1、构建心衰治疗的基石,高血压合并慢性心衰患者,目录,ACEI（洛汀新），预防慢性心衰的发生ACEI（洛汀新），延缓慢性心衰病情进展难治性心衰的治疗,慢性心力衰竭的管理包括,J Am Coll Cardiol.2009 Apr 14;53(15):e1-e90,预防心衰、延缓病情发展、延长生存时间三个阶段,控制高血压是预防心衰的关键,J Am Coll Cardiol.2009 Apr 14;53(15):e1-e90中华心血管病杂志.2007,35:1076-95.,2007年中国慢性心力衰竭诊断与治疗指南指出：高血压是心力衰竭的主要病因60%80%心衰患者患有高血压。高血压导致39%男性心衰和
2、59%女性心衰。控制高血压可使新发心衰的危险降低约50%。,洛汀新 强效降压,-24.4,-38.2,与基线相比,P0.001,单药治疗显著降低压达24.4mm Hg,联合治疗显著降低收缩压达38.2mm Hg,EVIDENCE CHINA-BP血压组：中国原发性高血压患者应用贝那普利降压疗效和安全性荟萃分析。其中28项贝那普利单药治疗的试验，共计1055例患者，平均治疗时间8.4周；纳入5项贝那普利联合治疗的试验，共计239例患者，平均治疗时间8.0周。研究结果：洛汀新单药治疗显著降低收缩压24.4mmHg，联合治疗显著降低收缩压达38.2mmHg。,中华高血压杂志.2011,19(11):
3、1024-1031,有效达标,ACCOMPLISH研究是一项前瞻性、多中心、随机、双盲、对照研究，共纳入高危高血压患者11506例，随机接受贝那普利/氨氯地平或贝那普利/氢氯噻嗪治疗，平均随访3年，主要重点为复合心血管事件和死亡。CCPACH（原发性高血压的社区综合防治研究），对某社区接受洛丁新 1831例中国原发性高血压患者，随访3年。,贝那普利/CCB,贝那普利,75.4%,71.5%,单药治疗控制率高达71.5% 联合治疗控制率高达75.4%,大型研究证实ACEI预防心衰发生,CHF=慢性心力衰竭,Ther Adv Cardiovasc Dis. 2008;2:167-77.,3.7%,
4、11.5%,9.0%,1.7%,1.0%,3.7%,2.8%,慢性心力衰竭的管理,J Am Coll Cardiol.2009 Apr 14;53(15):e1-e90,-延缓病情发展,RAS激活慢性心衰疾病进展的重要因素,NADPH：尼克酸铵腺嘌呤二核苷酸磷酸 RAS：肾素血管紧张素系统,Ther Adv Cardrovasc Dis.2008;2:167-77,Mller DN, Luft FC.Clin J Am Soc Nephrol 2006;1:2218,ACE = 血管紧张素转换酶; Ang = 血管紧张素；RAS = 肾素血管紧张素系统,RAS激活带来全面心肾血管损害,ACEI
5、有效阻断肾素血管紧张素系统,Am J Physiol Heart Circ Physiol 2007.293:939-948,新生大鼠心室心肌细胞在无血清的培养基中孵育,无抑制剂组表示没有使用贝那普利.针对都使用异丙肾上腺素的大鼠心肌细胞（图中标志为粉红色），贝那普利显著抑制了印异丙肾上素素导致的AngII升高。,贝那普利充分抑制心脏RAS系统减少心肌细胞AngII合成,贝那普利改善心脏纤维化,CVF=胶原容积分数,Acta Cardiol. 2010 Aug;65(4):431-9.,贝那普利组胶原容积分数显著低于未治疗组。,一项动物研究，将雄性大白鼠随机分入3组，2组大白鼠通过STZ（链脲
6、佐菌素 60mg/kg）诱导成糖尿病鼠，研究分为（对照组、糖尿病-未治疗组、糖尿病-贝那普利组）。 贝那普利组予以贝那普利10mg/kg/日，治疗12周。用胶原容积分数显示心脏纤维化程度。,贝那普利,未治疗,逆转进展，保护心脏显著降低高血压合并左室肥厚患者左室质量指数(LVM1),CCPACH：原发性高血压的社区综合防治研究（国家“九五”攻关项目）。其中157例原发性高血压伴左室肥厚患者接受洛汀新治疗，随访2年。LVM：左室质量；,中华流行病学杂志,2004;25:756-60.,C.Gaudio, al. Journal of Cardiovascular Pharmacology 1998
7、;32:760-768,洛汀新改善左室肥厚显著优于CCB,舒张压100mmHg 高血压患者随机给予贝那普利10mg qd/bid，或尼群地平20mg qd/bid 治疗6个月，结果显示无论是治疗3个月，还是6个月，贝那普利组LVMI均明显低于尼群地平组。,LVMI：左室质量指数,P=0.00114,改善心衰患者的心功能优于利尿剂,双盲交叉研究：29例心肌梗死后有症状的轻度心衰患者(NHYA II)接受贝那普利20mg/日或HCTZ50mg/日治疗3个月,仅1例(3.6%)患者的心功能改善至NYHA I,17例(59%)患者的心功能改善至NYHA I,J.E. Nordrehaug, et al
