脉冲频率和/或幅度改变 病毒性睾丸炎 垂体性腺功能衰竭（垂体腺瘤） 损伤 高催乳素血症 药物,血清睾酮异常的男性不育症原因 中枢性 睾丸疾病 颅咽管瘤 酒精 垂体血色素沉着症 睾酮合成抑制剂，如Ketoconajole 基因病 化疗药，如环磷酰胺、瘤可宁 Klinefelter氏综合征 其它 Noonan氏综合征 雄激素耐受综合症 肾上腺性雌激素瘤,不育不孕症的内分泌治疗,意义 旨在纠正存在的生殖内分泌紊乱， 以改善或恢
8、复生精或排卵功能。,一、替代治疗（一）促性腺激素治疗 替代品 HCGLH样作用 HMG(pergonal)FSH样作用 用法 HCG 15002500 im q3d HMG 50100 im qd女性 月经第五天开始，每天HMG5 im 排卵时一次性肌注HCG 60000000,适应症,1性腺功能减退性性腺机能低下症是用外源性促性腺激素替代治疗的最理想对象。2肾衰引起的男性不育症 慢性肾功能衰竭患者，其下丘脑垂体性腺轴功能发生紊乱，从而导致不同程度的性腺轴功能低下症。,3选择性FSH缺陷症 这种综合征用克罗米芬效果很好。4特发性男性不育症 这类不育症患者虽然促性腺激素分泌正常，但睾丸内高浓度的
9、雄激素水平对于正常精子的成熟及其在附睾内获得运动能力是至关重要的。 注射HCG是治疗无力型少精子症的一种理想疗法。,5精索静脉曲张结扎术后不少患者精索静脉结扎术后仍不育，但对HCG治疗有良好的反应。这些病人可接受大剂量的HCG治疗，6周内注射10次，每次5000。6. 治疗多囊卵巢综合征 改善和恢复排卵功能,促进内源性促性腺激素分泌的药物,（一）雌激素拮抗剂1 、枸橼酸克罗米芬（Clomiphen citrate,cc）药理作用：当其与下丘脑雌激素受体结合后，占据了正常的内源性雌激素结合位点，因此造成了雌激素不足的错觉，丘脑下部因而释放GnRH,后者作用于垂体，使LH和FSH的分泌增加。故CC
10、具有促进精子发生的作用而被用于治疗选择性FSH缺陷症和特发性不育症，,用法： 25-50mg qd或qod, 100mg qod连服3-6个月。 注意：大剂量对生精功能有损害作用。 用药后每月检查精液一次,同时测定睾酮和FSH。 出现以下情况应停药： 1)FSH和T显著升高 2) 治疗初期精液质量改善但以后恶化 3)发生视力减退。,2他莫西芬（Tamoxifen）：雌激素拮抗剂，既有抗雌激素作用，又具有雌激素活性。它的雌激素作用比CC弱得多。因此，有学者认为它比CC更适用于男性不育症的治疗。尤其是使精子数升高，但提高活动力（率）不如CC。适应症：精子数2000万/ml以及血FSH水平降低的少精
11、子症。用法：1020 mg Bid.,（二）芳香化酶抑制剂睾内脂 （Testolactone） 内源性芳香化酶抑制剂，能抑制雄激素转化为雌激素。 可使血清雌二醇和雌酮水平迅速下降，睾酮水平显著上升，临床上主要用于特发性不育症的治疗。,促进女性排卵功能药物,除了HMG、HCG；LHRH、FSHRH外Clomiphon(CC)为重要的促进女性排卵功能药物用法：月经第五天开始，每天CC50mg-100mg连服5天，个周期为一个疗程。排卵时，一次性肌注HCG 60000000,（三）睾酮反跳治疗这种治疗是给予大剂量的外源性雄激素，将垂体促性腺激素抑制到正常水平以下，同时亦抑制了生精过程，然后停用雄激素
12、激发促性腺激素反跳性大量分泌以刺激精子发生过程。在反跳治疗过程中，先是出现精子数减少，直至降为零，停药6个月内，精子数可大大超过治疗前水平，精子活力也增加，这种现象称为反跳现象。,三、其它内分泌异常的治疗（一）高催乳素血症当不育症是由于高催乳素血症引起时，溴隐亭（Bromocriptine）是唯一有效的药物。但只有 血清PRL30ug/L时才有效。 用法 2.5mg Bid.,溴隐亭. 血清PRL降至正常2. 血清睾酮或P、E2水平升高3. 改善性功能、生精功能和排卵功能4. 垂体催乳素瘤,体积缩小或消除 5.回（退）乳,（二）甲状腺功能亢进和甲状腺功能减退症 甲状腺功能异常对生殖生理影响极大
13、 因此积极治疗同时存在的甲状腺功能亢进症或甲状腺功能减退症，不仅有助于改善或恢复性功能，而且还可改善精液质量，提高受孕率。,（三）先天性肾上腺增生症 是由于21氢氧酶缺陷而引起肾上腺分泌雄激素过多所致。过多的雄激素反馈性抑制垂体促性腺激素的分泌，导致继发性睾丸功能衰竭，应用肾上腺糖皮质激素可使其发生逆转。 上述治疗，其作用为改善生精功能，故不适应于原发性性腺机能低下睾丸功能丧失。,男性不育症的内分泌治疗 替代治疗适应症 促性腺激素治疗 脉冲式GnRH 治疗 “人工下丘脑” 促性腺功能减退性性腺机能低下症 Kallmann氏征和HH 肾衰引起男性不育 特发性少精子 选择性FSH缺陷症特发性男性不育精索V曲张结扎术后,二、促进内源性促性腺激素分泌的药物治疗 雌激素拮抗剂 芳香化脂抑制剂 睾酮反跳治疗,三、其它内分泌异常的治疗 高催乳素血症适应症 甲状腺功能亢进和甲状腺功能低下 先天性肾上腺增生症,小结,掌握内分泌调节功能与下丘脑垂体性腺轴。促进内源性促性腺激素分泌的药物有三类。其它内分泌异常的治疗也有三类。 造精与卵泡周期（天数）有何异同。,思考题,下丘脑垂体性腺轴的功能是如何 调节内分泌的（男女性）？替代治疗包括哪两类药物和各自适应症。3 治疗高催乳素血症的药物及其功能。如何区分直接内分泌治疗和间接内分 泌治疗？,