8、. Journal of Internal Medicine 1992;231:589-594,利尿剂组(N=28),贝那普利(N=29),P = 0.0004,改善心衰患者运动耐量时间，显著优于利尿剂,交叉对照研究：14例心肌梗死后有心率失常的轻度心衰患者接受HCTZ或贝那普利治疗3个月,3个月后运动耐量增加5%*,贝那普利,3个月后运动耐量增加18% *,531秒,运动耐量时间,Amrican Heart Journal 1993;125:771-776,* 两组治疗前后P0.01;,HCTZ,基线,基线,组间比较P=0.007,基线,改善中国慢性心衰患者症状,全面获益,LVEF:左室射血
9、分数，LVEDD:左室舒张末期内径,LVEF指标包括15个试验，共计537例患者，平均治疗时间4.2个月，贝那普利服用剂量范围是5-40mg/日。LVEDD指标纳入8个试验，共计305例患者，平均治疗时间5.5个月，贝那普利服用剂量范围是5-40mg/日。每分输出量指标纳入5个试验，共计202例患者，平均治疗时间3.6个月，贝那普利服用剂量范围是5-10mg/日。,黄峻. 哈尔滨:第13届中华医学会第13次全国心血管病年会,2011年6月26日,09:00-09:20,LVEDD降低5.3mm（与基线相比,P0.001）,心率降低24.5次/分（与基线相比,P0.005）,基线,LVEF 提高
10、10.4%（与基线相比,P0.001）,每分输出量增加1460ml（与基线相比,P=0.016）,洛汀新,ACEI权威心衰指南广泛推荐,中华心血管病杂志,2007,35:1076-95.J Am Coll Cardiol.2009 Apr 14;53(15):e1-e90European Heart Journal (2008) 29,2388-2442,慢性心力衰竭的管理,J Am Coll Cardiol.2009 Apr 14;53(15):e1-e90,-延长生存时间，改善生活质量,延缓生存时间,总结,洛汀新显著降压，有效达标，预防心衰发生洛汀新延缓心衰进展有效阻断RAS逆转左室肥厚，
11、改善心室重构改善患者生活质量，。ACEI被各国权威指南广泛推荐 洛汀新 ，拥有SFDA批准慢性心力衰竭适应症ACEI(洛汀新)，构筑慢性心衰患者的基石治疗,高血压合并心衰患者,Thanks,M000561112,RAS系统和血管紧张素II在心衰形成中占重要地位,Vijayaraghavan K.Cardiol Clin.2011 Feb;29(1):137-56.,动物模型发现：ACEI联用直接肾素抑制剂改善射血分数和左室舒张末期压力,2011年,Cardiovasc Ther. 2011 Jul 4. doi: 10.1111/j.1755-5922.2011.00292.x.,P0.05,
12、P0.05,心力衰竭的发展与血压有关,Arnold JMO, et al. Circulation. 2003;107:1284-1290.,逆转左室肥厚降低心血管事件发生,Am J Hypertens 2010; 23:876,荟萃分析收入5项研究（3项完整研究，2项研究的亚组），共2449例患者，1900例基线LVH（78%），968例发生逆转（51%）。结果与LVH持续存在/新发患者相比，LVH持续不出现/逆转患者总心血管事件的风险下降46%（HR:0.54;95%CI:0.35-0.84，P=0.007),Total cardiovascular events,支持LVH持续不出现/逆
13、转,支持LVH持续存在/新发,左室肥厚与心衰的关系,中华心血管病杂志2007年12月第35卷第12期,2007年中国慢性心力衰竭诊断与治疗指南指出：,患者从无心衰的症状和（或）体征，但已发展成结构性心脏病，例如：左室肥厚、无症状瓣膜性心脏病、以往有MI史等。这一阶段相当于无症状性心衰，或NYHA心功能级。由于心衰是一种进行性的病变，心肌重构可自身不断地发展，因此，这一阶段病人的积极治疗极其重要，而治疗的关键是阻断或延缓心肌重构。,洛汀新显著逆转高血压患者左室肥厚,CCPACH：原发性高血压的社区综合防治研究（国家“九五”攻关项目）。其中157例原发性高血压伴左室肥厚患者接受洛汀新治疗，随访2年。,LVM：左室质量；LVMI：左室质量指数,中华流行病学杂志,2004;25:756-60.,
